急性腦梗死患者B型腦鈉肽的變化及其臨床意義

陳利紅　張　輝

1)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450000　2)鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450014

B型腦鈉肽(B-type natriuretic peptide，BNP)于1988年由豬腦內(nèi)分離純化出來(lái)，后在心臟中分離出該物質(zhì)，BNP主要產(chǎn)生于心肌細(xì)胞，心室壓力、心室容量為其主要的釋放刺激因素，主要有利鈉、利尿及抗醛固酮以及降血壓等作用。有研究顯示[1-3]，BNP 可作為心源性腦梗死與非心源性腦梗死患者早期鑒別的生物學(xué)指標(biāo)。同時(shí)，越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)[4]，心腦血管疾病在發(fā)病機(jī)制上互為因果，預(yù)后情況相互影響。另外也有研究發(fā)現(xiàn)，BNP在腦外傷及腦卒中引起的腦水腫方面發(fā)揮著非常重要的作用，臨床檢測(cè)出血漿BNP水平較高時(shí)，若能給予積極處理，將有助于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能恢復(fù)[5]。本研究主要通過(guò)測(cè)定急性腦梗死組及對(duì)照組血漿BNP水平以及不同神經(jīng)功能缺損程度組間BNP的比較，探討B(tài)NP對(duì)急性腦梗死的影響。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2014-01—2015-07在我院住院的急性腦梗死患者45例為研究對(duì)象，其中男25例，女20例，年齡43～75(56.1±8.9)歲，所有入選者均符合1995年全國(guó)第4屆腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，經(jīng)過(guò)頭顱CT或MRI確診，所有入組者發(fā)病均在48 h以內(nèi)且出現(xiàn)缺血性腦卒中的臨床癥狀及體征，并且既往并無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)疾病的病史、所有入選者均為首次發(fā)作的腦梗死患者。同時(shí)根據(jù)神經(jīng)功能缺損程度判斷病情嚴(yán)重程度：輕度為0～15分15例，中度16～30分20例，重度>30分10例；根據(jù)梗死面積將腦梗死分為大面積腦梗死(體積>10 cm3)17例和非大面積腦梗死(體積<10 cm3)28例；另外，根據(jù)梗死部位分為枕葉12例，額葉8例，小腦10例，基底節(jié)15例。所有入組者血壓均根據(jù)病情需要給予適當(dāng)控制；另外，既往合并有冠心病者20例，按照紐約心臟病協(xié)會(huì)心功能分級(jí)(NYHA)平素心功能Ⅰ級(jí)(即患者有心臟病，但日常活動(dòng)量不受限制，一般體力活動(dòng)不引起心悸、氣喘或心絞痛)且此次入院時(shí)無(wú)心悸、胸悶、氣喘、呼吸困難、下肢水腫等心功能不全表現(xiàn)。同時(shí)滿足以下排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有心梗、糖尿病、呼吸系統(tǒng)疾病及惡性腫瘤等疾病病史；排除腦出血、惡性心律失常、意識(shí)障礙及合并精神疾病等。35例同期體檢結(jié)果完全正常的健康人為對(duì)照組(既往無(wú)高血壓病、心腦血管及慢性肝腎疾病等)，其中男20例，女15例，年齡41～70(54.9±8.6)歲，所有入選者均提前簽署入組知情同意書。2組患者的性別、年齡等一般臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法采用免疫熒光法POCT(博時(shí)Triage Meter Plus心梗、心力衰竭快速檢測(cè)儀)檢測(cè)BNP。所有入選者于入院48 h內(nèi)抽取靜脈血約2 mL于含有EDTA的抗凝管中，靜置30 min并離心后分離出血漿待檢測(cè)。采用床旁即時(shí)檢測(cè)，參考值為0～100 pg/mL；同時(shí)所有入選者完善肝腎功、血、尿、糞常規(guī)及血脂、心電圖等常規(guī)檢查。

2　結(jié)果

2.1腦梗死組與健康對(duì)照組患者血漿BNP水平的比較腦梗死組血漿BNP水平(215.6±58.8)pg/mL明顯高于對(duì)照組(47.7±16.6)pg/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

2.2不同神經(jīng)功能缺損程度組間BNP的比較結(jié)果提示隨著腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度的逐漸加重，血BNP水平也越來(lái)越高，輕度(164.5±53.7)pg/mL與中度(216.9±41.0)pg/mL、重度(289.5±86.8)pg/mL間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

2.3不同梗死面積腦梗死患者血BNP水平的比較大面積梗死患者血BNP水平(253.9±61.6)pg/mL明顯高于非大面積梗死患者(192.3±42.2)pg/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

2.4不同梗死部位患者血BNP水平的比較不同梗死部位血BNP水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3　討論

BNP屬于利鈉肽系統(tǒng)，是一種心腦血管類的生物標(biāo)記物，具有擴(kuò)管、利尿、抑制酮固醇分泌、抑制交感神經(jīng)活性等作用[7]。研究[8]表明，BNP目前已經(jīng)廣泛地應(yīng)用于臨床，對(duì)于心衰患者而言，其具有高敏感性、高特異性及較高的陰性預(yù)測(cè)價(jià)值。血漿BNP目前多用于指導(dǎo)心源性疾病的治療、危險(xiǎn)分層及對(duì)病情預(yù)后的綜合評(píng)估等[9]。隨著越來(lái)越多學(xué)者對(duì)該研究的深入，研究結(jié)果提示B型腦鈉肽與腦血管疾病的發(fā)生亦緊密相關(guān)，BNP為由32個(gè)氨基酸組成的多肽類物質(zhì)，其廣泛分布于機(jī)體的心、腦、肺、脊髓等重要臟器及組織中，在臨床工作中，醫(yī)務(wù)人員可將其可作為評(píng)估心腦血管疾病患者病情預(yù)后的可行性指標(biāo)之一，以此提早預(yù)估病情嚴(yán)重性，借此提高早期診療的針對(duì)性及有效率，為后續(xù)治療的順利開展提供條件，進(jìn)而改善患者的預(yù)后，提高其生活質(zhì)量[10]。有研究證實(shí)[11]，BNP分泌量最大為左心室，大腦其次。血漿BNP是臨床上公認(rèn)的心源性疾病診斷指標(biāo)，其在腦血管疾病的評(píng)估中應(yīng)用較為廣泛[12]。本研究結(jié)果提示，急性腦梗死患者組血漿BNP水平明顯高于健康對(duì)照組水平且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，此項(xiàng)結(jié)果提示血漿BNP水平與急性腦梗死具有相關(guān)性，與以往的研究基本一致[13-14]。分析急性腦梗死患者血漿BNP水平增高原因主要有以下幾個(gè)方面：(1)急性缺血性腦卒中患者常伴有高血壓，當(dāng)血壓升高時(shí)，刺激心室壁壓力感受器，引起下丘腦和腦干釋放中樞性BNP，同時(shí)刺激心室肌細(xì)胞分泌出外周性的BNP，BNP可通過(guò)RAS系統(tǒng)來(lái)促進(jìn)水和電解質(zhì)排泄，擴(kuò)張血管，增加血管通透性，從而降低患者的血壓水平，改善腦水腫[15]；(2)急性缺血缺氧引起中樞神經(jīng)紊亂和繼發(fā)腦水腫，刺激BNP的分泌增高；(3)亦可能與腦梗死時(shí)損傷下丘腦、豆?fàn)詈恕⒀铀杓拔矤詈说扔嘘P(guān)[16]；(4)患者發(fā)生急性腦梗死時(shí)亦常常合并有心功能的損傷。本研究另一結(jié)果提示，神經(jīng)功能受損越嚴(yán)重，血BNP水平越高，且大面積梗死患者血BNP水平明顯高于非大面積梗死者，但不同梗死部位血BNP水平并無(wú)顯著差異，提示血漿BNP水平或許可以作為腦卒中神經(jīng)功能缺損及評(píng)估病情的一個(gè)重要指標(biāo)，這一結(jié)果與既往研究一致[17]。另有研究指出，腦卒中后引起神經(jīng)內(nèi)分泌功能變化進(jìn)一步增加了心血管負(fù)荷，導(dǎo)致有基礎(chǔ)心血管疾病患者更嚴(yán)重的打擊，誘發(fā)充血性心力衰竭加重而死亡[18]。而腦梗死、腦出血及顱內(nèi)占位是造成腦卒中臨床死亡的主要原因[19]。故入院時(shí)及入院后監(jiān)測(cè)血BNP水平有助于評(píng)估患者病情、及早給予相應(yīng)處理、改善患者整體的預(yù)后[20]。

但本研究由于量本量較少，且未分析不同類型腦梗死間BNP的差異，這些仍有待于進(jìn)一步的研究。

[1]SHIBAZAKI K，KIMURA K，AOKI J，et al.Brain natriuretic peptide level on admission predicts recurrent stroke after discharge In stroke survivors with atrial fibrillation[J].Clin Neurol Neurosurg，2014，127：25-29.

[2]MARTIN M，F(xiàn)ELIC G，CHRISTIAN D，et al.Surgery for Infe-ctive Endocarditis Complicated by Cerebral Embolism-A consecutive series of 375 patients[J].J Thoracic Cardiovasc Surg，2014，147(6)：1 837-1 846.

[3]MARLON V B，CLEIDE O，BRUNO R，et al.The Kallikrein Inhibitor from Bauhinia bauhinioides (BbKI) shows antithrombotic properties in venous and arterial thrombo-sis models[J].Thromb Res，2014，133(5)：945-951.

[4]陳娜，楊琴，吳兆敏，等.腦出血急性期血漿N端腦鈉肽前體濃度變化與預(yù)后的關(guān)系[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2012，29(1)：35-37.

[5]MODREGO P J，BONED B，BERLANGA J J，et al.Plasmatic B-type natriuretic peptide and C-reactive in hyperacute stroke as markers of CT-evidence of brain edema[J].Int J Med Sci，2008，5(1)：18-23.

[6]全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議.各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科學(xué)雜志，1996，29(6)：379-380.

[7]周琴，曾艷平，梁靜靜，等.大動(dòng)脈粥樣硬化性和心源性前循環(huán)腦梗死的臨床特征及梗死炷分布特點(diǎn)[J].卒中與神經(jīng)疾病，2014，21(5)：273-275.

[8]陳銳，黃英華.血清腦鈉肽在臨床應(yīng)用中的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2016，22(4)：674-678.

[9]陳莉，栗俊杰，高艷.冠心病患者血紅蛋白濃度與腦鈉肽的相關(guān)性[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，39(15)：1 826-1 827.

[10]劉淑芬，劉立群.BNP 與超敏CRP 對(duì)腦卒中患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17(15)：41-42.

[11]余瑞芳，劉建華，周彥，等.急性腦梗死患者血漿非對(duì)稱性二甲基精氯酸與血清同型半脫氯酸的相關(guān)性[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2014，34(22)：6 250-6 252.

[12]徐華峰，劉宏，鄧俊義，等.老年急性腦梗死患者感染病原菌分布與對(duì)內(nèi)皮素和腦鈉肽水平的調(diào)查研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2016，26(6)：1 333-1 335.

[13]吳曉華，許晉川，呂靜美，等.血漿腦鈉肽動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)在急性腦梗死病情判斷中的應(yīng)用價(jià)值[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2016，19(4)：27-29.

[14]方麒林，劉團(tuán)結(jié)，丁聯(lián)斌，等.急性缺血性腦卒中患者血漿腦鈉肽水平與神經(jīng)功能缺失的關(guān)系[J].臨床內(nèi)科雜志，2012，29(10)：692-695.

[15]趙紅梅，劉文華，王筱萌，等.復(fù)發(fā)性腦梗死的危險(xiǎn)因素及病因?qū)W分析[J].中華老年心腦血管病雜志，2013，15(1)：42-45.

[16]吳泳，梁雁，李普華，等.急性期血漿腦鈉肽水平與缺血性腦卒中近期預(yù)后關(guān)系分析[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2015，18(4)：3-4.

[17]高徽，胡偉.NIHSS評(píng)分聯(lián)合血漿B型腦鈉肽水平在急性缺血性腦卒中患者病情評(píng)估中的應(yīng)用[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013，16(3)：59-60.

[18]高徽，胡偉.NIHSS評(píng)分聯(lián)合血漿B型腦鈉肽水平在急性缺血性腦卒中患者病情評(píng)估中的應(yīng)用[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013，16(11)：59-60.

[19]王娟，蔡文智，王靜新，等.急性腦卒中患者預(yù)后相關(guān)因素分析[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2015，14(9)：643-378.

[20]常念歡，李絨，魏青梅，等.高同型半胱氨酸血癥與老年人腦梗死的相關(guān)性[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2009，12(14)：27-28.