NGAL聯(lián)合甲胎蛋白檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值

張敏敏 胡秋月 余祖江

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 感染病科 河南 鄭州 450052)

原發(fā)性肝癌(primary carcinoma of the liver，PHC)簡(jiǎn)稱肝癌，是我國(guó)常見的惡性腫瘤之一，其死亡率在惡性腫瘤中居第2位，組織類型主要包括肝細(xì)胞肝癌(hepatocellular caricinoma，HCC)、膽管細(xì)胞癌和混合型肝癌，其中肝細(xì)胞肝癌占原發(fā)性肝癌的90%[1]。肝癌起病隱匿，早期缺乏典型的臨床癥狀。終末期肝癌患者往往失去手術(shù)及局部治療的最佳時(shí)期，嚴(yán)重影響肝癌患者的生存及預(yù)后。因此肝癌早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療尤為重要。臨床上常采用血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)肝癌，其中甲胎蛋白陽(yáng)性率較高，現(xiàn)已廣泛用于肝癌的普查、診斷、判斷療效及預(yù)測(cè)肝癌復(fù)發(fā)[2]，但AFP假陰性較高。研究發(fā)現(xiàn)血清人中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(NGAL)是預(yù)測(cè)肝癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3-4]。本研究通過檢測(cè)原發(fā)性肝癌患者的血清AFP及NGAL水平，觀察其在原發(fā)性肝癌患者、良性肝病患者及健康人群中的表達(dá)水平，為提高肝癌患者的早期檢出率提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1臨床資料選取2016年4月至2017年5月在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的48例肝癌患者及良性肝病患者和同期46例健康體檢者。按疾病種類及典型的影像學(xué)表現(xiàn)分為肝癌組、良性肝病組及健康對(duì)照組。肝癌組48例，均符合2011年《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范》診斷標(biāo)準(zhǔn)并確診為乙型肝炎相關(guān)肝癌[1]，其中男37例，女11例，年齡34～76歲，平均(54.19±9.77)歲。良性肝病組43例，男27例，女16例，包括慢乙肝急發(fā)作、肝衰竭、肝硬化，診斷符合2012年《肝衰竭診療指南》和2015年《慢性乙型肝炎防治指南》[5-6]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡17～68歲，平均(46.95±9.63)歲。健康對(duì)照組46例，男25例，女21例，年齡40～66歲，平均(52.63±5.03)歲。3組性別、年齡差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。排除合并腎功能不全、心血管系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、孕婦、炎癥反應(yīng)性疾病、代謝性疾病、其他腫瘤以及未簽署知情同意書的患者。

1.2觀察指標(biāo)記錄并分析3組患者血清NGAL及AFP水平。于清晨空腹抽取靜脈血，分別采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者血清NGAL及AFP水平。甲胎蛋白正常參考值為0～8.78 ng/ml，血清NGAL正常參考值為0～135 ng/ml。正常參考值范圍內(nèi)的為陰性，其余均為陽(yáng)性。在聯(lián)合檢測(cè)中有任一一項(xiàng)為陽(yáng)性即為陽(yáng)性。

2 結(jié)果

2.1血清NGAL及AFP水平肝癌組血清NGAL和AFP水平均高于良性肝病組和健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，良性肝病組和健康對(duì)照組間NGAL和AFP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組患者血清NGAL與AFP水平比較

2.2靈敏度與特異度AFP檢測(cè)肝癌的靈敏度83.33%，特異度為78.65%；NGAL單獨(dú)檢測(cè)HCC的靈敏度為72.92%，特異度為86.52%。AFP聯(lián)合NGAL檢測(cè)肝癌的靈敏度為93.75%，特異度為71.91%。AFP診斷肝癌的靈敏度高于NGAL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，AFP和NGAL聯(lián)合檢測(cè)肝癌的靈敏度高于AFP，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。NGAL診斷HCC的特異度高于AFP、AFP和NGAL聯(lián)合檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。AFP與AFP和NGAL聯(lián)合檢測(cè)肝癌的特異度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 肝癌組各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度與特異度比較(%)

注：與AFP單獨(dú)檢測(cè)比較，cP<0.05；與NGAL單獨(dú)檢測(cè)比較，dP<0.05。

3 討論

肝癌的病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，可能與下列因素有關(guān)：乙型肝炎病毒(HBV)的感染；長(zhǎng)期進(jìn)食受黃曲霉毒素污染的食物和飲用藻類毒素污染的水；亞硝胺類毒物及血吸蟲感染[7]。早期肝癌患者無明顯臨床癥狀，出現(xiàn)典型癥狀時(shí)，如肝區(qū)疼痛、肝大、黃疸、肝硬化等，病情已發(fā)展至中晚期，此時(shí)30%患者常失去手術(shù)機(jī)會(huì)[8-9]，因此肝癌的早期發(fā)現(xiàn)對(duì)患者的整個(gè)治療過程、預(yù)后、生存期尤為關(guān)鍵。

目前，AFP作為肝癌患者早期預(yù)測(cè)及篩查的血清標(biāo)志物，臨床應(yīng)用廣泛，而約1/3的肝癌患者AFP陰性，而且在其他肝病患者中，如肝炎、肝硬化等，AFP可升高，因此AFP診斷肝癌的準(zhǔn)確性和特異性較低，存在一定的漏診和誤診。NGAL是載脂蛋白家族成員之一，是最早發(fā)現(xiàn)于人中性粒細(xì)胞特殊顆粒中的糖蛋白[10]。近年關(guān)于NGAL的研究中發(fā)現(xiàn)， NGAL通過脂多糖的誘導(dǎo)，參與機(jī)體組織炎癥、感染、缺血、細(xì)胞分化與凋亡及多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程。Zhang等[3]研究發(fā)現(xiàn)，在肝癌患者中，病灶組織中NGAL及受體相較于癌旁組織處于高表達(dá)狀態(tài)，且NGAL的表達(dá)與腫瘤的不良預(yù)后密切相關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，肝癌組血清NGAL和AFP水平高于良性肝病組和健康對(duì)照組。良性肝病組相較健康對(duì)照組，NGAL和AFP的水平升高，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該結(jié)果說明AFP和NGAL均參與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。NGAL診斷HCC的特異度高于AFP及AFP和NGAL聯(lián)合檢測(cè)，可能與NGAL在多種腫瘤中呈高表達(dá)狀態(tài)有關(guān)，故缺乏對(duì)PHC的特異性。NGAL聯(lián)合AFP檢測(cè)肝癌的靈敏度高于單一AFP檢測(cè)，聯(lián)合檢測(cè)與AFP單獨(dú)檢測(cè)的特異度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上，血清NGAL和AFP聯(lián)合檢測(cè)的診斷效果高于單獨(dú)檢測(cè)，可提高肝癌的檢出率。

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