注射用磷霉素鈉致嚴重不良反應7例分析

呂 靜*

（丹東市藥品不良反應監測中心，遼寧 丹東 118002）

1 案例分析

1.1 死亡。病例1：患者女性，59歲。因“嘔吐、腹瀉”入院。無既往疾病，無過敏史。醫囑給予注射用磷霉素鈉（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，生產批號3150510）6.0 g+0.9%氯化鈉注射液250 mL日1次靜脈滴注，滴速50滴/分。靜脈滴注大約35 min時突發意識喪失，呼之不應，大動脈搏動消失，考慮心臟驟停。立即心肺復蘇，經搶救30 min無自主心跳呼吸恢復，瞳孔散大固定，心電圖呈一直線，宣告臨床死亡。

1.2 過敏性休克。病例2：患者男性，23歲，無過敏史。2011年10月12日，患者因“無明指挫裂傷”就醫，否認有藥物過敏史，于13時10分開始為其靜脈滴注注射用磷霉素鈉（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，生產批號110625）6.0 g+0.9%氯化鈉注射液250 mL，13時30分左右患者出現胃部不適、周身發癢、胸悶，心悸等癥狀，瘙癢難以忍受，立即給予停藥，查體：血壓90/75 mm Hg，心率130次/分，給予吸氧，皮下注射腎上腺素0.5 mg，并給予10%葡萄糖酸鈣注射液20 mL+5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注，半小時后患者上述癥狀消失，查體恢復正常。

病例3：患者女性，60歲。該患者與2014年1月15日因急性腸炎來診所就診，檢診后，醫囑給予靜點注射用磷霉素鈉（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，生產批號3130806）8.0 g+0.9%氯化鈉注射液250 mL/（次·日），患者在進液約10 min后，出現呼吸困難、面色潮紅、全身不適、寒戰，血壓90/55 mm Hg。立即停藥。給予0.5 mg腎上腺素肌內注射，靜推5%葡萄糖60 mL+維生素C 2.5 g，10 min后患者慢慢緩解，半小時后好轉，血壓恢復至110/75 mm Hg。

病例4：患者女性，80歲。該患者與2014年2月1日因急性腸炎就診，檢診后，醫囑給予靜點注射用磷霉素鈉（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，生產批號3130806）6.0 g+0.9%氯化鈉注射液250 mL/（次·日），患者在進液約5 min后，出現呼吸困難、口唇發紫、寒戰，血壓90/60 mm Hg。立即停藥，給予口服速效救心丹5粒，舌下含服，同時給予0.5 mg腎上腺素肌內注射，靜推5%葡萄糖60 mL+維生素C 2.5 g，四肢指尖放血，約20 min后患者慢慢緩解，半小時后好轉，血壓恢復至120/70 mm Hg。

1.3 嚴重過敏樣反應。病例5：患者女性，20歲。無過敏史。以“高熱T 39.5 ℃、伴咽痛、頭痛、周身酸痛”為主訴就診，初診為上呼吸道感冒，醫囑給予0.9%氯化鈉注射液250 mL+注射用磷霉素鈉（哈藥集團三精制藥股份有限公司，生產批號09091701）6.0 g+利巴韋林0.5 g+地塞米松5 mg靜點，靜點約1 h后，剩液約40 mL時，患者出現四肢抽搐、胸悶、呼吸困難。自述不適難忍，立即停藥，給予0.9%氯化鈉注射液250 mL+地塞米松注射液10 mg靜點，約20 min后緩解，T 38 ℃，1月25日患者恢復正常。

1.4 氣管痙攣。病例6：患者女性，4歲，體質量17.5 kg。有頭孢匹胺、夫西地酸過敏史。患者因“肺炎”來院就診，入院查體：體溫39.8 ℃，心率110次，呼吸頻率22次/分。醫師給予：0.9%氯化鈉注射液250 mL+注射用磷霉素鈉（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，生產批號4151116）2.0 g日1次，靜脈滴注，滴速20～30滴/分。患者于用藥開始時約30 min后出現氣管痙攣、咳嗽、及聲音嘶啞癥狀。停藥后醫師給予：布地奈德混懸液1 mg霧化吸入，30 min后以上癥狀逐漸消失。

1.5 麻木、抽搐。病例7：患者男性，33歲。有慶大霉素過敏史。患者診斷為上呼吸道感染，給予磷霉素鈉注射液（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，生產批號20150118）8 g+5%葡萄糖250 mg靜脈滴注，患者用藥后40 min，出現手腳麻木，隨即手腳抽搐，立即停止輸液，應用抗過敏藥物馬來酸氯苯那敏10 mg，鎮靜藥物地西泮5 mg治療，2 h后逐漸好轉好轉。

2 討 論

2.1 本文磷霉素鈉所致過敏性休克發生在5～20 min，主要表現為呼吸困難、面色潮紅、口唇發紫、寒戰、血壓下降，文獻報道磷霉素鈉所致過敏性休克常常在用藥開始前30分鐘內出現[2]，提示臨床醫師扎起使用注射用磷霉素鈉時應重點觀察患者給藥過程中前期的臨床反應，做好急救措施，出現不良反應及時救治，避免出現嚴重不良后果。

2.2 因1 g本品中含Na+0.32 g，所以患者在輸入足量藥物的同時，也輸入大量的Na+，血液循環中Na+的增多，使血漿滲透壓升高，循環血容量增加，加重心臟負荷，對心臟、腎功能不全、高血壓等對鈉的攝取有限制的老年患者，給藥時應注意劑量，建議臨床使用時使用5%葡萄糖作為溶媒[3]。兒童用藥尚未有安全性報告，要嚴格按照體質量給藥，不能按照成人劑量超劑量使用。

2.3 注射用磷霉素鈉靜脈滴注速度不宜過快，每次給藥時間應在1～2 h以上。輸液速度過快，容易使心臟負擔加重，引發不良反應。通常靜脈輸液管滴液15～20滴=1 mL，所以成年人輸液速度不能超過60 d/min；兒童的輸液滴速不宜超過40 d/min，老年人輸液速度不應超過40 d/min；心功能不全（心臟病）或肺部有疾病者，輸液速度應控制在30～40 d/min為宜[4]。

2.4 臨床對既往過敏史并未給予高度重視，本文有兩例患者有藥物過敏史，不良反應的發生與過敏體質的關系尚不明確，建議臨床醫師用藥前前應仔細詢問患者的藥物及家族過敏史，謹慎使用。2.5 有1例注射用磷霉素鈉與利巴韋林、地塞米松聯合用藥出現不良反應的病例，不良反應是否與聯合用藥有關，尚不明確，但不建議磷霉素鈉和利巴韋林與地塞米松加在一起使用。

根據以上分析結果，建議臨床使用注射用磷霉素鈉時用藥早期要注意觀察患者狀態；控制滴速，不能過快；患有心臟病、高血壓者慎用；對頭孢類過敏者慎用；并注意平衡體內Na+，建議使用5%葡萄糖作為溶媒。

[1] 吳玨,袁士誠.臨床用藥須知[M].北京：化學工業出版社,1996：493.

[2] 錢曉丹,陳鳳英等.注射用磷霉素鈉致85例不良反應分析[J].中國現代應用藥學,2004,21(5)：416-417.

[3] 黃祥,王健民等.磷霉素的藥動學藥效學特性與臨床研究[J].中國醫院藥學雜志,2005,25(2)：156-158.

[4] 冼玉嫻.藥物滴注也“限速”[J].農家科技,2013(11)：48.