布地奈德聯合乙酰半胱氨酸泡騰片對支氣管哮喘的療效及對NO/NOS、ROS水平的影響

魏健平　許碩　徐玉輝

【摘要】 目的：探討布地奈德聯合乙酰半胱氨酸泡騰片對支氣管哮喘的療效及對NO/NOS、ROS水平的影響。方法：選取2014年10月-2017年9月在本院治療的支氣管哮喘患者120例，根據治療方案分為：A組（n=61）和B組（n=59），其中A組給予布地奈德治療，B組給予布地奈德和乙酰半胱氨酸泡騰片治療，觀察各組治療前后肺功能、NO、NOS、ROS及炎癥因子水平。結果：B組治療后FVC、FEV1%和PEF分別為（2.78±0.39）L、（73.10±10.21）%和（2.52±0.30）L/s，均明顯高于A組（P<0.05）；B組治療后NO、NOS和ROS分別為（60.10±7.84）μmol/L、（30.02±5.20）U/mL和（9.84±2.33）ng/mL，

均明顯低于A組（P<0.05）；B組治療后IL-4、IL-13和CRP分別為（4.23±0.95）pg/mL、（29.38±7.06）pg/mL

和（9.10±2.01）mg/L，均明顯低于A組（P<0.05）；NO與FVC、FEV1%和PEF呈負相關（r=-0.492、

-0.503和-0.477，P<0.05）；NOS與FVC、FEV1%和PEF呈負相關（r=-0.503、-0.446和-0.412，P<0.05）；ROS與FVC、FEV1%和PEF呈負相關（r=-0.499、-0.489和-0.412，P<0.05）；NO、NOS及ROS與IL-4、IL-13及CRP均無明顯相關（P>0.05）。結論：布地奈德聯合乙酰半胱氨酸泡騰片治療支氣管哮喘患者有較好的效果，能明顯改善患者肺功能，降低患者NO、NOS、ROS及炎癥因水平。

【關鍵詞】 支氣管哮喘； 一氧化氮； 一氧化氮合酶； 活性氧； 肺功能

Detection and Clinical Significance of Nitric Oxide/Nitric Oxide Synthase and Reactive Oxygen Species in Peripheral Blood of Patients with Bronchial Asthma/WEI Jianping，XU Shuo，XU Yuhui.//Medical Innovation of China，2017，14（32）：029-032

【Abstract】 Objective：To investigate the levels of nitric oxide/nitric oxide synthase（NO/NOS） and reactive oxygen species（ROS） in peripheral blood of patients with bronchial asthma before and after treatment.Method：120 patients with bronchial asthma treated in our hospital from October 2014 to September 2017 were divided into two groups according to the treatment plan：group A（n=61） and group B（n=59），group A was treated with Budesonide，group B was received Budesonide and Acetylcysteine Effervescent Tablets treatment，the lung function，NO，NOS，ROS and inflammatory factors of two group were observed before and after treatment.Result：FVC，FEV1% and PEF in group B after treatment were （2.78±0.39）L，（73.10±10.21）%和（2.52±0.30）L/s，significantly higher than those in group A（P<0.05）.NO，NOS and ROS in group B after treatment were （60.10±7.84）μmol/L，（30.02±5.20）U/mL and （9.84±2.33）ng/mL，were significantly lower than those of group A（P<0.05）.IL-4，IL-13 and CRP of group B after treatment were （4.23±0.95）pg/mL，

（29.38±7.06）pg/mL and （9.10±2.01）mg/L，significantly lower than those of group A（P<0.05）.NO was negatively correlated with FVC，FEV1 % and PEF（r=-0.492，-0.503 and -0.477，P<0.05）.NOS was negatively correlated with FVC，FEV1% and PEF（r=-0.503，-0.446 and -0.412，P<0.05）.ROS was negatively correlated with FVC，FEV1% and PEF（r=-0.499，-0.489 and -0.412，P<0.05）.NO，NOS and ROS were not significantly related to IL-4，IL-13 and CRP（P>0.05）.Conclusion：Budesonide combined with Acetylcysteine Effervescent Tablets in the treatment of bronchial asthma patients has a better effect，can significantly improve the patients lung function，reduce patients NO，NOS，ROS and inflammatory levels.endprint

【Key words】 Bronchial asthma； Nitric oxide； Nitric oxide synthase； Reactive oxygen species； Pulmonary function

First-authors address：Ganzhou Peoples Hospital，Ganzhou 341000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.32.007

支氣管哮喘是臨床常見的慢性氣道炎癥性疾病，其發病機制比較復雜。目前已有的臨床研究發現，Th1/Th2細胞因子失衡及氧化應激在支氣管哮喘的發生、發展中具有重要作用。Th1細胞分泌γ-干擾素減少及Th2細胞分泌炎性因子IL-4增多可誘發支氣管上皮細胞iNOS的表達，使肺組織中NO含量明顯升高，從而加重氣道炎癥反應，促發支氣管哮喘[1]。有研究發現，哮喘患者體內氧化水平升高，抗氧化機制下降，使得ROS蓄積造成細胞的多重損傷，瀑布式誘發氣道炎癥反應[2]。乙酰半胱氨酸是一種黏痰溶解劑，可促進痰液化而易于咳出，改善哮喘患者的氣道阻塞狀況。本研究探討了支氣管哮喘患者采用不同治療方案治療的效果及治療后外周血NO/iNOS、ROS的變化，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年10月-2017年9月在本院治療的支氣管哮喘患者120例，納入標準：（1）診斷符合中華醫學會哮喘學組制定的支氣管哮喘防治指南中的標準[3]；（2）近1個月未使用過糖皮質激素、抗生素等藥物；（3）患者及家屬知情同意。排除標準：（1）有嚴重肝腎功能不全、慢性阻塞性肺疾病、支氣管肺癌等；（2）心源性哮喘；（3）合并有其他免疫疾病者。根據患者最終選取的治療方案分為A組和B組，兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。

1.2 方法 A組給予布地奈德（生產廠家：瑞典阿斯利康公司，國藥準字H20140475）吸入治療，2 mg/次，2次/d。B組給予布地奈德和乙酰半胱氨酸泡騰片（浙江金華康恩貝生物制藥有限公司，國藥準字H20057334）治療，布地奈德治療方法同A組，同時口服乙酰半胱氨酸泡騰片，600 mg/次，2次/d，溫開水溶解后口服。所有患者均連續治療2周。

1.3 觀察指標 分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血，常溫放置30 min，3000 r/min離心10 min，分離血清凍存于-80 ℃待測。采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測血清NO、NOS、ROS、IL-4、IL-13、CRP等水平，檢測儀器為美國Bio-tek全自動酶標儀，試劑盒均購自晶美生物工程北京有限公司，嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，相關性采用Pearson相關分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后肺功能比較 A組和B組治療后肺功能較治療前均明顯改善（P<0.05），B組治療后FVC、FEV1%和PEF均明顯高于A組（P<0.05），見表2。

2.2 兩組治療前后血清NO、NOS、ROS比較 A組和B組治療后NO、NOS和ROS較治療前均明顯降低（P<0.05），B組治療后NO、NOS和ROS均明顯低于A組（P<0.05），見表3。

2.3 各組治療前后炎癥因子水平比較 A組和B組治療后IL-4、IL-13和CRP較治療前均明顯降低（P<0.05），B組治療后IL-4、IL-13和CRP均明顯低于A組（P<0.05），見表4。

2.4 相關性分析 將患者治療前NO、NOS及ROS與肺功能、炎癥因子等進行相關分析，結果顯示NO與FVC、FEV1%和PEF呈負相關（r=-0.492、

-0.503和-0.477，P<0.05）；NOS與FVC、FEV1%和PEF呈負相關（r=-0.503、-0.446和-0.412，P<0.05）；ROS與FVC、FEV1%和PEF呈負相關（r=-0.499、-0.489和-0.412，P<0.05）；NO、NOS及ROS與IL-4、IL-13及CRP均無明顯相關。

3 討論

支氣管哮喘是臨床常見的呼吸系統疾病，由多種細胞和細胞組分參與，引起氣道炎癥反應而發生喘息、氣促、胸悶、咳嗽等癥狀，多在夜間或清晨加劇[4]。支氣管哮喘的發病機制比較復雜，已有的研究認為可能涉及遺傳、變應原、空氣污染、感染、劇烈運動、氣候驟變等多種因素[5]，治療時主要應用抗炎、調節免疫為主要治療方法。

布地奈德是臨床治療支氣管哮喘的常用吸入型糖皮質激素，具有較強的抗炎效應，可迅速控制支氣管哮喘患者的氣道炎癥反應程度[6]。乙酰半胱氨酸為黏痰溶解劑，其分子中所含的巰基可使痰液中的糖蛋白多肽鏈斷裂，有助于痰液化而咳出[7-8]。本研究結果顯示，采用布地奈德聯合乙酰半胱氨酸治療者治療后FVC、FEV1%和PEF明顯高于單用布地奈德治療者（P<0.05）。這一結果提示，采用布地奈德聯合乙酰半胱氨酸治療支氣管哮喘可起到協同增效的作用，同時發揮抗炎、促進痰液排出的藥理作用，更有助于改善患者的肺功能。

Th1/Th2細胞因子失衡及氧化應激在支氣管哮喘的發生、發展中具有重要作用。Th1細胞分泌γ-干擾素減少及Th2細胞分泌炎性因子IL-4增多可誘發支氣管上皮細胞iNOS的表達，使肺組織中NO含量明顯升高[9]。NO是機體非腎上腺能、非膽堿能神經遞質之一，對哮喘的病情具有雙重作用[10]。一方面，NO可調節哮喘患者呼吸道平滑肌張力，緩解喘息、氣促、胸悶、咳嗽等癥狀[11]；另一方面，NO水平過高又可引起哮喘患者呼吸道充血、水腫，加重血漿滲漏的嚴重程度，造成肺上皮細胞損傷，引起氣道高反應性[12]。此外NO還可導致環磷酸鳥苷水平升高，誘發肥大細胞脫顆粒，并釋放大量的炎性介質，進一步加重哮喘癥狀[13]。endprint

哮喘患者體內抗氧化機制下降，使得ROS蓄積造成細胞的多重損傷，瀑布式誘發氣道炎癥反應[14]。但目前聯合外周血NO/iNOS、ROS檢測在支氣管哮喘的檢測評估中的作用鮮有報道。本研究創新性的采用外周血NO/iNOS、ROS水平的變化來評價藥物治療支氣管哮喘的療效，發現采用布地奈德聯合乙酰半胱氨酸治療者治療后血清NO、NOS和ROS水平明顯低于單用布地奈德治療者，這一結果提示，采用布地奈德聯合乙酰半胱氨酸治療支氣管哮喘的療效更佳，可更好地改善患者機體Th1/Th2細胞因子失衡及氧化應激狀態，這也是布地奈德聯合乙酰半胱氨酸治療支氣管哮喘的作用機制之一。

炎癥反應是支氣管哮喘的主要病理改變[15]，CRP是人體急性時相反應蛋白，在機體發生感染、炎癥反應時，肝臟合成大量的CRP釋放入血，導致血清CRP水平急劇升高[16]。CRP可與粒細胞、單核細胞的受體結合，刺激其產生大量的細胞因子，造成血管內皮損傷[17-18]。血清CRP水平可靈敏地反映機體炎癥反應程度。IL-4、IL-13均是Th2細胞分泌的細胞因子，在調節體液免疫和適應性免疫中起到關鍵作用[19-20]。本研究中采用布地奈德聯合乙酰半胱氨酸治療者治療后IL-4、IL-13和CRP水平明顯低于單用布地奈德治療者（P<0.05），這一結果提示，采用布地奈德聯合乙酰半胱氨酸治療支氣管哮喘可更好地發揮抗炎效應，促進病情轉歸。其作用機制可能是通過降低NO、NOS及ROS水平、減少炎癥介質的釋放，進而降低氣道高反應性、緩解氣管痙攣。

本研究結果顯示，NO與FVC、FEV1%和PEF呈負相關，NOS與FVC、FEV1%和PEF呈負相關，ROS與FVC、FEV1%和PEF呈負相關，NO、NOS及ROS與IL-4、IL-13及CRP無明顯相關。這一結果證實，NO、NOS及ROS水平越低，患者的肺功能更好，外周血NO/iNOS、ROS聯合檢測可準確反映支氣管哮喘患者的病情。

綜上所述，布地奈德聯合乙酰半胱氨酸泡騰片治療支氣管哮喘患者有較好的效果，能明顯改善患者肺功能，降低患者NO、NOS、ROS及炎癥因子水平。

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（收稿日期：2017-09-25） （本文編輯：程旭然）endprint