李翠君 盤德輝 歐陽細瑜
【摘要】 目的:探討幾種病情評估模型預(yù)測慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者預(yù)后的價值。方法:前瞻性分析2016年4月-2017年3月于本院呼吸科住院的AECOPD患者的臨床資料,進行BAP-65、CURB-65、NEWS、CREWS、新模型評分,分別以住院死亡、住ICU、機械通氣為觀察終點,繪制ROC曲線,計算ROC曲線下面積(AUROC),比較各評分系統(tǒng)對住院死亡、住ICU、機械通氣的預(yù)測價值。結(jié)果:共有142例患者納入研究,BAP-65、CURB-65、NEWS、CREWS、新模型評分預(yù)測住院死亡的AUROC分別為0.859、0.730、0.861、0.834、0.791,兩兩比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),預(yù)測入住ICU的AUROC分別為0.832、0.731、0.917、0.912、0.837,兩兩比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),預(yù)測機械通氣的AUROC分別為0.716、0.556、0.840、0.847、0.700,其中CURB-65差于NEWS、CREWS(P<0.05),其余兩兩比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論:BAP-65、CURB-65、NEWS、CREWS、新模型評分對AECOPD住院死亡、入住ICU、機械通氣均有較好的預(yù)測價值。
【關(guān)鍵詞】 慢性阻塞性肺疾病急性加重; BAP-65評分; CURB-65評分; NEWS; CREWS
A Prospective Validation of Several Brief Scales to Evaluate the Severity in Patients with Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease/LI Cuijun,PAN Dehui,OUYANG Xiyu.//Medical Innovation of China,2017,14(32):019-025
【Abstract】 Objective:To compare the efficiency of several brief scales on predicting outcome in patients with COPD exacerbation.Method:Consecutive patients with COPD exacerbation admitted in Respiratory Department of the Fifth Peoples Hospital of Foshan City from April 2016 to March 2017 were analyzed.The scores of BAP-65,CURB-65,NEWS,CREWS and the new model were calculated.Hospital mortality,ICU admission and need for mechanical ventilation(MV) served as end points.The receiver operator characteristic(ROC) curves were built and the prognostic value of these scales were assessed by the area under the ROC(AUROC).Result:142 patients were recruited.AUROCs of BAP-65,CURB-65,NEWS,CREWS and the new model for hospital mortality were 0.859,0.730,0.861,0.834 and 0.791,and the differences were not statistically significant(P>0.05).For ICU admission,AUROCs were 0.832,0.731,0.917,0.912 and 0.837,and the differences were not statistically significant(P>0.05).For need for MV,AUROCs were 0.716,0.556,0.840,0.847 and 0.700,NEWS and CREWS were superior to CURB-65(P<0.05),but no statistic differences were found between other groups.Conclusion:BAP-65,CURB-65,NEWS,CREWS and the new model all have satisfied predictive efficiency for prognosis.
【Key words】 Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease; BAP-65; CURB-65; NEWS; CREWS
First-authors address:The Fifth Peoples Hospital of Foshan City,F(xiàn)oshan 528211,China
doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2017.32.005
慢性阻塞性肺疾?。–OPD)是一種嚴重危害人類健康的常見病,在我國不同省市患病率為5%~13%,在農(nóng)村、城市居民死亡原因中分別位居第3、4位[1]。急性加重是COPD疾病進程中的重要事件,加速患者肺功能惡化,降低患者生活質(zhì)量,明顯增加醫(yī)療負擔(dān),增加患者死亡。準確地評估COPD急性加重(AECOPD)的嚴重程度有助于識別重癥患者及潛在危險患者,指導(dǎo)臨床策略的制定,改善患者轉(zhuǎn)歸及優(yōu)化醫(yī)療資源的利用,因此簡單、快捷、準確的病情評估工具對指導(dǎo)臨床工作有重要意義。本課題第一階段經(jīng)過多因素分析發(fā)現(xiàn)Charlson合并癥指數(shù)≥3、穩(wěn)定期mMRC評分(modified medical research council dyspnea scale,改良的英國醫(yī)學(xué)研究委員會呼吸困難量表)4分、有意識障礙是AECOPD患者住院死亡的獨立危險因素。本研究利用這3個危險因素建立一個新的病情評估模型,并比較該模型與BAP-65、CURB-65、NEWS、CREWS預(yù)測AECOPD住院患者預(yù)后的價值,現(xiàn)報道如下。endprint
1 資料與方法
1.1 一般資料 連續(xù)收集2016年4月-2017年3月于佛山市第五人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科住院的AECOPD患者為觀察對象。納入標準:(1)符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》[2]中所指定的AECOPD的診斷標準。排除標準:(1)因肺炎、肺栓塞等其他原因住院的COPD患者;(2)住院期間轉(zhuǎn)院、轉(zhuǎn)科(因病情加重轉(zhuǎn)ICU除外)、自動出院或不遵囑治療者。符合入選標準的AECOPD患者只在首次入院時入選1次。該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會批準,患者知情同意。
1.2 研究起點與終點 以患者入住呼吸科為研究起點,以出院或住院期間死亡為研究終點。參照《慢性阻塞性肺疾病急性加重診治中國專家共識(2014年修訂版)》[3],所有患者入院后治療方案基本一致:使用支氣管舒張劑、口服或靜脈應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、入院初經(jīng)驗性使用抗生素、氧療、維持水、電解質(zhì)及酸堿平衡,發(fā)生呼吸衰竭者必要時機械通氣及入住ICU病房。
1.3 資料收集 制定統(tǒng)一的病例觀察表,患者入院后由專人收集患者的臨床資料,并監(jiān)督診療經(jīng)過。參與資料收集的人員均于試驗前進行統(tǒng)一培訓(xùn)。記錄內(nèi)容包括:患者的性別、年齡、入院時的體溫、心率、脈率、呼吸頻率、收縮壓、舒張壓、意識狀態(tài)、是否吸氧、血氧飽和度及血尿素氮(入院1 h內(nèi)抽血)、穩(wěn)定期mMRC評分、Charlson合并癥指數(shù)、是否機械通氣(無創(chuàng)及有創(chuàng)通氣)、是否住ICU、出院或死亡。
1.4 各病情評估模型評分方法 本課題第一階段研究發(fā)現(xiàn)預(yù)測AECOPD患者住院死亡的獨立危險因素為:Charlson合并癥指數(shù)≥3、穩(wěn)定期mMRC評分4分、有意識障礙,利用這三個指標建立一個新模型,三個指標各計1分。
BAP-65評分:包括血尿素氮≥8.9 mmol/L、意識狀態(tài)改變(GCS評分<14分或醫(yī)生確診為定向障礙、昏睡、昏迷)、脈搏≥109次/min三個主要風(fēng)險因素和年齡[4]。分為5級,Ⅰ級:年齡≤65歲,無主要風(fēng)險因素;Ⅱ級:年齡>65歲,無主要風(fēng)險因素;Ⅲ級:1個主要風(fēng)險因素;Ⅳ級:2個主要風(fēng)險因素;Ⅴ級:3個主要風(fēng)險因素。
CURB-65評分(英國胸科協(xié)會改良肺炎評分):意識障礙(GCS評分<14分或新近出現(xiàn)的對人、地點、時間及定向力障礙)、血尿素氮>7 mmol/L、呼吸頻率≥30次/min、收縮壓<90 mm Hg或舒張壓≤60 mm Hg、年齡≥65歲,每個項目各1分,相加得出總分(0~5分)[5]。
NEWS(National Early Warning Score,英國國家早期預(yù)警評分)[6]包括七項指標,共計20分,見表1。
CREWS(Chronic Respiratory Early Warning Score,慢性呼吸系統(tǒng)早期預(yù)警評分)[8]:在NEWS基礎(chǔ)上對血氧飽和度進行微調(diào),≥90%計0分,88%~89%計1分,86%~87%計2分,≤85%計3分。
1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件包對數(shù)據(jù)處理,計量資料符合正態(tài)分布的以均值±標準差(x±s)表示,不符合正態(tài)分布的以中位數(shù)(第75百分位數(shù),第25百分位數(shù))[M(Q3,Q1)]表示,組間比較符合正態(tài)分布的予以t檢驗,不符合正態(tài)分布的予以Mann-Whitney秩和檢驗。計數(shù)資料以例數(shù)(百分比)表示。采用MedCalc 12.1.3軟件,采用ROC曲線的Hanley和McNeil非參數(shù)法,分別以住院死亡、住ICU、機械通氣為觀察終點,繪制幾種評分系統(tǒng)的受試者工作特征曲線(ROC曲線),并計算ROC曲線下面積(AUROC),兩兩比較各評分系統(tǒng)對住院死亡、住ICU、機械通氣的預(yù)測價值。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 基本資料 共有142例AECOPD住院患者納入研究,年齡最小50歲,最大93歲,平均(76.25±7.39)歲,其中男99例(69.7%),女43例(30.3%),住院期間死亡5例(3.5%),住ICU 8例(5.6%),行機械通氣12例(8.5%)。
2.2 不同預(yù)后組之間各病情評估模型的評分比較 死亡組BAP-65分級、CURB-65、NEWS、CREWS、新模型評分均高于存活組,除CURB-65評分外,其余組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。入住ICU組BAP-65分級、CURB-65、NEWS、CREWS、新模型評分均高于無入住ICU組,組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。機械通氣組BAP-65分級、CURB-65、NEWS、CREWS、新模型評分均高于非機械通氣組,除CURB-65評分外,其余組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表4。
2.3 各病情評估模型預(yù)測預(yù)后的ROC曲線及AUROC比較 各病情評估模型預(yù)測住院死亡、入住ICU、機械通氣的ROC曲線分別見圖1~3。BAP-65分級、CURB-65、NEWS、CREWS、新模型預(yù)測住院死亡的AUROC分別為0.859、0.730、0.861、0.834、0.791,兩兩比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表5。BAP-65分級、CURB-65、NEWS、CREWS、新模型預(yù)測入住ICU的AUROC分別為0.832、0.731、0.917、0.912、0.837,兩兩比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表6。BAP-65分級、CURB-65、NEWS、CREWS、新模型預(yù)測機械通氣的AUROC分別為0.716、0.556、0.840、0.847、0.700,兩兩比較,CURB-65與NEWS、CURB-65與CREWS比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.0035、0.0019),余各評估模型之間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表7。endprint
3 討論
急性加重是導(dǎo)致COPD患者多次住院、甚至死亡的重要原因。有報道指出,合并呼吸性酸中毒的AECOPD患者住院病死率大約10%[9],需要機械通氣的患者出院后1年內(nèi)病死率高達40%[10]。準確地評估AECOPD患者的病情嚴重程度,采取合理的診療措施,包括是否收住ICU及機械通氣等,既有利于改善患者的預(yù)后,降低病死率,亦有益于優(yōu)化醫(yī)療資源的利用,避免醫(yī)療浪費。
BAP-65是Tabak等[4]通過回顧性分析191所醫(yī)院43 893例住院AECOPD患者的臨床資料提出的一個簡單易行的AECOPD住院患者危險分層方法,僅包括血尿素氮、意識狀態(tài)、脈率、年齡四項指標,分為Ⅰ~Ⅴ級,其預(yù)測住院死亡及機械通氣的AUROC分別為0.72、0.77。其后Shorr等[11]分析了177所醫(yī)院的34 699例住院AECOPD患者,進一步驗證了BAP-65評分,其預(yù)測住院死亡及機械通氣的AUROC分別為0.77、0.78,不同危險分級組間比較住院時間及住院費用亦有顯著性差異。
CURB-65是Lim等[5]回顧性分析英國、新西蘭、荷蘭的718例CAP患者的臨床資料提出的預(yù)測住院社區(qū)獲得性肺炎(CAP)患者30 d病死率的評分系統(tǒng),包括意識狀態(tài)、血尿素氮、呼吸頻率、血壓、年齡五項指標,其用于預(yù)測CAP短期預(yù)后的價值已得到廣泛認可[12]。2007年Chang等[13]率先將CURB-65應(yīng)用于AECOPD的預(yù)后評估,發(fā)現(xiàn)CURB-65評分是30 d病死率的獨立危險因素,CURB-65評分低危組(0~1分)、中危組(2分)、高危組(3~5分)30 d病死率分別為0、15%、22%。其后,Chang等[14]又前瞻性分析了252例住院AECOPD患者,結(jié)果顯示低危組、中危組、高危組住院病死率分別為1.0%、4.4%、11.5%,30 d病死率分別為2.0%、6.7%、21.3%,組間比較均有顯著性差異,CURB-65預(yù)測30 d病死率的AUROC為0.7334。
通?;颊咴诔霈F(xiàn)急性病情變化之前會出現(xiàn)生命體征的異常變化,若醫(yī)護人員能及時發(fā)現(xiàn)并進行干預(yù),可預(yù)防不良事件的發(fā)生,2006年英國復(fù)蘇委員會(Resuscitation Council)強調(diào)早期發(fā)現(xiàn)異常的生理指標對患者的安全和結(jié)局至關(guān)重要。早期預(yù)警評分最早是由Morgan等提出,對患者的心率、收縮壓、呼吸頻率、體溫和意識進行評分,旨在早期發(fā)現(xiàn)患者潛在的病情變化,識別潛在危重患者,采取合理的醫(yī)療措施改善患者預(yù)后。2012年皇家醫(yī)師學(xué)院(The Royal College of Physicians)制定了統(tǒng)一的早期預(yù)警評分,并命名為英國國家早期預(yù)警評分(National Early Warning Score,NEWS),在英國院前急救、急診、普通病房及ICU已得到廣泛應(yīng)用,但 NEWS應(yīng)用于慢性低氧血癥患者如COPD,特異性可能會下降,導(dǎo)致過度預(yù)警[15]。Eccles等[8]前瞻性分析了英國兩所綜合醫(yī)院呼吸病房的217例住院患者,對NEWS進行修改,于2014年提出了慢性呼吸系統(tǒng)早期預(yù)警評分(Chronic Respiratory Early Warning Score,CREWS),研究結(jié)果顯示NEWS、CREWS預(yù)測慢性低氧血癥患者30 d病死率的AUROC分別為0.876[95%CI(0.788,0.963)]、0.913[95%CI(0.845,0.918)],提示對于慢性低氧血癥患者CREWS對30 d病死率的預(yù)測價值比NEWS高。Hodgson等[16]首次對CREWS的預(yù)測價值進行了驗證,在英國兩家醫(yī)院的成人急性醫(yī)療中心進行了一項為期2年的觀察性隊列研究,觀察終點為出院或住院死亡,比較NEWS、CREWS預(yù)測住院死亡的價值。共納入AECOPD患者942人,非COPD患者20 415人。結(jié)果顯示NEWS預(yù)測第一次住院死亡的AUROC在AECOPD隊列與非COPD隊列無顯著性差異,分別為0.74[95%CI(0.66,0.82)]、0.77[95%CI(0.75,0.78)]。在AECOPD隊列,第一次住院NEWS、CREWS預(yù)測住院死亡的AUROC并無顯著性差異,分別為0.74[95%CI(0.66,0.82)]、0.72[95%CI(0.63,0.80)]。若以≥5分為截點,NEWS預(yù)測死亡的敏感性、特異性分別為76%、57%,CREWS的敏感性、特異性分別為48%、88%,若以≥7分為截點,NEWS預(yù)測死亡的敏感性、特異性分別為60%、80%,CREWS的敏感性、特異性分別為13%、96%,由此可見選擇最佳截點至關(guān)重要。
上述幾種病情評估模型只需要生命體征及血氧飽和度、血尿素氮幾項易于獲得的基本臨床資料,簡單易行,且其對于30 d病死率、住院病死率、機械通氣等短期預(yù)后的預(yù)測價值在國外得到了初步的證實。近年來國內(nèi)亦有相關(guān)研究分析上述評估評估模型在我國的應(yīng)用價值。彭夏瑩等[17]回顧性分析了244例AECOPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者的臨床資料,發(fā)現(xiàn)BAP-65預(yù)測住院死亡、機械通氣的AUROC為0.731、0.638,預(yù)測機械通氣組住院病死率、采用有創(chuàng)通氣的AUROC分別為0.672、0.745。BAP-65≥4分住院病死率約為50%,95%患者需要無創(chuàng)或有創(chuàng)呼吸機輔助通氣,在機械通氣組,BNP-65≥4分采用有創(chuàng)通氣方式的患者為47.4%,提示BAP-65評分對住院死亡、是否需機械通氣、機械通氣方式有一定的預(yù)測價值。張梅等[18]研究發(fā)現(xiàn)CURB65對全部AECOPD住院患者、不合并肺炎組、合并肺炎組30 d病死率的有一定的預(yù)測價值,AUROC分別為0.744、0.760、0.780。盧惠倫等[19]的研究顯示BAP-65、CURB-65預(yù)測30 d病死率AUROC分別為0.596 vs 0.660,兩者無顯著性差異,準確性均較低,預(yù)測機械通氣的AUROC分別為0.798、0.752,兩者無顯著性差異,提示BAP-65及CURB-65均對需要機械通氣有一定的預(yù)測價值。蔣云等[20]的研究顯示BAP-65、CURB-65endprint
均對機械通氣有一定的預(yù)測價值,但BAP-65優(yōu)于CURB-65,AUROC分別為0.843[95%CI(0.780,0.894)]、0.728[95%CI(0.654,0.793)]。在另外一項研究中,蔣云等[21]發(fā)現(xiàn)BAP-65、CURB-65對住院死亡有較高的預(yù)測價值,AUROC分別為0.955、0.914,對入住ICU有一定的預(yù)測價值,AUROC分別為0.750、0.705,兩者之間均無顯著性差異。黃文婷等[22]的研究顯示NEWS、CREWS、BAP-65對AECOPD患者住院死亡及入住ICU均有較好的預(yù)測價值,預(yù)測住院死亡的AUROC分別為0.878、0.836、0.774,預(yù)測入住ICU的AUROC分別為0.826、0.813、0.716,各評分系統(tǒng)對住院死亡及入住ICU的預(yù)測價值均無顯著性差異。在另一項研究中黃文婷等[23]發(fā)現(xiàn)CREWS預(yù)測AECOPD患者機械通氣優(yōu)于BAP-65預(yù)測,AUROC分別為0.779[95%CI(0.717,0.833)]、0.598[95%CI(0.529,0.665)]。
本課題前期研究發(fā)現(xiàn)Charlson合并癥指數(shù)≥3、穩(wěn)定期mMRC評分4分、有意識障礙是AECOPD患者住院死亡的獨立危險因素,利用這3個危險因素建立一個新的病情評估模型,比較新模型與上述4個病情評估模型預(yù)測短期預(yù)后的價值,結(jié)果顯示在預(yù)測住院死亡及入住ICU方面,5個病情評估模型預(yù)測效果均較好,兩兩比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),但CURB-65預(yù)測效果略差,預(yù)測機械通氣方面,CURB-65差于NEWS、CREWS,其余之間兩兩比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
本研究以及前面所述各研究提示在我國BAP-65、CURB-65、NEWS、CREWS對AECOPD住院患者短期預(yù)后包括30 d病死率、住院病死率、入住ICU、是否機械通氣、機械通氣方式等有一定的預(yù)測價值,總體而言,CREWS優(yōu)于或相當(dāng)于BAP-65,BAP-65優(yōu)于或相當(dāng)于CURB-65,NEWS與CREWS預(yù)測效果相當(dāng),但最佳截點不同。各研究結(jié)果有所差異,分析原因可能與研究對象、研究方法、研究終點、樣本量不一致等有關(guān),包括是否納入直接入住ICU的AECOPD患者、是否納入合并肺炎者、二級醫(yī)院與大型三甲醫(yī)院患者病情嚴重程度不一致等。因AECOPD患者易并發(fā)心動過速,不易發(fā)生低血壓[24],對于AECOPD患者BAP-65可能更能反映病情嚴重程度,而CURB-65評分對合并肺炎的COPD患者預(yù)測準確性可能更高。不同研究選取的研究終點亦不盡相同,包括住院死亡、30 d死亡、入住ICU、機械通氣等。除異常生命體征可預(yù)示病情嚴重,合并癥及穩(wěn)定期呼吸困難程度亦與AECOPD患者預(yù)后有明顯相關(guān)性[25-28]。本研究顯示意識障礙聯(lián)合mMRC、Charlson合并癥指數(shù)亦可較好地預(yù)測AECOPD患者住院死亡、入住ICU及機械通氣,與上述病情評估模型效果相當(dāng)。
簡單易行的病情評估模型有助于快速、準確地預(yù)測患者的預(yù)后,指導(dǎo)醫(yī)護人員采取正確的診療策略,上述幾個評分系統(tǒng)均易于操作,且準確性較高,但上述研究多為單中心研究,且部分為回顧性研究,有待進行多中心、前瞻性、大樣本的研究進一步證實。
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(收稿日期:2017-09-13) (本文編輯:程旭然)endprint