注射用頭孢曲松鈉他唑巴坦鈉致藥物性皮疹1例

孫高中 ，錢先中 ，曹 暢

（1．蘇州明基醫(yī)院腎臟科，江蘇 蘇州 215011； 2．中國人民解放軍第100醫(yī)院臨床藥學(xué)室，江蘇 蘇州 215007；3．中國人民解放軍第174醫(yī)院藥械科，福建 廈門 361005）

1 臨床資料

患者，男，61歲，11年前因腦出血行開顱手術(shù)，8年前出現(xiàn)癲癇，長期服用“德巴金”治療，效果尚可。有高血壓史 10余年，最高血壓 190／100 mmHg(1 mmHg＝0．133 kPa)，長期服用苯磺酸氨氯地平降壓，血壓波動(dòng)于 140～180／60～100 mmHg。2型糖尿病史 5年，最高血糖“20 mmol／L”，目前經(jīng)飲食控制，血糖控制在 6～10 mmol／L。慢性腎功能不全、尿毒癥病史1個(gè)月余，目前維持性血液透析。否認(rèn)食物或藥物過敏史。近3年，反復(fù)出現(xiàn)雙下肢浮腫，平素服用利尿藥可緩解，1個(gè)月前下肢浮腫加重，伴有胸悶、不能平臥，查血肌酐 628．2 μmol／L，予維持性血液透析，效果不佳；近 2 d出現(xiàn)尿急、尿痛、尿頻來蘇州明基醫(yī)院就診，體格檢查示：血壓 172 ／98 mmHg，體溫 37．6 ℃ ，神志清，精神欠佳，心率117次／分，律齊，腹軟，無壓痛、反跳痛，雙腎區(qū)無叩痛，聽診腸鳴音約4次／分；右側(cè)股部有一透析導(dǎo)管在位、通暢，導(dǎo)管周圍皮膚無紅腫、滲出，雙下肢中度浮腫、有壓痛；左前臂橈側(cè)有一橫約3 cm手術(shù)疤痕，左前臂動(dòng)靜脈內(nèi)瘺震顫明顯；左側(cè)肢體肌力5級(jí)，右上肢肌力4級(jí)，右下肢肌力3－級(jí)，右足Babskin征陽性，左下肢病理反射未引出。輔助檢查：尿常規(guī)白細(xì)胞3＋，蛋白3＋，隱血2＋，24 h尿量約1 500 mL。心電圖顯示：竇性心動(dòng)過速；ST段改變，異常Q波，結(jié)合臨床；泌尿系彩超顯示雙腎回聲符合慢性腎病超聲改變，雙腎囊腫，雙側(cè)輸尿管上段未見擴(kuò)張，膀胱未見明顯異常。入院診斷：慢性腎功能不全尿毒癥期，泌尿道感染，高血壓，2型糖尿病，腦出血后遺癥，癥狀性癲癇。入科后治療：注射用頭孢曲松鈉他唑巴坦鈉（商品名倍賽他，海口奇力制藥股份有限公司，批號(hào)為SH1981，規(guī)格為每支含頭孢曲松鈉 1 500 mg和他唑巴坦 500 mg）2．0 g＋0．9%氯化鈉注射液（安徽雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司，批號(hào)為160706）100 mL靜脈滴注，1次 ／日，抗感染治療，維持性血液透析、降壓治療等。抗感染治療3 d后出現(xiàn)下肢皮膚瘙癢、紅斑，立即停用該藥，并予氯雷他定膠囊口服約1周后皮膚外觀恢復(fù)正常。

2 討論

頭孢曲松屬第3代頭孢菌素，臨床常用于控制革蘭陰性菌引起的感染，他唑巴坦是不可逆競爭性β－內(nèi)酰胺酶抑制劑，二者合用的藥效要強(qiáng)于單用頭孢曲松。患者之前血液透析并未發(fā)生過皮疹，且本次透析的方式方法和使用藥品未發(fā)生改變。以“注射用頭孢曲松鈉他唑巴坦鈉”“倍賽他”“不良反應(yīng)”及“皮疹”為主題詞檢索中國知網(wǎng)期刊全文數(shù)據(jù)庫和萬方數(shù)據(jù)庫均未檢索到注射用頭孢曲松鈉他唑巴坦鈉引起皮疹的病例報(bào)道。可初步排除透析引起的皮疹。經(jīng)停止使用注射用頭孢曲松鈉他唑巴坦鈉后對(duì)癥治療，患者最終康復(fù)，以后未再使用該藥物，也未再發(fā)生類似反應(yīng)，患者發(fā)生的皮疹現(xiàn)象與使用注射用頭孢曲松鈉他唑巴坦鈉有明確的時(shí)間關(guān)系。因此，考慮此不良反應(yīng)與該藥有關(guān)。

僅1篇文獻(xiàn)報(bào)道過該藥發(fā)生了不良反應(yīng)，且為新的不良反應(yīng)，但屬說明書中標(biāo)明的一般不良反應(yīng)[2]。不良反應(yīng)的發(fā)生有時(shí)并無規(guī)律性，根據(jù)文獻(xiàn)[3]報(bào)道，在用藥2 min至8 d均可發(fā)生，用藥30 min內(nèi)發(fā)生率較高。該患者3 d后才出現(xiàn)不良反應(yīng)，比較少見，也提醒臨床在用藥過程中必須時(shí)刻關(guān)注藥物療效、患者主訴和身體變化等異常情況。醫(yī)務(wù)人員需認(rèn)真閱讀藥品說明書，須用前了解、用時(shí)觀察及用后巡視，護(hù)士嚴(yán)格遵守“三查八對(duì)”原則[4]，對(duì)用藥過程中出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的有害反應(yīng)既不輕視也不恐慌，了解其個(gè)體化差異表現(xiàn)，掌握必要的不良反應(yīng)處置原則和方法，包括配備必要的防治藥物與設(shè)備。

[1]蔡德新，陳錦珊．注射用頭孢曲松鈉他唑巴坦鈉致新的不良反應(yīng)一例報(bào)告[J]．臨床合理用藥雜志，2012，5(30):88．

[2]李 強(qiáng)，王 麗．甲硝唑注射液致不良反應(yīng)／不良事件413例報(bào)告分析[J]．中國藥房，2016，27(9):1205 －1206．

[3]王德麗，王冬雪，錢先中．香菇多糖注射液致不良反應(yīng)2例[J]．中國藥業(yè)，2015，24(19):133 －134．