“功效成分組”在中藥毒/效物質基礎研究中的應用

李蕓霞，彭成

藥物的三性包括安全性，有效性和質量可控性。中藥，作為我國傳統中醫藥治療疾病的主要方式，有著深厚的文化底蘊和社會基礎, 同時具有豐富的實踐經驗、確切的臨床療效和完整的理論體系,為中華民族的健康與繁衍做出了不可磨滅的貢獻,其有效性已經得到反復的確證。然而，近年來關于中藥質量和臨床療效不穩定、毒副作用的報道逐漸增多，中藥安全性研究已成為中藥國際化的技術壁壘。SFDA也對高風險類藥品開展/ 再評價工作，究其原因在于中藥藥效物質基礎不明, 藥品的安全、有效、質量可控就成了無源之水、無本之木。因此, 中藥藥效物質基礎的研究是中藥安全性和質量控制的基礎與核心, 也是中藥新藥創制急需解決的核心問題。

1 中藥藥效物質基礎研究進展

中藥藥效物質主要指中藥（包括單味藥、復方）中的活性成分或有效組分。通過中藥藥效物質的研究，闡明中藥有效成分及其作用機制，揭示中藥發揮臨床療效的科學內涵及獨特作用規律是保證中藥質量穩定可控的前提，也是開發具有自主知識產權創新中藥的源頭。而中藥多成分、多靶點、多途徑的作用特點，決定了揭示中藥藥效物質基礎的難度和復雜性。目前針對中藥藥效物質基礎研究已提出了多種方法和假說。

如薛燕教授等[1]提出的中藥復方霰彈理論認為：中藥復方中多種成分在體內同時作用于多個部位和靶點，通過多種途徑來治療疾病。周俊院士[2]認為中藥復方是根據中醫理論和實踐以及單味藥功能主治性味,通過人工組合形成的具有療效的相對安全的天然組合化學庫,具有多靶作用機理特征。高月研究員等[3]提出的 “分子中藥組學”認為中藥復方是通過化學成分組合影響到信號分子組合, 使紊亂的信號分子網絡恢復平衡, 從而起到治療中醫的“證”和相關疾病的作用和效果。李愛秀教授[4]在李石生教授等人的中藥“分子藥性假說”基礎上提出“藥效團藥性假說”，認為藥物分子與某個受體產生相互作用時所具有的“特定藥效結構，決定了中藥對機體作用的多靶點作用機制。彭成教授[5]提出中藥配伍“一個核心,兩個環境、三個性質、四個層次”的觀點,以提高療效為核心，著重內環境和外環境，堅持中藥的復雜性、相對性、可控性，從藥隊配伍、飲片配伍、組分配伍、成分配伍四個層次研究中藥的增效減毒與調控。蔡少青教授[6]提出中藥藥效物質的“顯效形式”、“疊加作用”和“毒性分散效應”理論假說，探索中藥有效低毒的本質。張伯禮院士、王永炎院士[7]在《組分配伍研制現代中藥的理論與實踐--方劑關鍵科學問題的基礎研究》一書中對“組分配伍”的概念的總結以及復方丹參方、清開靈、血府逐瘀湯等的研究為中藥復方的現代化研究奠定了基礎，對發展創制現代中藥有著示范性的啟示。

我國學者積極引入現代科學技術， “證治藥動學”[8]、 “中藥胃腸藥動學”[9]及“中藥血清藥物化學”[10]等理論假說的出現大大豐富和活躍了中藥藥效物質基礎研究工作。黃熙教授等提出的“證治藥動學”理論假說是指同一藥物作用不同的中醫病證時其藥動學參數存在統計學差異,體現了中藥 (復雜系統) 與人體 (復雜系統) 的相互作用的動態關系。楊奎教授等提出的“中藥胃腸藥動學”研究胃腸道環境 (pH 值、腸道細菌及消化酶等) 因素對中藥方劑有效成分溶出、吸收和代謝的影響, 揭示各有效成分間協同或拮抗的規律。王喜軍教授提出的“中藥血清藥物化學”，以血清中入血的有效成分或移行成分為指標,通過有效成分與藥效的相互關系來反映中藥傳統方劑的配伍原則和藥物的量效關系。王廣基教授提出了中藥體內外藥效物質組生物/化學集成表征新方法[11]，劉昌孝院士、李川研究員等應用藥代標示物[12-13]和文愛東教授等應用藥效差示血清色譜法[14]等從不同角度、不同層次論述了中藥藥效物質基礎的研究思路和方法, 促進了中藥藥效物質基礎研究的發展。

近年來,伴隨血清藥物化學的發展和后基因時代的代謝組學、網絡藥理學出現,使認識中藥體內直接作用物質及其與病證生物標記物成為可能, 為闡述中藥藥效物質基礎提供了方法學可能。肖培根院士[15]指出中藥的現代化是指將傳統中藥的特色優勢與最新的現代化科學技術密切結合, 明確中藥及其復方在體內作用的物質基礎及藥理作用機制, 使藥材質量達到穩定可控, 能夠開發出具有中醫藥特色的治療復雜疾病的新藥。劉昌孝院士[16]提出代謝組學將助推中藥現代研究，認為在現代中藥研究中，代謝組學在藥物有效性和安全性、中藥資源和質量控制研究等方面具有重要的理論意義和應用價值。羅國安教授[17]認為生物機體系統受中藥系統作用后將會在內源性代謝物組上產生的應答, 可間接地反映藥代動力學的特征[18]，并通過代謝組學研究方法研究熱性中藥川芎對寒凝證潛在生物標志物的影響，探討川芎治療寒凝證的作用機制[19]。許國旺教授等[20]基于UFLC/MSIT-TOF的代謝組學方法, 構建了過度疲勞與抑郁大鼠的內源性生物標志物網絡,揭示了其代謝紊亂過程。賈偉教授等[21]采用代謝組學研究方法開展了中藥馬兜鈴酸致腎毒性及中藥方劑（左金丸）治療大鼠結腸癌癌前病變機理研究。唐惠儒教授等[22]進行了黃曲霉毒素導致的肝纖維化和肝癌的一些內源性代謝物變化研究, 結合KEGG、Metacyc 等數據庫揭示其致毒機制。而網絡藥理學[23]是系統生物學和多向藥理學的融合與發展，用計算方法研究中藥中化學成分的多靶標、多途徑協同作用，并用網絡的形式直觀呈現出這種復雜作用。徐筱杰教授等[24]應用網絡藥理學方法探討清熱中藥治療冠心病作用機制,研究清熱中藥中化學成分與相關靶標的相互作用，初步揭示了中藥分子基礎及復雜的作用機理。李梢教授等[25]提出中醫藥系統生物學的概念，并基于網絡生物學方法構建了神經內分泌免疫 (NEI) 網絡并提出中醫證候生物分子網絡標志的構想。在2014年Science推出的中醫藥特刊發表的系列文章中也從不同方面中醫藥與現代科學技術包括系統生物學等進行了回顧和總結。

2 “功效成分組學”概念的提出

中藥的功效是對在中醫藥理論指導下的對疾病的治療作用和保健作用的精煉總結。而建立在陰陽學說的中醫臨床醫學，針對“陰陽失調”的病理狀態進行治療，基于這種理論用藥并從中總結出來的功效，應當屬于“治療”功效。因而中藥的治療功效歷來占絕大多數。隨著臨床用藥經驗的積累，主治范圍的擴大，以及中醫病因病機學說和辯證理論的逐漸深入，中藥的治療功效也向縱深發展，大體可分為“對證治療功效”、“對病治療功效”和“對癥治療功效”[26]?！白C”是中醫學的特有概念，是對疾病所處一定階段的病因、病性、病位等做出的綜合性概括。辨證論治是中醫學的顯著特征，通過這種醫療實踐而產生的中藥對證治療功效在各類功效中占主導地位，其既是各藥性能產生的基礎，又是臨床用藥的主要依據。如：麻黃發散風寒，可推導其藥性為辛溫，歸肺經，又可確定其主治為風寒表證。

功效是中藥預防和治療疾病的基本作用，藥物的性能是對功效性質和特征的進一步概括，主治和應用則是各種功效適應的病證和用藥方法，中藥研究的關鍵應以功效為核心。不同的功效描述意味著針對不同證的治療作用，體現了機體和藥物的相互關系。然中藥成分復雜，功效多樣。針對不同證型，起效部分可能是其中的某一組分群，而其它與之不相關的組分則是其副作用甚至毒性效應的誘因。應用整味藥材作為研究對象進行藥效物質基礎研究，缺乏對生物機體、中藥成分與藥效改變的整體聯動性以及組分間存在復雜的相互作用關系的考慮，在研究中藥藥效物質基礎的安全性與有效性方面存在一定的局限。在此基礎上，課題組提出“功效成分組”的概念。認為中藥自身即為小的藥物庫，內含不同種類化學成分。不同成分功效在治療病證時發揮不同功效，或為治療成分，或為無效成分，或為有害成分。成分間可能存在協同、拮抗或者單行的關系。并在國家自然科學基金重點項目-“附子’毒與效’的多維評價與整合分析研究(81630101)”、面上項目-“司外揣內”活性成分譜橋接生物體代謝響應網絡探究附子治療心陽虛型慢性心衰的藥效物質基礎及作用機理(81573583)、多組分多靶點動態網絡調控驅動效應模型研究連翹“清熱解毒”的藥效物質基礎和協同作用機理(81373943)、青年項目-連翹清熱解毒藥效物質基礎的“譜證動力學”研究(811027943)的等的連續資助下，對附子及連翹的功效成分組進行了相關研究，旨在為中藥的藥效物質基礎研究提供新的思路與方法，并探索中藥整體功效及其作用本質奧秘的關鍵所在。

3 “功效成分組學”在中藥藥效物質基礎研究中的應用

3.1 附子功效成分組研究

附子具有回陽救逆，溫里散寒的功效，被稱為“藥之四維”，千百年來都是防病治病的重要藥物。據初步統計，列入國家社保目錄的中成藥中，以附子作為主要原料的就有20多個。附子主要用于" 身涼肢冷，脈微欲絕" 以" 回陽救逆"。脈微欲絕與心衰和休克有關，而溫里散寒功效在與類風濕性關節炎相關。課題組對附子進行了長期的研究，在彭成教授“毒性物質基礎-毒作用機制-控毒方法體系”的有毒中藥安全性研究的思路和模式的指導下，對附子的基礎毒理、特殊毒性、安全毒理等進行了研究，發表專著《有毒中藥附子、川烏、草烏的安全性評價與應用》[27]。在前期研究的基礎上，我們提出以功效為導向的附子功效成分組并予以實踐研究。

藥理實驗研究發現在正常大鼠體內實驗時，附子脂溶性生物堿具有明顯的毒性，在12mg/Kg劑量時就能出現死亡，在急慢性心衰大鼠體內，水溶性生物堿在治療心衰方面效果顯著。給藥后，心衰大鼠的畏寒喜暖、弓背蜷縮、體毛枯疏、陰囊皺縮、睪丸回升、肛周污染、飲食減少、活動減少、反應遲鈍、死亡及死亡時的表現(如腹水)等癥狀明顯減輕。與正常大鼠比較，心衰大鼠灌胃附子水溶性生物堿后，可顯著性降低各時間點大鼠血漿中ANG-II、ALD、ANP、ET、NT-proBNP水平。

課題組對附子總生物堿在正常大鼠體內、附子水溶性生物堿在正常和急慢性心衰大鼠的體內過程進行藥動學研究。9.6，19.2，38.4 mg﹒kg-1灌胃大鼠附子總生物堿后[28]，采用UHPLC-Q-TOF-MS 測定不同時間點血漿中烏頭堿、新烏頭堿、次烏頭堿、苯甲酰烏頭原堿、苯甲酰新烏頭原堿、苯甲酰次烏頭原堿和烏頭原堿的血藥濃度，繪制藥-時曲線，計算藥動學參數。與低劑量組比較，中、高劑量組上述7 種生物堿類成分的藥峰濃度(Cmax) 和藥時曲線下面積AUC0-∞升高，大部分差異有統計學意義; 表觀分布容積/生物利用度( Vz/F) ，清除率( CL /F)，半衰期( t1/2)和達峰時間( Tmax) 則大部分無明顯變化。表明劑量對附子總生物堿在大鼠體內的藥動學特征有顯著影響，附子總生物堿的體內過程基本符合線性動力學特征。

附子水溶性生物堿在正常大鼠和模型大鼠體內過程符合線性動力學特征，疾病狀態可明顯影響水溶性生物堿的體內過程[29]。大鼠的畏寒喜暖、弓背蜷縮、體毛枯疏、陰囊皺縮、睪丸回升、肛周污染、飲食減少、活動減少、反應遲鈍、死亡及死亡時的表現(如腹水)等心衰癥狀明顯減輕。急慢性心衰大鼠體內的, 鹽酸多巴胺、尿嘧啶、去甲豬毛菜堿、尿苷、鳥苷、去甲烏藥堿的 Cmax、AUClast明顯升高。結果顯示，附子水溶性生物堿對大鼠急慢性心衰均有一定的治療作用，在對證的前提下，附子水溶性生物堿的血藥濃度增加表明體內吸收增加，能達到更好的治療效果。

之后課題組采用UPLC-Q-TOF-MS/MS代謝組學結合多元統計分析和模式識別技術研究附子在治療心衰時的毒效物質基礎。脂溶性生物堿組10 mg/kg灌胃給藥，水溶性生物堿組2g/kg連續給藥一周后，采集血漿樣本，建立總離子流色譜圖(TIC)，對數據進行解卷積和峰對齊，數據歸一化處理，然后進行主成分分析(PCA)，偏最小二乘方-判別分析（PLS-DA），差異代謝物韋恩圖(venn)分析，差異代謝物熱圖(heatmap)分析等，鑒定差異代謝物并進行毒效機理分析。鑒定得到10個代謝標志物：L-Arginine, L-Carnitine, Indoxylsulfuric acid,L-Tryptophan, L-Methionine, 1-Linoleoylglycerophosp hocholine, DL-pipecolic acid, Pyrrolidine, beta-Alanine,L-Valine。經通路分析，推測脂溶性生物堿的毒性可能與Pantothenate and CoA biosynthesis（泛酸和輔酶A生物合成）; beta-Alanine metabolism（β-丙氨酸代謝）; Propanoate metabolism（丙酸代謝）; Pyrimidine metabolism（嘧啶代謝）; Valine, leucine and isoleucine biosynthesis（纈氨酸，亮氨酸和異亮氨酸生物合成）; Valine, leucine and isoleucine degradation（纈氨酸，亮氨酸和異亮氨酸降解）; AminoacyltRNA biosynthesis（氨酰-tRNA合成）等代謝通路有密切關系。慢性心衰使大鼠機體的Aminoacyl-tRNA biosynthesis（氨酰-tRNA合成）, Arginine and proline metabolism（精氨酸和脯氨酸代謝）, Cysteine and methionine metabolism（半胱氨酸和蛋氨酸代謝）等發生紊亂。水溶性生物堿可通過調節慢性心衰大鼠的氨酰-tRNA合成,精氨酸和脯氨酸代謝,色氨酸代謝,及賴氨酸降解等代謝途徑，對其發揮一定的治療作用。

課題組進一步在分子層面對附子水溶性生物堿對心力衰竭大鼠心肌細胞膜ATP酶以及相關離子的影響進行研究。取新生大鼠心室肌細胞原代培養5d至細胞成熟，用0.8%戊巴比妥鈉作用5 min造心衰細胞后，分別給予附子水溶性生物堿0.01，0.02，0.04 g﹒L-1。結果顯示，附子水溶性生物堿各劑量組均能提高心衰細胞的細胞活性,并能升高模型細胞Na＋，Mg2＋含量，提高細胞內Ca2＋-ATP酶和Ca2＋-Mg2＋-ATP酶的活性，降低K＋，Ca2＋的含量與Na＋-K＋-ATP酶的活性，說明其對戊巴比妥鈉致心衰細胞模型具有一定的治療作用[30]。

綜上，課題組對附子研究結果表明在脂溶性生物堿顯示出較大的毒性，而水溶性生物堿是治療心衰的有效成分，提示若針對心衰治療時工業生產中能否將脂溶性生物堿和水溶性生物堿進行分別提取，針對不同證型給藥以減少其毒性作用。同時課題組也對臨床常用于急救的參附注射液成分進行研究，發現參附注射液里只能檢測到附子水溶性生物堿成分，而不含有脂溶性生物堿，從而也證明了我們的假想。

3.3 連翹功效成分組研究

連翹為木犀科植物連翹的干燥果實，被喻為“瘡家圣藥”。具有清熱解毒，消腫散結，疏散風熱的功效。其中疏散風熱可與清熱聯系，消腫散結與解毒聯系，因此連翹的功效可簡單概括為“清熱、解毒”。中醫認為，清熱解毒之“毒”為火熱壅盛所致的“熱毒”或“火毒”，主要為溫熱病及熱毒熾盛癥?，F代醫學研究認為，清熱解毒中藥所解之“毒”包括細菌、病毒、內毒素等“外源性之毒”和氧自由基、細胞因子等“內源性之毒”。連翹為典型的清熱解毒藥，可用于溫熱病的各個階段?，F在藥理研究表明其具有抗炎、抗病原微生物、解熱鎮痛、鎮吐、保肝等作用。

連翹主要含有木脂素類、苯乙醇苷類、揮發油、黃酮類、有機酸、生物堿等，按組分類別分為連翹提取物和連翹揮發油。連翹提取物是中國藥典記載的連翹水提醇沉物，保留了苷類、有機酸類、氨基酸、生物堿等成分，而去掉了揮發油部位和雜質。而連翹揮發油在研究中常常被忽略，在現有的制備工藝過程中也容易流失。根據已有的報道，連翹清熱解毒功效缺乏整體性研究，偏重于主要成分或者某個提取部位，且連翹提取物和揮發油相當于將連翹有效組分一分為二的兩個部分，尚沒有兩者藥效、機制的關聯性或進行比較的相關報道。因此，對于這類多組分-多靶點的中藥，有必要進行重要部位間相關的藥效比較或者協同性研究，同時闡釋其多組分-多靶點的特點和機制。

連翹為單品種來源藥材，但根據采收時間不同可分為青翹和老翹，但臨床上對不同商品規格的藥材應用并沒有區分。研究首先對不同產地來源的連翹進行了指紋圖譜研究，考察不同產地、采收時期、加工方法的15批連翹藥材的各成分情況，建立連翹指紋圖譜，用中藥色譜指紋圖譜相似度評價系統和聚類分析進行數據分析。研究結果發現青翹與老翹的化學組成相似，但青翹的各成分含量相對老翹更多；主產地山西臨汾和河南盧氏的連翹化學成分組成比其他地方的含量高；同一產地的水煮曬干的青翹比直接曬干的青翹的化學成分含量更高。在規范了藥材來源基礎上，課題組制備了連翹提取物和揮發油進行清熱解毒功效研究。

以證為出發點，課題組建立不同熱證模型[31]：皮下注射干酵母致大鼠發熱模型、腹腔注射脂多糖（LPS）致大鼠發熱模型、皮下注射2,4-二硝基苯酚致大鼠發熱模型，給予連翹提取物及揮發油高中低不同劑量，研究其解熱功效。并在此基礎上，選擇發熱穩定的干酵母致大鼠發熱模型，進行代謝組學及相關機制研究。本研究采用UPLC-Q-TOF-MS/MS結合多元統計分析和模式識別技術對酵母致發熱大鼠分別經連翹提取物和揮發油治療后經行血清代謝組學分析，挑選潛在的代謝標志物來揭示連翹提取物和揮發油的解熱機制。通過與模型大鼠的比較，研究發現連翹提取物和揮發油均能顯著的扭轉發熱大鼠的代謝紊亂。8種代謝物被篩選出來，包括鞘氨醇、胞嘧啶、亮氨酸、蛋氨酸、溶血磷脂膽堿、L-乳酸、已二酸和3-羥基丁酸。結果表明，連翹的解熱機制可能涉及“半胱氨酸和蛋氨酸代謝”、“纈氨酸、亮氨酸和異亮氨酸的生物合成和降解”、“酮體的生成和降解”、“丁酸代謝”。這些結果進一步說明，連翹的不同組分在治療酵母所致大鼠發熱時具有協同作用。同樣建立角叉菜膠致大鼠足腫脹模型、雞蛋清致大鼠足腫脹模型、大鼠棉球肉芽腫慢性炎癥模型[32]，給予連翹提取物及揮發油高中低不同劑量，研究解毒（抗炎）功效。并在此基礎上，基于UPLC-Q-TOF-MS/MS的代謝組學方法，通過研究連翹提取物和揮發油治療角叉菜膠致足腫脹大鼠后血清代謝物改變來系統地闡明連翹抗炎機制[33]。13個代謝標記物被篩選出來，包括PC (19:0/0:0)、LysoPC (20:0)、LysoPC (20:1)、LysoPC (17:0)、鞘氨醇、亞油酸、3R-羥基-丁酸乙酯、2-羥基十六烷酸、乳酸、L-蘇氨酸、L-亮氨酸、馬來酸、己二酸。根據KEGG通路圖得到連翹抗炎對代謝通路影響的網絡圖，進行metaboanalyst分析，連翹提取物組影響的主要代謝通路有亞油酸代謝、纈氨酸，亮氨酸和異亮氨酸的生物合成、鞘氨醇代謝、甘油磷脂代謝，連翹揮發油組影響的代謝通路有鞘氨醇代謝、甘油磷脂代謝）。

課題組進一步采用分子對接和藥理實驗方法篩選連翹的主要藥效成分。以JAK/STAT信號通路為例，課題選取JAK/STAT信號通路網絡中的關鍵節點作為研究靶點。根據相關文獻主要選取了細胞因子信號抑制因子家族（SOCS）、蛋白質酪氨酸磷酸酶家族（PTPS）等相關靶點進行研究。由連翹與JAK/STAT信號通路相關各靶點的對接得分可以看出中藥連翹的抗炎作用整體較好，提取物中苯乙醇苷類、木脂素類以及揮發油類成分與該通路的多個蛋白靶點結合較優，尤其是苯乙醇苷類成分在該通路上顯示出了明顯且廣泛的多靶點抗炎作用。苯乙醇苷類成分中得分較高的成分主要為連翹酯苷類，以連翹酯苷A（Forsythiaside A）和連翹酯苷B（Forsythiaside B）的得分較高，并且連翹酯苷A和連翹酯苷B與JAK/STAT信號通路的多個靶點結合的得分均優于其相應的陽性結果；木脂素類成分中以連翹脂素（Phillygenin）、連翹苷（Phillynin）得分較高，其中連翹脂素與該信號通路的多個靶點對接得分均高于陽性對照；揮發油類成分中α-蒎烯、β-蒎烯對接得分較高，此外，環烯醚萜類如Forsythide、Adoxosidic acid等與該信號通路的一些靶點也顯示了較好的結合。從對接得分情況來看其結果與相關文獻研究結果推測的連翹抗炎成分相吻合。

結合虛擬篩選結果，采用藥理實驗結果進行驗證。研究發現連翹的主要解熱藥效成分為連翹脂素＞連翹酯苷＞連翹苷，機制與提取物和揮發油均能顯著降低下丘腦中cAMP含量有關，同時連翹提取物能顯著降低下丘腦中PGE2含量[34]?？寡姿幮С煞譃檫B翹脂素、連翹酯苷A及連翹酯苷B顯示較強的抗炎活性，同時推測其抗炎機制可能與抑制TNF-α和IL-6這兩種炎癥因子的生成和多成分作用有關[35]。課題組整合計算機模擬及組學等最新技術，通過對連翹的功效成分組體內外不同層次的系統研究確定了連翹的主要藥效成分及其在清熱和解毒功效方面起多靶點協同增效的作用，提示在連翹藥材提取過程中對于連翹的揮發油和提取物都應盡可能提取，以保證藥效的最大程度發揮。

此外，課題組還對大黃在治療便秘時的功效成分組進行了研究。大黃作為傳統的瀉下藥，治療便秘十分有效。其主要成分大黃游離蒽醌、結合蒽醌、大黃鞣質和大黃多糖，然而哪種成分才是大黃治療便秘的有效成分卻不清楚。課題組建立大鼠便秘模型，分別給藥大黃游離蒽醌、結合蒽醌、大黃鞣質和大黃多糖，進行形態學、病理學觀察及胃腸激素測定，進行大黃治療便秘的藥效成分篩選。研究發現，大黃含有的多種成分，其中大黃結合蒽醌有瀉下的作用能治療便秘，而鞣質有止瀉作用。因此，大黃在長期應用的過程中，容易引起繼發性便秘。若在臨床上使用不含大黃鞣質的藥品，可能降低其不良反應的發生率。因此，課題組以大黃結合蒽醌含量為標準進行不同產地藥材質量考察，進行了工藝優化，并提出一種以疾病為基礎、以藥效為指導的中藥有效成分研究方法來進行中藥質量控制[36]。

4 結語

在中藥的系統研究中，藥效物質基礎的確定是整個研究的核心所在。藥效物質基礎確定，藥材品種、栽培、采收、炮制、配伍、貯藏等各環節才有了客觀的評價標準，而中藥的質量可控后才能談安全性和有效性問題。是藥三分毒，在機體不需要的情況下，再好的藥也會產生毒副作用。功效成分組概念的提出，將有助于中藥的標準化研究。對于不同功效成分的提取不僅有助于“辨證施治”的中醫藥理論發展，同時能幫助去除與疾病無關的成分或有害成分，并能充分利用中藥資源，有利于綠色中藥的持續發展。

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