西妥昔單抗對轉移性大腸癌患者血清CEA、CA199水平的影響

江璧鋒，林華明

(茂名市人民醫院腫瘤一科，廣東 茂名 525000)

大腸癌是臨床常見的惡性腫瘤之一，隨著人們生活方式和飲食結構的改變，其發病率逐年增高[1]。大腸癌患者術后易出現轉移和復發，增加治療難度。全身化療是目前臨床對轉移性大腸癌治療的常用手段，FOLFOX4方案在轉移性大腸癌的治療中較為常見[2]。西妥昔單抗為單克隆抗體靶向藥物(特異性靶點)，能與腫瘤細胞上的表皮生長因子受體相結合，使腫瘤對放化療的敏感性提高，加快腫瘤細胞凋亡，在大腸癌的治療中取得良好的療效[3]。本研究選擇我院接診的部分轉移性大腸癌患者為研究對象，分組實施FOLFOX4方案和聯合西妥昔單抗治療。現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇我院2012年1月～2016年5月期間接診的90例轉移性大腸癌患者，根據隨機數字表法分為兩組，各45例。試驗組：男23例，女22例；年齡34～70歲，平均(41.26±6.65)歲；病程3～8年，平均病程(5.78±1.92)年。對照組：男25例，女20例；年齡34～71歲，平均(41.27±6.68)歲；病程3～9年，平均(5.82±1.93)年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。具有可對比性。

1.2方法：對照組患者實施FOLFOX4方案治療：第1天在250 ml的5%葡萄糖溶液中加入85 mg/m2的奧沙利鉑(深圳海王藥業有限公司，國藥準字H20031048)行靜脈滴注；第1、2天在250 ml的0.9%NaCl溶液中加入300 mg/m2氟尿嘧啶注射液(天津金耀藥業有限公司 ，國藥準字H12020959)行靜脈滴注；第1、2天在250 ml的0.9%NaCl溶液中加入400 mg/m2亞葉酸鈣注射液(重慶藥友制藥有限責任公司，國藥準字H20010615)行靜脈滴注。在此基礎上，試驗組予以500 mg/m2西妥昔單抗行靜脈滴注治療(BoehringerIngelheimPharmaGmbHCoKG，批準文號S20050095)：初次滴注時間>2 h，而后滴注時間>1 h，每周1次。兩組患者均連續治療4個療程，每個療程2周。兩組患者在用藥前30 min均予以25 mg鹽酸異丙嗪(上海禾豐制藥有限公司，國藥準字H31022033)行肌內注射；0.3 g西米替丁[上海現代哈森(商丘)藥業有限公司，國藥準字H20056905]行靜脈推注，防止發生不良反應。

1.3評價指標：參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]相關標準對兩組臨床療效進行評估，完全緩解(CR)：病灶全部消失且維持>4周；部分緩解(PR)：病灶減少1/2且維持>4周；穩定(SD)：病灶減少<1/2；進展(PD)：出現新病灶或病灶增加25%。CR率與PR率之和為總有效率。CR率、PR率、

SD率之和為疾病控制率。分別采集兩組患者治療前、后空腹靜脈血4ml，檢測血清CEA、CA199水平，均以電化學發光法測定。記錄兩組用藥期間不良反應發生情況。

2 結果

2.1臨床療效：試驗組疾病控制率與治療總有效率均顯著高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2血清CEA、CA199水平：兩組治療前血清CEA、CA199水平相比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后較治療前，兩組血清CEA、CA199水平治療后均有明顯降低，試驗組降低幅度大于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3不良反應：試驗組皮疹發生率為28.89%(13/45)高于對照組的8.89%(4/45)，差異具有統計學意義(P<0.05)；兩組其他不良反應發生率相比，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表1兩組患者臨床療效對比[例(%)]

組別例數CRPRSDPD總有效疾病控制對照組458(17 78)10(22 22)14(31 11)13(28 89)18(40 00)32(71 11)試驗組4511(24 44)17(37 78)12(26 67)5(11 11)28(62 22)40(88 89)χ2值4 4474 444P值<0 05<0 05

組別例數CEA(n/ml) 治療前 治療后 t值 P值 CA199(U/ml) 治療前 治療后 t值 P值 對照組45858 63±25 67317 45±16 57118 820<0 05319 57±13 47152 75±13 6258 419<0 05試驗組45856 69±26 76232 54±18 31129 128<0 05318 78±13 9465 42±11 3494 580<0 05t值0 35123 0660 27333 055P值>0 05<0 05>0 05<0 05

表3兩組不良反應發生率對比[例(%)]

組別例數皮疹惡心嘔吐腹瀉中性粒細胞減少白細胞減少神經毒性肝功損害腎功損害對照組454(8 89)12(26 67)5(11 11)2(4 59)7(15 56)2(4 59)9(20 00)1(2 22)試驗組4513(28 89)15(33 33)6(13 33)3(6 67)5(11 11)4(8 89)6(13 33)3(6 67)χ2值5 8740 4760 1040 0000 3850 1790 7200 262P值<0 05>0 05>0 05>0 05>0 05>0 05>0 05>0 05

3 討論

大腸癌的發病率在我國常見腫瘤中位居第4位。本病早期診斷率較低，多數患者在確診時已為中晚期，多為轉移性[5]。目前臨床治療轉移性大腸癌多以化療藥物干預為主，以將轉移瘤體積縮小、提供手術切除的可能性為主要目的[6]。FOLFOX4方案是轉移性大腸癌治療的標準化療方案，在晚期大腸癌治療中有效率可達40%左右。其采用的奧沙利鉑能經生成烷化結合物作用于脫氧核糖核酸，抑制DNA的復制和合成，防止腫瘤細胞增殖；氟尿嘧啶可在細胞內轉換為5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸，對DNA的合成造成影響[7]。

西妥昔單抗為大腸癌的靶向治療藥物，其能與腫瘤細胞上的表皮生長因子受體結合，抑制腫瘤細胞增殖信號傳導，對細胞生長周期起到阻滯作用，能加快腫瘤細胞凋亡速度，進而起到防止腫瘤進展的作用。CA199為廣譜腫瘤標志物，其含量在多種腫瘤組織中均有明顯升高。CEA為癌胚抗原，血清中的CEA水平在腫瘤異常增殖狀態時會出現明顯的升高[8]。本研究中以CA199和CEA為監測指標，對大腸癌的轉移和復發進行判斷。結果顯示，治療后試驗組血清CA199、CEA水平顯著低于對照組，疾病控制率與治療總有效率均顯著高于對照組，說明聯合FOLFOX4方案與西妥昔單抗治療轉移性大腸癌，能有效提高臨床療效。分析原因在西妥昔單抗存在逆轉腫瘤細胞的耐藥性，能有效抑制DNA修復，與氟尿嘧啶、奧沙利鉑共用能起到協同作用，控制腫瘤發展。本研究中，試驗組中皮疹發生率高于對照組，其他不良反應發生率相比無明顯差異。皮疹是西妥昔單抗治療中常見的不良反應，臨床在治療時應予以對癥治療，以減輕患者病痛。

綜上所述，對轉移性大腸癌患者實施西妥昔單抗治療，能有效提高疾病控制率和臨床療效，改善血清CEA、CA199水平，值得臨床推廣與應用。

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