恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化的臨床療效觀察

郎 楹

（遼寧省營口市第三人民醫院，遼寧 營口 115000）

乙型肝炎肝硬化屬于慢性肝炎不斷進展的結果，該疾病進展的影響因素是乙型肝炎病毒（HBV）高水平、持續的復制[1]。失代償期乙型肝炎肝硬化患者均存在程度不同的HBV病毒復制，在臨床治療中，對病毒復制過程加以抑制是控制疾病進展的重要環節[2]。恩替卡韋是兼具高基因屏障、耐藥發生風險低的抗病毒藥物，可對HBV復制予以抑制，對于患者肝功能的改善有重要價值[3]。本次研究中，我院選取86例失代償期乙型肝炎肝硬化患者并隨機分組，在常規治療之上分別給予拉米夫定、恩替卡韋治療，結果顯示后者療效更加顯著，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取2014年7月至2015年7月收治的失代償期乙型肝炎肝硬化患者86例，均根據《病毒性肝炎防治方案》中的代償期乙型肝炎肝硬化診斷標準[4]明確診斷。將患者隨機分為兩組各43例，對照組男29例，女14例，年齡27～58歲，平均（47.3±5.6）歲；病程7～16年，平均（11.3±2.4）年；觀察組男30例，女13例，年齡26～57歲，平均（47.6±5.7）歲；病程6～16年，平均（11.7±2.6）年；根據醫學倫理學相關要求，參與研究的所有患者均了解治療意圖，且對利弊權衡后自愿參與本研究。兩組患者基本資料無顯著差異（P＞0.05），可對比。

1.2 方法：兩組均實施常規治療，包括甘草酸二胺、促肝細胞生長素、還原型谷胱甘肽等綜合性的護肝、保肝治療。在此基礎上對照組給予托米夫定治療：每次給予100 mg拉米夫定口服，每日1次。觀察組給予恩替卡韋口服，每次給藥0.5 mg，每日1次。治療期間患者均不使用其他抗纖維化、抗病毒藥物治療。患者治療時間為1年，1年后評定相關指標。

1.3 療效判定：應用實時熒光定量PCR法對患者HBV DNA定量檢測，統計HBV-DNA陰轉率。檢測下限100 IU/mL。在治療前、治療后對患者肝功能指標進行檢測，包括總膽紅素（TBIL）、膽堿酯酶（CHE）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）與凝血酶原時間（PT）。

1.4 統計學分析：研究數據以SPSS20.0進行統計分析，計量資料（）對比時行t檢驗，計數資料行χ2檢驗。P＜0.05為差異顯著，有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組肝功能指標比較：治療前兩組TBIL、CHE、ALT、PT為：對照組（30.2±4.3）μmol/L、（2875.4±152.6）U/L、（95.0±5.3）U/L、（16.2±2.8）%，觀察組（30.3±4.5）μmol/L、（2876.5±153.8）U/L、（94.6±5.8）U/L、（16.0±2.5）%；治療后：對照組（26.1±3.2）μmol/L、（4608.5±153.8）U/L、（39.4±5.6）U/L、（14.5±2.7）%，觀察組（21.7±3.4）μmol/L、（5528.6±167.9）U/L、（30.2±3.1）U/L、（12.0±1.9）%；兩組治療前各指標無顯著差異（P＞0.05），治療后觀察組各指標均優于對照組（P＜0.05）。

2.2 兩組病毒學指標比較：對照組治療前HBV-DNA水平（6.8±2.3）log copies/mL，治療后（3.6±1.0）log copies/mL，治療后HBVDNA陰轉率72.1%（31/43）；觀察組治療前、后HBV-DNA水平（6.7±2.1）log copies/mL、（1.9±0.8）log copies/mL治療后HBV-DNA陰轉率97.7%（42/43）；觀察組治療后HBV-DNA水平顯著低于對照組，HBV-DNA陰轉率顯著高于對照組（P＜0.05）。

3 討 論

慢性乙型肝炎是我國肝硬化發病的重要原因，當肝硬化進展成肝功能失代償期時，患者極易發生肝細胞癌，預后極差，因此需及時加以治療[5]。失代償期乙型肝炎肝硬化屬于肝病終末階段，患者病死率較高，且易出現諸多并發癥，在臨床治療中應選取適當的抗病毒藥物，在抑制病毒復制的同時改善患者的肝功能，從而延長患者的生存時間，改善患者預后[6]。

恩替卡韋在慢性乙型肝炎臨床治療中已得到了廣泛應用，現階段常用的核苷類似物中，替諾福韋與恩替卡韋均是低耐藥、強效的抗HBV藥物，且歐洲肝病學會在2009年時已將這兩種藥物列入《慢性乙型肝炎管理指南》中乙型肝炎的一線治療藥物。美國肝臟并研究協會也在治療指南中推薦為失代償期肝硬化患者給予低耐藥、強效的核苷類抗病毒藥。恩替卡韋屬于鳥嘌呤核苷類似物，可有效抑制HBV多聚沒，且不易導致耐藥性的出現。該藥對于HBV有顯著的抑制作用，能夠對HBV聚合酶3個作用環節（啟動、逆轉錄和DNA合成）予以高效抑制，與替比夫定、阿德福韋及拉米夫定相比，恩替卡韋具有更強的抗病毒活性，可對HBV予以長期有效的抑制。

在本次研究中，兩組患者經相應治療后，治療后觀察組HBV-DNA水平 (1.9±0.8) log copies/mL顯著低于對照組的 (3.6±1.0) log copies/mL，HBV-DNA陰轉率97.7%顯著高于對照組的72.1%（P＜0.05）。從這一結果可以看出，與拉米夫定相比，恩替卡韋具備更明顯、更強大的病毒抑制能力。拉米夫定治療失代償期乙型肝炎肝硬化時，若患者YMDD變異，失代償期乙型肝炎肝硬化患者因肝功能較差，易發生肝衰竭，導致醫師難以選定后續治療藥物。而恩替卡韋并不存在這一問題，其具備的理想療效使之和拉米夫定這一藥物拉開了療效上的距離，能夠對患者HBV發揮理想的抑制效果。

本次研究通過治療前后檢測兩組患者肝功能，發現觀察組總膽紅素、膽堿酯酶、丙氨酸氨基轉移酶與凝血酶原時間等肝功能指標均優于對照組（P＜0.05）。可見恩替卡韋的應用在抑制病毒復制的過程中，可對患者肝硬化予以逆轉，促使患者肝功能得到改善，能夠延緩或避免患者肝移植需求的出現。

綜上所述，在失代償期乙型肝炎肝硬化治療中，恩替卡韋可發揮顯著療效，促使患者肝功能得到改善，值得臨床推廣。

[1] 劉寧.替比夫定對失代償期乙肝肝硬化患者近期療效及用藥安全性分析[J].河南醫學研究,2016,25(3):537-538.

[2] 南海峰.替比夫定治療失代償期乙肝肝硬化臨床觀察[J].中國衛生標準管理,2016,7(7):113-114.

[3] 唐海峰.拉米夫定治療失代償期乙肝肝硬化的療效及不良反應觀察[J].中國實用醫藥,2016,11(13):153-155.

[4] 耿紅芳.拉米夫定聯合阿德福韋酯治療HBeAg陽性失代償期乙肝肝硬化的臨床效果[J].中國社區醫師,2016,18(4):42-43.

[5] 唐黎欣.探究拉米夫定治療失代償期乙肝肝硬化的療效[J].臨床醫藥文獻雜志(電子版),2016,3(22):4505-4506.

[6] 王用兵,艾池波.失代償期乙肝肝硬化患者核苷類抗病毒藥物遠期療效分析[J].檢驗醫學與臨床,2015,12(23):3525-3526.