美多芭聯合鹽酸普拉克索治療帕金森病的臨床研究

楊醒鴻　蘇玉蓉　李欣

[摘要]目的 探討美多芭聯合鹽酸普拉克索對帕金森病患者的治療效果。方法 選取2013年4月～2016年4月在我院就診的124例帕金森病患者作為研究對象。按照隨機數字法將其分為對照組（62例，采用美多芭治療）和觀察組（62例，采用美多芭聯合鹽酸普拉克索治療）。比較兩組患者的臨床療效、帕金森評分量表（UP-DRS）評分、生活質量量表（ADL）評分及不良反應發生情況。結果 治療前，兩組患者的UP-DRS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療6周、12周后，觀察組患者的UP-DRS評分均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者的ADL評分顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者的治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 針對帕金森病患者，采用美多芭聯合鹽酸普拉克索治療的效果顯著，在提升治療有效率同時未增加患者不良反應，值得推廣。

[關鍵詞]帕金森病；美多芭；鹽酸普拉克索；治療效果

[中圖分類號] R749.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）12（b）-0125-03

[Abstract]Objective To investigate the therapeutic effect Madopar combined with Pramipexole Hydrochloride for the treatment of Parkinson′s disease.Methods Altogether 124 patients with Parkinson′s disease who were treated in our hospital from April 2013 to April 2016 were selected as the research objects and divided into control group （62 cases，treated with Madopar） and observation group （62 cases，treated with Madopar combined with Pramipexole Hydrochloride） according to the random number method.The treatment efficiency，Parkinson′s score scale （UP-DRS），quality of life scale （ADL） score and clinical adverse reactions were compared between the two groups.Results Before the treatment，the UP-DRS score of patients in two groups were compared，and the difference was not statistically significant （P>0.05）.While in 6 weeks and 12 weeks after treatment，the observation group of patients with the UP-DRS scores were significantly lower than the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.The total incidence of adverse reactions in the two groups was compared，and the difference was not statistically significant （P>0.05）.The ADL score of the patients in the observation group was significantly higher than that in the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.The total effective rate of treatment in the observation group was significantly higher than that in the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion The therapeutic effect of Madopar combined with Pramipexole Hydrochloride for the treatment of Parkinson′s disease is significantly improved，and it is worth promoting to improve treatment efficiency without increasing the adverse reaction of patients.

[Key words]Parkinson′s disease；Madopar；Pramipexole Hydrochloride；Therapeutic effect

帕金森病（PD）是老年人群體中比較常見的癥狀，屬于緩慢進行性中樞神經系統變性主體外系疾病。臨床上多以靜止性震顫、動作緩慢、姿勢僵硬、動作缺失、平衡出現障礙、肌強直等為主要特征[1]。PD的治療多以巴制劑替代為主，其中以美多芭（旋多巴/芐絲肼）為代表。由于美多芭長期被廣泛使用，陸續出現開關現象、惡心嘔吐、失眠、精神癥狀、劑末現象等不良反應，嚴重降低了患者的生活質量[2]。本研究選取2013年4月～2016年4月在我院就診的124例PD患者作為研究對象，探討美多芭聯合鹽酸普拉克索對PD患者的治療效果，現報道如下。endprint

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年4月～2016年4月在我院就診的124例PD患者作為研究對象。按照隨機數字法將其分為對照組和觀察組，每組各62例。對照組患者年齡44～75歲，平均（52.5±2.4）歲；男35例，女27例；Hoehn-Yahr分級：Ⅰ級15例，Ⅱ級18例，Ⅲ級20例，Ⅳ級9例；觀察組患者年齡43～78歲，平均（51.9±3.6）歲；男29例，女33例；Hoehn-Yahr分級：Ⅰ級14例，Ⅱ級19例，Ⅲ級24例，Ⅳ級5例。納入標準：選取患者均符原發性合PD相關診斷標準（病情緩慢進行性加重，至少符合除了運動遲緩外，靜止性震顫、肌強直、步態障礙中的任意一項特征）。排除標準：帕金森綜合征、非創傷性橫紋肌溶解癥、具有癲癇癥狀、精神障礙及主要器臟功能嚴重異常患者。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

1.2治療方法

對照組患者：單一服用美多芭（國藥準字H10930 198，上海羅氏制藥有限公司）治療。服用方法：0.125～0.750 g/d，并依據療效加減劑量，療程3個月。

觀察組患者：采用美多芭聯合鹽酸普拉克索治療。美多芭服用劑量及方法同對照組。鹽酸普拉克索（J20140918，德國Boe-hringer Ingelheim International Gmb H公司），服用方法：起始劑量為0.25 mg/d，之后每6天增加一次劑量。依據不同情況，劑量控制在0.375～4.500 mg/d，將癥狀穩定時劑量作為維持劑量，療程3個月。

1.3觀察指標

比較兩組患者的臨床療效；比較兩組患者治療前、治療6周及12周后的帕金森評分量表（UP-DRS）評分，比較兩組患者術后1個月的生活質量量表（ADL）評分；比較兩組患者的不良反應發生情況。于治療前、治療6周、12周后采用帕金森評分量表（UP-DRS）對患者進行評分。量表分為4部分，總分199分，分值越小說明癥狀越輕。其中主要指標為UPD-RSⅢ（運動檢查總評分）和UPDRS-Ⅱ（日常生活活動能力總評分）相對基線變化，次要標準為UPDRSⅠ（精神、行為和情感總評分）及UPDRSⅣ（治療并發癥總評分）相對基線變化。療效判定標準：（治療前總分-治療后總分）/治療前總分×100%。顯效：結果≥30%，有效：>5%～<30%，無效：≤5%。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%[3]。于術后1個月評定兩組患者的生活質量量表（ADL）評分。總分100分，包括包括手功能、行動能力、記憶與思維、交流、力量、日常生活能力、情感、社會參與等方面，評分越高生活質量越高。良好：>60分，生活基本自理；中度功能障礙：40～60分，生活需要幫助；重度功能障礙：<40分，生活完全依賴，完全殘疾。不良反應主要包括惡心嘔吐、失眠、開關現象、精神癥狀等。

1.4統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者UP-DRS及ADL評分的比較

治療前，兩組患者的UP-DRS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療6周、12周后，觀察組患者的UP-DRS評分均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者術后1個月的ADL評分顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療總有效率的比較

觀察組患者的治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應發生情況的比較

觀察組共出現5例不良反應，對照組共出現8例不良反應。兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表3）。

3討論

臨床上，PD是一種中樞神經系統發生變性的疾病[4]。老年人由于生理機能減弱，成為該病的高發人群且男性患者發病率一般高于女性[5]。其發病機制是因為中腦黑質細胞發生了病理性改變，導致多巴胺合成能力減弱，乙酰膽堿功能興奮度增加。臨床上患者初期有肢體麻木、刺痛、酸脹等感覺，隨后多表現為震顫、肌肉強直及行動遲緩等嚴重現象[6]。該病病程長，不易恢復，嚴重降低了患者的生活質量，增加了其家屬的經濟和精神壓力。目前，醫學上尚沒有研制出根治PD的方法，對于該病只能從限制運動形態、提升功能及延緩和降低病情發展等幾方面入手[7]。臨床上多采用左旋多巴類藥物，該藥療效一直被廣大患者所認可，但隨著該藥的普遍應用和長期使用，逐步顯露出其不足之處。該藥在使用初期療效較好，但經過幾年使用后，其控制PD的能力逐漸減弱，并且陸續出現了晨僵、少動及開關現象等不良反應[8]。

鹽酸普拉克索屬于非麥角類多巴胺能激動劑，是一種氨基苯噻唑類合成藥物[9]。臨床上依據激活紋狀體的多巴胺D2受體來達到治療PD目的。有研究顯示普拉克索對多巴胺D2受體特異性顯著優于其他多巴胺類受體激動劑[10]。鹽酸普拉克索除主要集中邊緣系統之外，還處于腹側紋狀體、黑質等多巴胺神經元密集地帶，雖然普拉克索興奮DA自身受體更為便捷，但其卻能夠穩定集中在多巴胺末梢及突觸后膜受體投射區域內[11]。普拉克索常見不良反應輕微，主要表現在頭暈、嗜睡、便秘、無食欲、體位性低血壓等方面，對人體沒有過重傷害，減少藥劑量即可緩解。普拉克索不僅能夠通過降低MMP細胞含量而促進多巴胺細胞活性，還能夠通過抑制醌基含量來減少黑質神經細胞損傷度，達到降低左旋多巴不良反應的效果。國外相關研究結果顯示[12]，普拉克索藥物的并發癥發生率顯著低于左旋多巴藥。本研究結果提示，單一服用美多芭組與美多芭聯合鹽酸普拉克索組患者的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），說明普拉克索使用的有效性及可靠性。endprint

美多芭主要組成是左旋多巴和芐絲肼，左旋多巴是多巴胺前體，屬于合成多巴胺生物的過度物質[13]。左旋多巴能夠進入血腦屏障，多巴胺則實現不了。因此，首先服用左旋多巴可增加多巴胺含量，能夠有效地緩解和改善病癥狀進[14]。鹽酸普拉克索屬于多巴胺激動劑，能充分激活多巴胺D2受體，是改善患者體征的藥物[15]。

兩種藥物聯用具備降低解美多芭對神經損傷度，延緩左旋多巴治療時間的特點，實現了減少藥物使用量及不良反應發生率的目的。鹽酸普拉克索能夠控制紋狀體神經元放電頻率，提升PD患者運動功能恢復能力。本研究結果提示，治療前，兩組患者的UP-DRS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療6周、12周后，觀察組患者的UP-DRS評分均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者的ADL評分顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者的治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

綜上所述，美多芭聯合鹽酸普拉克索治療PD的效果顯著，能夠使患者的運動功能和生活質量得到顯著改善，在增加藥效的同時未增加其不良反應，用藥安全性能高，臨床值得推廣和使用。

[參考文獻]

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（收稿日期：2017-09-04 本文編輯：孟慶卿）endprint