反相高效液相色譜法-蒸發(fā)光散射檢測(cè)器測(cè)定普瑞巴林原料藥中普瑞巴林R- 對(duì)映異構(gòu)體的含量

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(1. 迪沙藥業(yè)集團(tuán)國(guó)家認(rèn)定企業(yè)技術(shù)中心, 威海 264200; 2. 煙臺(tái)萬潤(rùn)藥業(yè)有限公司, 煙臺(tái) 264000)

普瑞巴林是一種新型抗癲癇藥,它的化學(xué)結(jié)構(gòu)上具有γ-氨基丁酸,具有抗痙攣?zhàn)饔?由輝瑞公司研發(fā),用于治療外周神經(jīng)痛,或輔助治療部分性癲癇發(fā)作。2008年12月,美國(guó)食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)普瑞巴林(商品名“樂瑞卡”)用于治療糖尿病性外周神經(jīng)痛(DPN)和皰疹后遺神經(jīng)痛(PHN)這兩種最常見的神經(jīng)性疼痛[1-3]。

普瑞巴林化學(xué)名為(S)-3-(氨甲基)-5-甲基己酸,該化合物結(jié)構(gòu)中有1個(gè)手性中心,存在一個(gè)光學(xué)異構(gòu)體,即普瑞巴林R-對(duì)映異構(gòu)體。普瑞巴林及普瑞巴林R-對(duì)映異構(gòu)體對(duì)該藥物的作用受體具有不同的親和力,表現(xiàn)出不同的藥代動(dòng)力學(xué)特征和藥理作用,其中普瑞巴林為藥物有效成分[4-5]。根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥物審評(píng)中心頒布的《化學(xué)藥物雜質(zhì)研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》[6]中要求,普瑞巴林R-對(duì)映異構(gòu)體作為普瑞巴林的雜質(zhì)進(jìn)行研究控制。隨著色譜分離檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展,氣相色譜法、液相色譜法及毛細(xì)管電泳色譜法等均已應(yīng)用到光學(xué)異構(gòu)體的檢測(cè),特別是手性固定相高效液相色譜法已廣泛應(yīng)用到光學(xué)異構(gòu)體的檢測(cè)[7-12]。由于普瑞巴林的紫外響應(yīng)低,檢測(cè)靈敏度差,故開發(fā)了反相高效液相色譜串聯(lián)蒸發(fā)光散射檢測(cè)法用于檢測(cè)普瑞巴林R-對(duì)映異構(gòu)體。

已報(bào)道有兩種手性高效液相色譜法測(cè)定普瑞巴林中光學(xué)異構(gòu)體的含量,一種方法是以Chiralcel OD-H手性柱為分離柱,流動(dòng)相為正己烷……