血清胱抑素 C與腎功能損害的關系及血清胱抑素C對早期高血壓腎損害患者的臨床觀察分析

李政波，王 雪

(中國人民解放軍第521醫院,吉林 白城 137001)

高血壓引起血管內血液壓力增高，可導致蛋白漏出，蛋白一旦漏出會對腎臟的濾網系統造成破壞，造成惡性循環。時間長久造成的破壞難以逆轉，腎臟會代償增大，直至提前衰竭。早期僅有夜尿增多，繼之出現蛋白尿，個別患者可因毛細血管破裂而發生短暫性肉眼血尿。其病程進展緩慢，僅少部分漸發展成腎功能衰竭，多數腎功能常年輕度損害和尿常規異常，阻止高血壓腎功能早期損害的方法是早診斷、 早治療[1]。 臨床上主要以血肌酐(Scr)、 尿素氮(BUN)來檢測腎功能，而兩者的準確性和靈敏度卻不理想，易受較多因素的影響[2]。循環中的胱抑素C僅經腎小球濾過而被清除，是一種反映腎小球濾過率變化的內源性標志物,來源恒定，其血中濃度由腎小球濾過決定，而不依賴任何外來因素。有研究報道，血清胱抑素C(Cystatin C， CysC)是反映腎功能損害的敏感指標[3]，對此我院采用顆粒透射比濁法測定血清Cys C的濃度， 探討其濃度在腎病中的變化情況，并同血清肌酐(Scr)、 尿素氮(BUN)進行比較，從而得出Cys C濃度與腎功能關系及對早期高血壓腎病患者腎功能評價的意義。本次研究標本量大，經過統計分析能夠為臨床提供更充分的證據。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇2013年1月～2015年6月我院門診及住院患者的血清標本21 291例，同時檢測血清Cys C、血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)以及尿白蛋白排泄率(UAER)共3 133例，其中Cys C 0.00～1.16 mg/L(A組)2 336例，1.17～2.00/L(B組)681例， 2.01～3.00 mg/L(C組)61例，>3.00 mg/L(D組)55例，以及對617例高血壓患者的臨床資料進行分析。Cys C正常參考范圍0.00～1.16 mg/L，Scr正常參考范圍44～133 μmol/L、BUN正常參考范圍2.4～7.5 mol/L，UAER>30 mg/24 h。各項正常參考范圍是依據《全國臨床檢驗操作規程》，結合本院實際情況做適當修改得出。

1.2儀器與方法：Cys C、Scr、BUN濃度測定采用日立公司生產的7180全自動生化分析儀。試劑通用名稱為胱抑素蛋白酶抑制劑C檢測試劑，由康華生物技術有限公司提供，樣品中的CysC與試劑中抗人CysC抗體膠乳顆粒懸液發生凝集反應，凝集反應形成抗原抗體復合物而產生混濁度，其混濁高低在一定量抗體存在時間與樣品中CysC成正比。通過測定特定波長的吸光度值，參照校準曲線即可計算出血清中CysC含量。

2 結果

根據CysC濃度分組，對BUN、Scr高于正常值的患者數量進行比較，見表1。觀察組各組的BUN、Scr高于正常值的患者，發現隨著CysC濃度越高，BUN、Scr異常患者的數量比例也越多，其差異有統計學意義(P<0.01)；隨著BUN、Scr數值的不斷升高，提示腎功能損害越來越嚴重，此時Cys-C的檢驗結果也越來越高，并且比BUN、Scr更為敏感，見表2,其差異有統計學意義(P<0.01)。Cys C在BUN、Scr正常時，其已經發生了明顯變化，且隨病情的加重濃度不斷升高。在617例高血壓患者檢查中，隨著Cys C數值的升高，尿微量白蛋白排泄異常患者比例不斷上升,其差異有統計學意義(P<0.01)，當Cys C>3.00/L時，UAER> 30 mg/24 h的患者比例可達95%以上，A、B、C、D四組分別為378例、181例、32例、26例，高血壓腎病患者年齡多在40～50歲以上，高血壓病史5～10年以上，見表3。

表1根據Cysc數值分組，BUN≥7.5 mol/L、Scr≥133 μmol/L構成比[例(%)]

組別例數BUN≥7 5mol/LScr≥133μmol/LA組233654(2 3)171(7 3)B組68152(7 6)61(8 9)C組6141(67 2)①②47(77 0)①②D組5554(98 2)①②③53(96 4)①②③χ2值1214 181739 775P值<0 01<0 01

注：與A組比較，①P<0.05;與B組比較，②P<0.05;與C組比較，③P<0.05

組別例數Cysc均值(mg/L)BUN均值(mol/L)Scr均值(μmol/L)A組23360 86±0 215 09±1 2330 77±6 89B組6811 34±0 43①6 8±1 44①96 3±10 03①C組612 43±0 68①②12 23±2 31①②350 5±25 41①②D組557 64±1 14①②③16 52±3 47①②③542 5±36 42①②③F值32 56730 57889 863P值<0 01<0 01<0 01

注：與A組比較，①P<0.05;與B組比較，②P<0.05;與C組比較，③P<0.05

表3617例高血壓患者UAER>30 mg/24 h時不同年齡段分布

組別例數UAER>30mg/24h年齡段30～59歲 60～94歲A組37821(5 5)5(1 32)16(4 23)B組181156(86 19)①49(27 07)107(59 12)C組3230(93 75)①6(18 75)26(81 25)D組2626(100 00)①②③1(3 8)25(96 20)

注：與A組比較，①P<0.05;與B組比較，②P<0.05;與C組比較，③P<0.05

3 討論

1983 年Anastasi 等首次在雞蛋清中分離純化得到高純度的半胱氨酸蛋白酶抑制劑(CPI) ，有半胱氨酸蛋白酶抑制劑C、Cys C、γ-痕跡蛋白(γ-trace protein)，后γ球蛋白(post-γ-globulin)之稱后被命名為胱抑素C，其中以腦脊液中含量最高，尿液中最低。經過二十多年的研究，人胱氨酸蛋白酶抑制劑家族目前已有明確11種蛋白組成，是由122個氨基酸組成的低分子量蛋白質，帶正電荷，相對分子量為13.3 kDa，廣泛存在于各種組織的有核細胞和體液中，可由機體所有有核細胞以持續恒定的速率產生，無組織特異性。循環中的Cys C可自由經腎小球濾過，并在近端腎小管被完全分解代謝[4-5]，不返回血液。因此，腎臟是清除循環中Cys C 的唯一器官，并且腎小管不分泌Cys C，因而其血液濃度完全取決于GFR，而不受性別、年齡、炎性反應、腫瘤、肌肉活動、飲食攝入等因素的影響[6-8]。

觀察分析結果顯示：觀察A組，當CysC正常時，BUN、Scr異常比率非常低，B、C、D組隨著CysC數值的不斷增加，BUN、Scr異常患者的數量不斷增加(見表1)，BUN、Scr的數值也不斷上升(見表2)，CysC的數值越高，尿微量白蛋白排泄(UAER)>30 mg/24 hd的高血壓患者比例越高(見表3)。本研究證實，患者血中Cys C與腎功能損害程度呈正相關，Cys C具有比Scr、BUN敏感性高的優勢。原發性高血壓患者早期腎損害時Cys C已有變化， 檢測Cys C可以有效判斷高血壓患者早期腎功能的損害情況，血清Cys C對原發性高血壓患者早期腎損傷有較好的診斷價值， 尤其適合早期篩查[9-11]。

Cys C在臨床中的應用在臨床受到越來越多的重視，特別是在早期腎功能損害檢測方面，Cys C比Scr、BUN敏感性高，特別適合早期篩查[12-14]。對比其他研究[15-17]，標本量都較少，缺乏說服力，本文采用本院進兩年多的患者臨床資料回顧分析，討論研究，病例數多，為Cys C在臨床中診斷早期高血壓腎病的重要性提供更有力的理論依據。

高血壓病發生5 ～ 10 年后常伴有靶器官的損害，腎臟是最易受損的靶器官之一，長期持久或嚴重的高血壓可導致腎小動脈硬化，繼而出現腎小球或腎小管的功能損害，最終發展為終末期腎病。因此早期發現高血壓所致的腎損害并及時治療，具有重大的臨床意義。Watanabe等通過對60例原發性高血壓患者的研究，發現血清CysC水平與尿白蛋白分泌率(Album exceretion rate ARE)、左心室心肌重量指數、頸動脈IMT和24 h平均血壓相關[18]。趙秀芳等研究發現，高血壓患者的微量白蛋白值尚正常時，血清CysC水平已明顯升高[19]。所以,通過測定血清CysC水平可對原發性高血壓患者靶器官損害程度作出評估，對高血壓的預后評估及臨床治療有一定的指導意義。有研究顯示， 采用血清胱抑素C公式、MDRD 簡化公式、 C0ck croft - Gault公式計算的GRF是評價腎功能損害的敏感和可靠的指標， 但胱抑素C公式優于其他兩種公式[20-21]。GFR是反映腎小球濾過功能的重要指標，外源性物質清除率(如菊粉清除率)一直被認為是反映GFR的“金標準”，但操作繁瑣，且易受性別、年齡和體表面積等諸多因素影響，加之不能滿足對危急患者的即刻檢測，應用受到限制[22]。CysC檢測快速有效，臨床中常用的方法為一種顆粒增強透射免疫比濁法進行測量，其操作簡便，只需要6 min，大量研究已證明胱抑素C是優于BUN、Scr 的測定GFR 的一種檢測腎功能理想內源性指標，其優于Scr 等指標用于發現早期腎功能損傷。除此之外，對于輕度腎功能不全的患者Cys C還可提示心血管事件、外周動脈疾病、心力衰竭及死亡的風險增加。

綜上所述，血清Cys C與高血壓病關系密切，早期密切關注血清Cys C水平，對于控制高血壓，早期治療心腦血管疾病，可提供新的思路和發揮積極作用。積極發揮CysC在各方面的應用，具有很廣泛的應用前景，不失為檢測腎臟疾患及其他相關疾病快速且有效的項目。

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