垂體后葉素引起低鉀及低鈉血癥1例

馬 欣 ，劉 瑩 ，萬 鈞 ，陸 進 ?

（1.邯鄲市中心醫院 藥劑科，河北邯鄲 056001；2.中日友好醫院 藥劑科；3.呼吸與危重癥醫學科，北京 100029）

患者女性，78歲。主因“間斷咳嗽、咳痰、咯血60年，低熱3個月，再發3天”，于2016年7月8日入院。患者60年前因支氣管擴張癥反復出現咳嗽、咳痰、咯血。近3個月偶有咳嗽，少許黃色粘痰，間斷低熱，無畏寒、寒戰，可自行恢復正常。3d前患者出現咯血，約5ml/d。入院當天咯鮮血20ml，以“支氣管擴張癥并咯血”收入院。入院查體未見明顯異常。入院查血常規：白細胞10.27×109/L，中性粒細胞 7.43×109/L，紅細胞 4.14×1012/L，血紅蛋白 125g/L，C 反應蛋白20mg/L，紅細胞沉降率 69mm/h；血清電解質：血鉀3.7mmol/L，血鈉139mmol/L。入院診斷：支氣管擴張癥并咯血。給予頭孢他啶2g q12h抗感染，垂體后葉注射液（主要成分為垂體后葉粉）6U溶于氯化鈉注射液29ml以2.5ml/h q12h靜脈泵入聯合酚磺乙胺1g qd止血治療。

2016年7月11日患者出現惡心、嘔吐少許胃內容物，無腹痛、腹瀉，腹部查體無明顯陽性體征。追問病史，患者近期無不潔飲食，給予吉法酯保護胃黏膜，甲氧氯普胺肌注改善惡心、嘔吐癥狀。2016年7月12日患者訴惡心明顯，清晨嘔吐少許胃內容物，復查血鉀2.8mmol/L，血鈉118mmol/L，考慮患者電解質紊亂可能為垂體后葉注射液藥物不良反應。停用垂體后葉注射液，同時給予10%濃氯化鈉注射液20ml靜脈滴注Qd及枸櫞酸鉀顆粒口服1.45g Tid，后復查血鉀 4.0mmol/L，血鈉137mmol/L，患者惡心、嘔吐緩解。2016年7月20日再次復查血清電解質示：血鉀4.4mmol/L，血鈉 140mmol/L，無惡心、嘔吐，咯血及咳嗽、咳痰，病情好轉出院。

討論垂體后葉素主要成分為加壓素和催產素，其中加壓素能直接興奮血管平滑肌，使肺小動脈收縮，并促進血小板凝集形成血栓。該藥有較強的血管收縮作用，能使全身血壓升高、肺循環減慢，心輸出量、肺血流量減少和肺血管內壓下降，達到止血作用。臨床上可以用于治療尿崩癥及肺出血。不良反應主要有面色蒼白、出汗、心悸、胸悶、腹痛及過敏反應等。

加壓素受體有 V1（V1a）、V2、V3（V1b）亞型。 其中 V2受體主要分布于腎臟遠曲小管和集合管上皮細胞[1]，加壓素與該受體結合后激活腺苷酸環化酶，使細胞內cAMP升高激活上皮細胞的蛋白激酶，蛋白激酶的激活使靠近管腔膜含有水通道的小泡鑲嵌在管腔膜上，增加了管腔膜上的水通道，增加了水通道的通透性，從而加強遠曲小管和集合管對水的重吸收，減少水的排出；同時抑制醛固酮的分泌，減少腎小管對Na+的重吸收，增加Na+的排出。由于血管加壓素止血作用只有在遠超出抗利尿作用劑量的情況下才能實現。因此外源性較大劑量的垂體后葉素在起到止血作用的同時，其抗利尿作用更為強大，結果導致稀釋性低鉀、低鈉血癥。鐘敏琴等[2]回顧性分析56例咯血患者，24例使用垂體后葉素治療后12例發生低鈉血癥（50.0%），同期未使用垂體后葉素治療的32例作對照，其中1例出現低鈉血癥（3.1%），差異有統計學意義。粱穎等[3]對14例應用垂體后葉素的患者進行回顧性分析，用藥時間為1d的4例患者未出現低鈉血癥；用藥時間為2～12d的10例患者出現低鈉血癥，其中9例陸續出現惡心、嘔吐、納差、頭暈及疲乏等癥狀，1例出現嗜睡，反應遲鈍等低滲性腦水腫癥狀。Martin等[4]發現給予患者第一劑特利加壓素后24h內即觀察到液體潴留，32h內出現血鈉水平下降，因此其提出啟動特利加壓素治療后即開始監測出入量有助于早期發現低鈉血癥。

垂體后葉素是治療大咯血的首選藥物，但垂體后葉素及其合成類似物引起的低鈉血癥國內外均有相關報道。文獻研究報道的垂體后葉素治療咯血患者引發低鈉血癥的發生率從40%～71.4%不等，其嚴重程度亦可從輕度低鈉血癥至重度低鈉血癥，同時可伴有惡心嘔吐等消化系統不良反應甚至伴隨中樞神經系統的嚴重不良反應。以往對于垂體后葉素引起電解質紊亂的報道多為低鈉血癥，但低鉀血癥或低鉀合并低鈉血癥的報道少見。本例患者應用垂體后葉注射液的過程中同時發生了低鉀和低鈉血癥，提示垂體后葉素可能會引起多種電解質紊亂。因此，在應用垂體后葉素及其合成類似物時應嚴格掌握適應證，同時應嚴密監測患者臨床表現和血清電解質變化。

[1]朱大年，王庭槐.生理學[M].第8版.北京：人民衛生出版社，2013.140-141.

[2]鐘敏琴，汪金生，左聽.垂體后葉素導致低鈉血癥的臨床分析[J].海軍醫學雜志，2012，33（6）：395-397.

[3]梁穎，米玉紅，劉雙.垂體后葉素對咯血患者血鈉影響的臨床分析[J].藥物不良反應雜志，2010，12（6）：393-396.

[4]Martin íma，Miroslav Pokorn，Frantiek Paour，et al.Terlipressin induced severe hyponatremia [J].Prague MedicalReport，2016，117（1）：68-72.