腹瀉型腸易激綜合征腸道菌群與中醫(yī)學(xué)相關(guān)性研究進(jìn)展

官彗婧閻小燕

1 山東中醫(yī)藥大學(xué) 山東 濟(jì)南 250014

2 山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 山東 濟(jì)南 250014

腸易激綜合征（IBS）是一種較為常見的以腹痛或腹部不適伴排便習(xí)慣改變?yōu)樘卣鞫鵁o器質(zhì)性病變的功能性腸病，臨床大多患者伴抑郁或焦慮癥狀[1]。該病根據(jù)臨床癥狀分為腹瀉型、便秘型、腹瀉便秘交替型、未分型四型[2]。我國IBS發(fā)病率約為15.9%，其中以腹瀉型為主[1]。近年來，腸道微生態(tài)變化在該病中的地位日益引起重視，許多研究[3-5]結(jié)果表明，與健康人相比，腹瀉型IBS（IBS-D）患者糞便中非優(yōu)勢(shì)菌的數(shù)量增多，而乳酸桿菌屬及雙歧桿菌屬等優(yōu)勢(shì)菌數(shù)量減少。腸道菌群通過腸-腦軸的3條途徑（免疫、神經(jīng)內(nèi)分泌和迷走神經(jīng)途徑）形成腸道菌群-腸-腦軸，影響人體信號(hào)分子的合成，以及神經(jīng)遞質(zhì)的濃度，從而影響人體神經(jīng)興奮性及神經(jīng)元傳導(dǎo)速度，以此調(diào)控腸神經(jīng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)[6-8]。

1 病因病機(jī)

中醫(yī)學(xué)根據(jù)IBS-D主癥，將其歸之于“泄瀉”“腹痛”等范疇，多見大便稀溏，腹痛即瀉，瀉后痛減，常因情緒緊張或憂傷而發(fā)生或加重。本病病位在腸腑，但與肝、脾、胃、腎密切相關(guān)，主要病因病機(jī)乃為感受外邪、飲食不節(jié)、情志失暢、病后體虛、先天不足等導(dǎo)致脾失健運(yùn)或脾虛濕盛，升降失調(diào)，大小腸傳化失常，清濁不分，而成泄瀉。可分為肝郁脾虛證、脾虛濕阻證、脾胃濕熱證、脾腎陽虛證[9]。亞洲人群IBS-D患者大多存在排便不爽之感[1]，乃因脾虛無以化濕，濕性重濁粘滯，留戀大腸所致。IBS-D患者泄瀉多伴隨腹痛[1]，《醫(yī)方考》言：“瀉責(zé)之脾，痛責(zé)之肝；肝責(zé)之實(shí)，脾責(zé)之虛，脾虛肝實(shí)，故令痛瀉。”肝氣橫逆犯脾，運(yùn)化失常，氣機(jī)郁結(jié)，故腹痛則瀉；便后氣機(jī)得暢，則瀉后腹痛暫緩。可見本病主要責(zé)之于肝脾二臟。

2 中醫(yī)學(xué)與微生態(tài)學(xué)

2.1 中醫(yī)藏象學(xué)說與微生態(tài)學(xué)的相關(guān)性：中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)與現(xiàn)代微生態(tài)學(xué)盡管理論產(chǎn)生時(shí)間相距甚遠(yuǎn)，但研究發(fā)現(xiàn)二者理論存在驚人相似之處，其中微生態(tài)學(xué)與中醫(yī)藏象學(xué)說淵源頗深。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病病位主在大腸，大腸有傳化糟粕和主津之功。大腸正常生理功能仰賴于氣機(jī)調(diào)暢使傳導(dǎo)有力，津液充足使?jié)櫾镉泄Α６竽c氣機(jī)的調(diào)暢及津液的輸布又依賴于胃之通降、肺之肅降、脾之運(yùn)化、腎之蒸化和固攝，而其關(guān)鍵在于氣機(jī)升降樞紐——脾胃。現(xiàn)代研究認(rèn)為腸道微生態(tài)與中醫(yī)學(xué)脾胃關(guān)系密切。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為脾主運(yùn)化、統(tǒng)血，為“氣血生化之源”“后天之本”，而其功能之根本乃“主運(yùn)化”，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為腸道菌群不僅具有對(duì)飲食分解和吸收的作用，亦可隨著因飲食而改變的腸道微環(huán)境進(jìn)行自身適應(yīng)性調(diào)節(jié)，從而激發(fā)機(jī)體的調(diào)控機(jī)制，促進(jìn)機(jī)體對(duì)營養(yǎng)成分的利用[10]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為情志因素在疾病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，研究[11]證實(shí)IBS中醫(yī)證型與抑郁、焦慮等因素具有獨(dú)特的關(guān)系。其中肝主疏泄的功能使之多與情志病相關(guān)，微生物學(xué)角度的“腸道菌群-腸-腦軸”及“菌心說”恰與上述中醫(yī)學(xué)觀點(diǎn)相對(duì)應(yīng)。可見IBS-D中醫(yī)發(fā)病機(jī)制與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)腸道菌群學(xué)說機(jī)理不謀而合。

2.2 IBS-D中醫(yī)辨證分型的腸道菌群特點(diǎn)：不同IBS-D中醫(yī)辨證分型的腸道菌群特點(diǎn)亦有差別，目前僅有對(duì)于脾胃濕熱證與脾氣虛證的初步研究[12]：與正常人群相比，脾胃濕熱證患者革蘭陽性桿菌比例明顯下降，而革蘭陰性桿菌及革蘭陽性球菌比例明顯上升；腸道菌群密集度及腸道菌群多樣性無明顯差異。脾氣虛證患者與濕熱證患者革蘭陽性桿菌相比，比例明顯升高；濕熱證患者腸道菌群密集度明顯高于脾氣虛證；兩者的菌群多樣性無明顯差異。

3 中醫(yī)藥治療的影響

關(guān)于中醫(yī)藥治療IBS-D的研究眾多，但大多為對(duì)其臨床療效的觀察報(bào)道，極少有深入到對(duì)患者癥狀改善機(jī)理的研究。對(duì)療效機(jī)理的研究中又有部分以免疫細(xì)胞及因子、胃腸激素、腦腸肽受體等為靶點(diǎn)，涉及到腸道菌群的研究極少。

IBS-D脾虛證患者治療后酵母菌明顯下降，與正常人群無異，雙歧桿菌、乳桿菌、擬桿菌、消化球菌明顯上升，但仍明顯低于正常組[13]。IBS-D脾胃濕熱證患者治療后腸道革蘭陽性桿菌、雙歧桿菌、乳桿菌、消化球菌明顯上升；革蘭陰性桿菌、革蘭陽性球菌、腸桿菌、腸球菌明顯下降，腸道菌群密集度無明顯上升，腸道菌群多樣性無明顯改變[13]。關(guān)于IBS-D肝郁脾虛證的研究，采用痛瀉要方加米雅BM治療后，腸道菌群中雙歧桿菌、乳酸菌量上升，大腸桿菌和腸球菌量下降[14]。羅文佑[15]用痛瀉要方加減治療后，或因臨床樣本量采集較少，雖然數(shù)據(jù)顯示治療后雙歧桿菌有上升趨勢(shì)，大腸桿菌較治療前有所下降，但并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

此外，防風(fēng)歸肝脾膀胱經(jīng)，具祛濕止痛之功，可升散脾之清陽，研究證明其水煎液[16]亦可調(diào)節(jié)腸道菌群，改善IBS-D臨床癥狀。神曲歸脾胃經(jīng)，有消食和胃之功，研究表明水煎液治療后，患者糞便中乳桿菌明顯增多，雙歧桿菌增加，腸桿菌減少[17]。

4 結(jié)語

目前IBS-D發(fā)病率較高，且發(fā)病幾率逐年增長，其中以肝郁脾虛證最為高發(fā)[18]。本病對(duì)人們生活質(zhì)量的影響以及本病病因的未明確性使本病病機(jī)及治療的研究迫在眉睫。中醫(yī)藥對(duì)腹瀉型腸易激綜合征療效日漸明顯的優(yōu)勢(shì)，使得中醫(yī)學(xué)對(duì)于本病病因病機(jī)及其治療療效的機(jī)理的研究至關(guān)重要。與此同時(shí)，學(xué)者們對(duì)腸道菌群對(duì)于人體各系統(tǒng)、組織、器官影響及其機(jī)理的研究日漸深入與完善，逐漸形成了以腸道菌群為基礎(chǔ)的人體免疫、神經(jīng)、激素的調(diào)節(jié)網(wǎng)的理論，也使得腸道菌群的深入研討成為趨勢(shì)。對(duì)于中藥治療該病療效與腸道菌群的相關(guān)性，現(xiàn)代醫(yī)家少有研究。因此，我們應(yīng)結(jié)合趨勢(shì)與優(yōu)勢(shì)，繼續(xù)深入探討：中藥治療IBS-D療效顯著，是否因其對(duì)腸道菌群具有一定影響；IBS-D各中醫(yī)辨證分型是否存在腸道菌群的差異；中藥治療后，腸道中哪些菌群的變化致使患者癥狀的改善；腸道菌群改變致使患者癥狀改善的機(jī)理又是如何等等；都值得大家進(jìn)一步深入研究與探討。以上深入研究不僅可為中醫(yī)藥治療本病療效的靶點(diǎn)所在提供有效證據(jù)，而且也為中醫(yī)藥治療本病療效的優(yōu)勢(shì)提供有力依據(jù)。

[1]Quigley EM，F(xiàn)ried M，Gwee KA，et al.World Gastroenterology Organisation Global Guidelines Irritable Bowel Syndrome：A Global Perspective Update September2015[J].Journal of Clinical Gastroenterology，2016，50（9）：704.

[2]Rome Committee.Rome Ⅲ criteria[J].Gastroenterology，2006，141（130）：1459.

[3]李小萍，王巧民，褚源，等.腹瀉型腸易激綜合征患者腸道目標(biāo)菌群的分析[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，49（5）：653-658.

[4]Carroll IM，Ringel-kulka T，siddle JP，et al.Alterations in composition and diversity of the intestinal microbiota in patients with diarrhea-predominant irritable bowel syndrome［J］.Neurogastroenterol Motil，2012，24（6）：521-530，e248.

[5]李剛平.中國腹瀉型腸易激綜合征患者腸道菌群的特點(diǎn)研究[D].武漢：華中科技大學(xué)，2015.

[6]Cryan JF，Dinan TG.Mind-altering microorganisms：The impact of the gut microbiota on brain and behaviour［J］.Nat Rev Neurosci，2012，13（12）：701-712.

[7]Hsiao EY，McBride SW，Hsien S，et al.Microbiota modulate behavioral and physiological abnormalities associated with neuro developmental disorders［J］.Cell，2013，155（7）：1451-1463.

[8]Mayer EA，Savidge T，Shulman RJ.Brain-gut microbiome interactions and functional bowel disorders[J].Gastroen-terology，2014，146（6）：1500-1512.

[9]中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)脾胃病分會(huì).腸易激綜合征中醫(yī)診療共識(shí)意見[J].中華中醫(yī)藥雜志，2010，25（7）：795-796.

[10]王歡，曾奧，曹蓉，等.七味白術(shù)散調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)的物質(zhì)基礎(chǔ)[J].世界華人消化雜志，2014，22（13）：1773-1777.

[11]趙黎君，劉慶生.腸易激綜合征中醫(yī)證型與心理因素的研究[J].浙江中醫(yī)雜志，2012，47（7）：475-477.

[12]江月斐，勞紹賢，鄺棗園，等.腹瀉型腸易激綜合征脾胃濕熱證與脾氣虛證腸道微生態(tài)初步研究[J].福建中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2005，15（2）：1-3.

[13]江月斐，勞紹賢，鄺棗園，等.加味苓桂術(shù)甘湯對(duì)腹瀉型腸易激綜合征腸道菌群的影響[J].福建中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2006，16（6）：7-9.

[14]孫旭，蔡淦，王文健.腸易激綜合征中西醫(yī)結(jié)合治療前后腸道菌群狀況觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào)，2004，2（5）：340-342.

[15]羅文佑.痛瀉要方加減治療對(duì)腹瀉型腸易激綜合征腸道微生態(tài)的影響[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2010.

[16]齊紹云，蔡潔毅，周龍艷，等.防風(fēng)對(duì)PI-IBS模型大鼠腸道菌群及絲氨酸蛋白酶信號(hào)的影響[J].中藥新藥與臨床藥理，2015，26（6）：790-796.

[17]莊彥華，楊春輝，楊旭東，等.中藥“神曲”對(duì)腸易激綜合征患者腸道菌群的調(diào)節(jié)和臨床療效的研究[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志，2005，17（1）：41-43.

[18]劉康毅.腹瀉型腸易激綜合征中醫(yī)證候規(guī)律及臨床特征調(diào)查[D].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)，2015.