25-羥維生素D水平變化與類風濕性關節炎相關性研究

潘冠和，馬 勝，廖雁玲，劉耀洪

(佛山市順德區勒流醫院，廣東 順德 528300)

類風濕性關節炎(Rheumatoid arthritis,RA)是以慢性侵蝕性關節炎作為特征的全身性自身免疫疾病。在我國的發病率約為3%～5%[1]。主要臨床表現為慢性增殖性滑膜炎。隨著滑膜不斷增值，最終形成血管翳攻擊下層軟骨和骨，從而導致關節損傷，是引起我國勞動力喪失和人口致殘的主要原因之一[2]。據最新報道表明缺乏維生素D將會加速類風濕性關節炎的產生和惡化，且維生素D不僅參與機體中鈣磷代謝、骨鹽沉積。同時還作用于機體的免疫系統，改善免疫細胞的增殖以及分化，減少細胞和體液免疫應答，從而有效預防炎性反應性疾病的產生。本研究主要探討25-羥維生素D濃度的水平與類風濕性關節炎患者的疾病嚴重程度的相關性,為臨床上的診治及用藥參考提供合理的依據[3]。

1 資料與方法

1.1一般資料：收集2016年1月～2017年8月于我院風濕免疫科就診的類風濕關節炎患者183例，要求病程均少于2年。其中男119例,女64例，年齡20～60歲,病程12周～2年之間。并且收集健康受試者60例。所有類風濕性關節炎患者均符合美國風濕病學會2010版RA分類標準[4]:病程在12周和2年之間,而且在入選前均未使用過緩解病情的抗風濕類藥物。收集所有患者的年齡、病程、體質量指數、晨僵時間、關節腫脹數、X線片等資料。雙手X線檢查根據關節病變輕重分為Ⅰ～Ⅳ期。分類為：Ⅰ期： X線檢查無骨質破壞性改變或可見骨質疏松。Ⅱ期：X線顯示骨質疏松，可有輕度的軟骨破壞，伴或不伴有輕度的軟骨下骨質破壞、可有關節活動受限，但無關節畸形、關節鄰近肌肉萎縮、有關節外軟組織病變，如結節或腱鞘炎，其中X線顯示骨質疏松，可有輕度的軟骨破壞，伴或不伴有輕度的軟骨下骨質破壞為必備條件。Ⅲ期：X線顯示有骨質疏松伴軟骨或骨質破壞、關節畸形，如半脫位，尺側偏斜或過伸，無纖維性或骨性強直、廣泛的肌萎縮。其中X線顯示有骨質疏松伴軟骨或骨質破壞為必備條件。Ⅳ期：纖維性或骨性強直、Ⅲ期標準內各條，其中纖維性或骨性強直為必備條件[5]。Ⅰ～Ⅳ期類風濕關節炎患者人數分別為56例、82例、30例、15例。類風濕性關節炎組和健康受試者對照組的年齡、身高體重一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，且兩組半年內均無服用糖皮質激素、鈣劑和影響鈣、磷代謝方面藥物史。

1.2樣本采集與檢測：采用5 ml枸櫞酸鈉抗凝管抽取類風濕性關節炎患者空腹血液標本3 ml，24 h內完成維生素D的檢測,檢測方法為酶聯免疫吸附試驗法,所有步驟均按照說明書嚴格執行。

1.3統計學方法：試驗數據采用SPSS 20.0統計軟件進行分析，類風濕性關節炎患者血液中25-羥維生素D濃度水平的對比用t檢驗,多組資料的比較采用χ2分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1類風濕性關節炎患者與健康人血清中25-羥維生素D濃度水平：183例類風濕性關節炎患者血清中25-羥維生素D濃度檢測低于健康受試者對照組，差異有統計學意義(P<0.05),見表1。

2.2類風濕性關節炎患者25-羥維生素D濃度水平與關節破壞程度：類風濕性關節炎患者血清中25-羥維生素D濃度越低關節破壞程度越嚴重,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3類風濕性關節炎患者 25-羥維生素D濃度水平與臨床指標的關系：在183例早期類風濕性關節炎患者中,25-羥維生素D濃度小于20 ng/ml組晨僵時間、關節腫脹數多于維生素D濃度大于20 ng/ml組,差異有統計學意義(P<0.05),見表3。

組別例數25-羥維生素D濃度(ng/ml)類風濕性關節炎患者18319 6±3 2健康受試者對照組4036 5±4 5t值22 54P值0 000

關節破壞程度例數25-羥維生素D濃度(ng/ml)1類5624 2±1 62類8222 1±4 13類3019 3±3 34類1514 6±1 6F值4 32P值0 0057

分組例數晨僵時間(h)關節腫脹數<20ng/ml465 6±1 114 7±2 3≥20ng/ml1372 5±0 65 5±0 9t值18 2326 46P值0 0000 000

3 討論

類風濕性關節炎是全身性自身免疫性疾病,臨床表現主要為多關節慢性炎性反應。最明顯的癥狀為以雙手和腕關節對稱性受累為主的持續多關節炎性。在全球分布廣泛，被WTO列為最難治的病癥之一，其發病率呈現逐年遞增趨勢，大多發病于25～50歲之間[6]。我國的男女患病比例約為1∶3[7]。與本研究收集的患者臨床資料的男女比例基本相符。在類風濕性關節炎發病過程中，T細胞以及調節T細胞特定細胞因子起到了至關重要的作用[8]。據大量文獻報到，25-二羥維生素D3是維生素D3的活性形式,不僅能調節骨骼和鈣磷代謝，而且能夠預防和改善自身免疫性疾病的發生及治療[9]。其機制主要是通過特定的維生素D受體對T細胞,抗原呈遞細胞等靶細胞發揮作用進而調節[10]。因而25-羥維生素D不僅能修復關節局部骨質的破損,而且具有突出的免疫抑制功能,25-羥維生素D不僅可預防和改善類風濕性關節炎的局部和全身的骨質疏松,而且可作為評價類風濕性關節炎嚴重程度的一項重要指標。

本臨床試驗通過對類風濕性關節炎患者體內25-羥維生素D濃度水平對比與類風濕性關節炎相關的幾項臨床指標發現,183例類風濕性關節炎患者血清中25-羥維生素D濃度水平低于健康受試者對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。在維生素D濃度水平低于20 ng/ml組的晨僵時間和關節腫脹數均要高于維生素D濃度高于20 ng/ml組,差異有統計學意義(P<0.05)。通過在不同X線分期的類風濕性關節炎患者關節損傷的程度與25-羥維生素D濃度水平分析中,可以得出25-羥維生素D濃度水平與關節破壞程度密切相關，差異均有統計學意義(P<0.05),類風濕性關節患者體內的25-羥維生素D濃度水平越低，患者關節損傷的程度就越重。

此次臨床研究通過對類風濕性關節患者血清中25-羥維生素D濃度水平與類風濕性關節患者的臨床幾項指標比較分析可以認為25-羥維生素D濃度水平能夠反應疾病嚴重以及關節損傷的程度,可以作為評價類風濕性關節炎疾病嚴重程度及關節受損程度的指標,為臨床合理用藥以及類風濕性關節炎的進一步研究提供可參考的依據。

[1] 常曉天,鄭亞冰.類風濕性關節炎瓜氨酸化反應研究的最新進展[J].中國免疫學雜志，2016，(2):279.

[2] 代巧妹,梁 慧,云 雨,等.中藥單體抗實驗性類風濕性關節炎滑膜血管生成作用研究進展[J].中醫藥學報，2016，44(5):87.

[3] 雒志恒，吳 婕，祁珊珊,等.維生素D系統在類風濕關節炎中的作用研究進展[J].現代免疫學，2016(5):420.

[4] Witte E，Witte K，Warszawska K，et al.Interleukin-22: A cytokine produced by T，NK and NKT cell subsets，with importance in the innate immune defense and tissue protection[J].Cytokine & Growth Factor Reviews，2010，21(5):365.

[5] Steinbrocker O.Therpeutic criteria in rheumatoid arthritis[J].Jama，1949，140:659.

[6] 王雪茜,閆軍堂,劉 敏,等.王慶國教授治療類風濕性關節炎的辨治思路與用藥特色[J].現代中醫臨床,2015,22(4):40.

[7] 王茂峰，陳德寶，樓永剛,等.25-羥維生素D水平與早期類風濕性關節炎的相關性研究[J].檢驗醫學與臨床，2010,7(11):1076.

[8] 吳素葉，薛阿利，趙 樸,等.沙利度胺聯合甲氨蝶呤對類風濕性關節炎患者外周血調節性T細胞及細胞因子IL-6表達的調節作用[J].中國生化藥物雜志，2016，36(11):47.

[9] 羅雄燕，吳鳳霞，趙 巖,等.維生素D與自身免疫性疾病[J].中華臨床免疫和變態反應雜志，2010,4(4):312.

[10] 胡 雁,周善璧.1,25-二羥維生素D_3的免疫調節機制及其應用[J].國際眼科雜志,2008,(2):365.