小兒腸道外感染性疾病應用抗生素后腸道菌群失調的相關研究

鄧小云 王海濤

[摘要] 目的 探討小兒腸道外感染性疾病應用抗生素后腸道菌群失調的相關性。 方法 采用回顧性、隨機研究方法，2013年9月—2017年1月隨機選擇在該院診治的小兒腸道外感染性疾病98例作為研究對象，所有患兒都給予抗生素治療，記錄抗生素治療種類與腸道菌群失調情況。 結果 在98例患兒中，使用拉氧頭孢20例，頭孢他定20例，頭孢孟多30例，頭孢唑肟28例。大便培養顯示有14例患兒陽性，腸道菌群失調陽性率為14.3%，其中變形桿菌5例，志賀痢疾桿菌4例，致病大腸埃希菌3例，福氏痢疾桿菌2例。使用拉氧頭孢、頭孢他定、頭孢孟多、頭孢唑肟患兒的腸道菌群失調陽性率分別為10.0%、5.0%、16.7%和21.4%，對比差異有統計學意義（P<0.05）；雙變量相關性分析顯示頭孢孟多、頭孢唑肟抗生素應用與腸道菌群失調有明顯相關性（r=5.224，P<0.05）。 結論 小兒腸道外感染性疾病應用抗生素后腸道菌群失調比較常見，與抗生素的應用種類有明顯相關性。

[關鍵詞] 小兒；腸道外感染性疾病；抗生素；腸道菌群失調

[中圖分類號] R720 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）11（a）-0091-03

[Abstract] Objective To investigate the correlation between intestinal flora imbalance after application of antibiotics in children with intestinal infectious diseases. Methods A retrospective and randomized study was conducted. From September 2013 to January 2017， 98 children with intestinal infectious diseases diagnosed in the hospital were randomly selected as subjects. All children were treated with antibiotics and the types of antibiotic treatment， intestinal flora imbalance were recorded. Results Of the 98 patients， 20 were treated with oxycephalosporin， 20 with ceftazidime， 30 with cefdomime， and 28 with ceftizoxime. Stool culture showed that 14 cases were positive， and the positive rate of intestinal flora imbalance was 14.3%， including 5 cases of Proteus， 4 cases of Shigella dysenteriae， 3 cases of pathogenic Escherichia coli， and 2 cases of Shigella dysenteriae. The positive rates of intestinal flora imbalance in children with cephalosporin， ceftazidime， cefmenudene and ceftizoxime were 10.0%， 5.0%， 16.7% and 21.4%， respectively， and there was a significant difference（P<0.05）； Bivariate correlation analysis showed that the application of cefmenodil and ceftizoxime antibiotics was significantly correlated with intestinal flora imbalance （r=5.224， P<0.05）. Conclusion Intestinal flora imbalance in children with intestinal infectious diseases is more common after antibiotics， and there is a significant correlation with the application of antibiotics.

[Key words] Children； Extraintestinal infectious diseases； Antibiotics； Intestinal flora imbalance

當前由于各種因素的影響，小兒腸道外感染性疾病的發生率呈逐年上升趨勢。盡管遺傳因素與腸道外感染性疾病發生明確相關，但是不合理使用抗生素、腸道菌群改變也可誘發腸道外感染性疾病的發生[1-2]。特別是小兒腸道感染性致病因素主要為細菌感染與病毒感染，多需要采用抗生素治療。但是小兒機體抵抗力低，腸道消化能力有限，濫用抗生素可導致腸道菌群失調，不利于患兒康復[3-4]。有研究表明小兒時期抗生素使用與胃腸道疾病的發生幾率密切相關，有學者提出了“腸道微生態學說”，也說明抗生素使用不可避免的將影響腸道菌群[5-6]。該文2013年9月—2017年1月選擇在該院診治的小兒腸道外感染性疾病98例作為研究對象，具體探討了小兒腸道外感染性疾病應用抗生素后腸道菌群失調的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用回顧性、隨機研究方法，隨機選擇在該院診治的小兒腸道外感染性疾病98例作為研究對象，納入標準：患兒年齡≤9歲；患兒家長知情同意該研究；臨床主要表現為腹瀉、發熱、腹痛、嘔吐、尿少、大便性狀多樣；符合腸道外感染性疾病的診斷標準；研究得到該院倫理委員會批準。排除標準：合并先天性心肝腎異常患兒；治療前1個月使用過激素、免疫抑制劑及抗生素者；精神疾病患兒。其中男50例，女48例；年齡最小1歲，最大9歲，平均年齡（5.66±0.51）年；病程最短1 d，最長1周，平均為（5.44±0.19）d；臨床表現：不消化便32例，水樣便30例，水樣便加粘液便18例，不消化便加粘液便18例；大便次數4～9次/d，平均為（6.77±1.24）次/d；

1.2 治療方法

所有患兒都給予抗生素治療，使用抗生素包括拉氧頭孢、頭孢他定、頭孢孟多、頭孢唑肟等。

1.3 腸道菌群檢查

所有患兒在治療后3 d取新鮮大便1 g，分別放于離心管中，每管加5 mL蒸餾水稀釋，渦旋后分別放置小瓶中，所有小瓶中的細菌濃度均稀釋至10～8倍；取5 μL接種于相應的培養皿中，在37℃恒溫箱內培養，培養觀察2 d。

1.4 觀察指標

觀察所有患者的抗生素使用情況、腸道菌群失調情況，并進行相關性分析。

1.5 統計方法

選擇SPSS 21.00統計學軟件對該研究所得數據進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，計數資料以百分比（%）表示，對比使用t檢驗與χ2檢驗，相關分析實行雙變量相關性分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 抗生素使用情況

在98例患兒中，使用拉氧頭孢20例，頭孢他定20例，頭孢孟多30例，頭孢唑肟28例。

2.2 腸道菌群失調情況對比

大便培養顯示有14例患兒陽性，腸道菌群失調陽性率為14.3%，其中變形桿菌5例，志賀痢疾桿菌4例，致病大腸埃希菌3例，福氏痢疾桿菌2例。

2.3 相關性分析

在98例患兒中，使用拉氧頭孢、頭孢他定、頭孢孟多、頭孢唑肟患兒的腸道菌群失調陽性率分別為10.0%、5.0%、16.7%和21.4%，對比差異有統計學意義（P<0.05）；雙變量相關性分析顯示頭孢孟多、頭孢唑肟抗生素應用與腸道菌群失調有明顯相關性（r=5.224，P<0.05）。見表1。

3 討論

該研究中大便培養顯示有14例患兒陽性，腸道菌群失調陽性率為14.3%，其中變形桿菌5例，志賀痢疾桿菌4例，致病大腸埃希菌3例，福氏痢疾桿菌2例。正常人體的腸道內停留著各種細菌，其數目龐大、種群數量可達600種，主要寄存于小腸末端和整個結腸[5-7]。機體健康狀態下致病菌保持沉默，當人體抵抗力下降、腸管菌群結構失去平衡時，其將迅速繁殖，引發或增強腸道局部炎癥，抑制人體免疫功能，甚至進入循環形成菌血癥[8]。特別是因小兒機體抵抗力低，腸道消化能力有限，在受到變形桿菌、志賀痢疾桿菌，致病大腸埃希菌、福氏痢疾桿菌感染后，將對患兒機體產生極大的威脅，嚴重影響患兒的身心健康，該研究與周燕等人[9]的研究結論一致。從機制上分析，抗生素的使用破壞了小兒正常腸道菌群體系，使患兒更易感染腸道疾病。同時小兒患兒年齡小，自我生活能力欠佳，受外在因素的影響比較多，導致醫源性細菌的傳播，從而形成腸道疾病[10]。

該研究顯示在98例患兒中，使用拉氧頭孢、頭孢他定、頭孢孟多、頭孢唑肟患兒的腸道菌群失調陽性率分別為10.0%、5.0%、16.7%和21.4%，對比差異有統計學意義；雙變量相關性分析顯示頭孢孟多、頭孢唑肟抗生素應用與腸道菌群失調有明顯相關性。主要在于頭孢孟多、頭孢唑肟使體內正常菌群平衡失調，可誘發腹瀉等菌群失調癥。腸道優勢菌群和機體免疫系統處于一種動態的平衡狀態，一般情況下腸道免疫系統不會認為這些共生菌群為非己，故而對其免疫耐受，但當腸道發生炎癥時，變形桿菌、志賀痢疾桿菌、致病大腸埃希菌、福氏痢疾桿菌將大量增殖，破壞腸道免疫屏障，抑制腸粘膜免疫功能，進而引發機體腸道免疫反應，最終形成疾病[11]。在預防中，醫護人員應時刻保持清潔和消毒意識，警惕感染，并進行有效防護，合理使用抗生素，才能有效降低腸道菌群失調的發生[12]。

綜上所述，小兒腸道外感染性疾病應用抗生素后腸道菌群失調比較常見，與抗生素的應用種類有明顯相關性。

[參考文獻]

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（收稿日期：2018-08-08）