含有神經酰胺的護膚品對濕疹治療持續時間的影響

濕疹是一種以紅斑、脫屑、丘疹、苔蘚樣變、表皮剝脫和瘙癢為特征的常見皮膚疾病，兒童和成人均可罹患，與皮膚屏障功能缺陷有關。因此，在潔面產品和保濕劑中加入神經酰胺是皮膚護理的一個思路。神經酰胺是細胞間脂質的重要組分，是聯結富含蛋白質的角質形成細胞形成防水屏障必不可少的，該屏障能夠保護內部的皮膚組織，調節機體內穩態。隨著生物合成神經酰胺1、3、6的應用，神經酰胺能夠通過一種延時釋放的多層泡狀乳劑（multi?lamellar vesicular emulsion，MVE）構型有效送達皮膚。

MVE是一種新型的乳化技術，與傳統的水包油乳液和油包水乳液都不同。在MVE中存在水包油乳液的同心層，也就是囊泡。囊泡在與皮膚表面接觸時展開，并將神經酰胺、膽固醇、游離脂肪酸、鞘氨醇和其他保濕成分（如二甲硅油、甘油和透明質酸）釋放至皮膚表面。因此，含有MVE神經酰胺的保濕劑應該能夠快速修復濕疹皮損的屏障功能，但此類臨床研究非常少。

濕疹治療的主要目標：一是緩解癥狀（主要是瘙癢、刺痛和燒灼感），二是恢復皮膚美觀健康。這兩個目標只有在皮膚屏障完全修復后才能達到，因此皮膚科醫生需要了解如何縮短濕疹患者皮膚屏障修復的時間。

該研究旨在探討聯合含MVE神經酰胺的液體潔面產品和保濕霜以及高效外用糖皮質激素在縮短輕中度濕疹癥狀持續時間上的功效。

一、材料和方法

該研究為期4周，招募輕至中度濕疹患者60例，年齡5～80歲。志愿者被隨機分為3個治療組，每組20人。治療組1使用0.05%的醋酸氟輕松軟膏每日2次，酌情使用溫和的潔面皂。治療組2使用0.05%的醋酸氟輕松軟膏每日2次，酌情使用含MVE神經酰胺的液體潔面產品。治療組3使用0.05%的醋酸氟輕松軟膏每日2次，酌情使用含MVE神經酰胺的液體潔面產品以及含MVE神經酰胺的保濕霜（每日2次）。在研究的4周內，要求志愿者在濕疹部位只能使用所提供的護膚品和藥物。

研究者在基線和第1、2、4周對濕疹的整體嚴重程度和癥狀、體征（紅斑、脫屑、丘疹、苔蘚樣變、表皮剝脫、瘙癢）進行盲評，分5個等級（0=無，1=最低限度，2=輕度，3=中度，4=重度）。對靶部位進行數碼微距攝影。統計學分析及研究方法詳見原文。

二、結果

60例患者均完成為期4周的研究。沒有出現不良事件，且研究者和志愿者均未報告任何研究產品耐受性的問題。

1.皮損清除的發生率和時間：根據研究者的評估，使用Kaplan?Meier方法（生存率曲線）來計算皮損清除的時間。與治療組1第4周的皮損清除發生率15%相比較，治療組3提高至76%（P=0.000 1），治療組2提高至37%（P=0.155）。治療組3皮損清除時間為3.0周，治療組2為3.4周，治療組1為3.7周。

2.整體評估：3個治療組間皮損嚴重程度基線水平差異無統計學意義。治療第1周結束時，治療組2的整體疾病嚴重程度評分的改善明顯優于治療組1（P=0.012）；這種改善持續至第2周，但差異無統計學意義；第4周時兩組間改善差異有統計學意義（P=0.044 3）。第2周時，相比治療組1，治療組3表現出顯著性的改善（P=0.063）。

3.癥狀和體征：就所有的癥狀和體征而言，治療組3改善開始最早且在所有時間點均最顯著，其次是治療組2，最后是治療組1。與治療組1相比，在所有時間點，治療組2在紅斑、脫屑、丘疹和苔蘚樣變方面的改善更明顯（P=0.05）。3個治療組瘙癢的改善差異無統計學意義。在表皮剝脫方面差異也無統計學意義。

三、討論

該研究對傳統的0.05%醋酸氟輕松軟膏聯合含MVE神經酰胺的液體潔面產品和保濕劑治療輕至中度濕疹的益處進行了評估。這些護膚品提高療效部分源于MVE的獨特構造及其與濕疹問題皮膚間的相互作用。

除了與眾不同的MVE結構之外，使用可控的釋放方式將活性物質輸送至皮膚表面也至關重要。這些活性劑包括神經酰胺、鞘氨醇、二甲硅油、甘油和透明質酸。當皮膚屏障功能修復啟動時，神經酰胺會迅速爆發式地產生，它們與二甲硅油結合還能起到封包劑的作用，減少經表皮失水量，為皮膚的愈合提供最理想的環境。作為濕潤劑的鞘氨醇、甘油和透明質酸，有助于將水吸引至表皮和角質層。而神經酰胺和二甲基硅油形成薄的密封表層賦予新的含水角質層吸水的特性，直至屏障修復和愈合完成。因此，這些成分組合為促進皮膚屏障修復提供了所需的所有元素。

該研究證實MVE技術能夠促進皮損愈合。與使用0.05%的醋酸氟輕松軟膏聯合潔面皂組相比，使用0.05%醋酸氟輕松軟膏聯合含MVE神經酰胺的液體潔面產品和保濕霜組治療4周后皮損愈合發生率提高61%，且皮損清除時間縮短0.7周。

四、結論

該研究結果證實外用處方類糖皮質激素與市售皮膚清潔產品和保濕霜的協同效應。醫生和患者都想要獲得濕疹性皮膚病最快痊愈的可能。該研究顯示，使用0.05%醋酸氟輕松軟膏加潔面皂4周與使用0.05%醋酸氟輕松軟膏加含MVE神經酰胺的液體潔面產品和保濕霜1周可以獲得相似的效果。仔細選擇針對加速皮膚屏障功能修復而設計的潔面產品和保濕面霜能夠使愈合時間減少0.7周；這只是一個預期值，因為完全愈合需要屏障功能修復與炎癥反應減少同時發生。因此，對于輕至中度濕疹的治療，在使用高效糖皮質激素的基礎上輔助使用含MVE神經酰胺的液體潔面產品和保濕霜較使用高效糖皮質激素和潔面皂在縮短濕疹病程、加速皮損清除時間和緩解癥狀方面功效顯著。護膚品的選擇對輕至中度濕疹的治療具有重要的臨床意義。