PTEN在子宮內膜癌診刮組織中的表達和臨床意義

陳鈺 李建英

[摘要] 目的 回顧性分析子宮內膜癌診刮組織中PTEN表達情況，探討臨床意義。 方法 2013年1月—2017年12月方便選取子宮內膜癌術前行診刮術的 100例納入研究對象，比較PTEN在不同研究組的陽性表達差異，并行病理分級、病理分期和浸潤深度的相關性分析。 結果 PTEN在子宮內膜癌不同發病年齡組、絕經狀態、有無合并癥、組織學類型的陽性表達中無差異性；在病理學分級分別為30（93.8%）、38（80.9%）、14（66.7%）、5（55.6%），差異有統計學意義（χ2=6.38，P<0.05）；肌層浸潤程度分別為59（83.1%）、12（60.1%），差異有統計學意義（χ2=8.55，P<0.05）；淋巴結轉移分別86（91.5%）、4（66.7%），差異有統計學意義（χ2=3.86，P<0.05）。 結論 通過對PTEN在子宮內膜癌診刮組織中的表達進行研究，對子宮內膜癌的后期治療有積極的意義。

[關鍵詞] PTEN；子宮內膜癌；診刮組織

[中圖分類號] R5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）11（a）-0032-03

[Abstract] Objective To retrospectively analyze the expression of PTEN in the diagnosis of endometrial cancer and to explore its clinical significance. Methods 100 patients with endometrial cancer before operation from January 2013 to December 2017 were enrolled in the study. The positive expression of PTEN in different study groups was compared， and the correlation between pathological grade， pathological stage and depth of invasion was analyzed. Results There was no difference in the positive expression of PTEN in different age groups， menopausal status， comorbidities and histological types of endometrial cancer. The pathological grades were 30 （93.8%）， 38 （80.9%）， and 14 （66.7%）. 5（55.6%）， statistically significant（χ2=6.38， P<0.05）； myometrial invasion was 59（83.1%）， 12（60.1%）， statistically significant（χ2=8.55， P<0.05）； lymph node metastasis was 86 （91.5%）， 4 （66.7%）， which was statistically significant（χ2=3.86， P<0.05）. Conclusion By studying the expression of PTEN in the diagnosis of endometrial cancer， it has positive significance for the late treatment of endometrial cancer.

[Key words] PTEN； Endometrial cancer； Diagnosis tissue

子宮內膜癌（ endometrial carcinoma，EC）， 為原發于子宮內膜的上皮性惡性腫瘤，多發生于圍絕經期和絕經后女性[1-2]。目前，關于子宮內膜癌的發生機制尚未完全闡明，多數研究認為抑癌基因的失活或者丟失在腫瘤的發生過程中發揮了重要的作用[3-4]。PTEN 是一種重要的抑癌基因，其在子宮內膜癌中的表達有一定的作用，國內外少見相關文獻報道。該研究通過分析將 2013 年 1 月— 2017 年 12 月期間在該院接受診斷性刮宮的100例完整子宮內膜癌資料作為研究對象，研究宮內膜癌診刮組織的PTEN病理學表達情況，探討其與內膜癌臨床病理特征的關系，為臨床診斷與治療提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取在該院接受診斷性刮宮的100例完整子宮內膜癌資料作為研究對象，且符合醫院倫理學要求。根據國際婦產科聯盟（FIGO，2009）推薦手術-病理分期的標準，100例患者中I期65例（65%），Ⅱ期15例（15%），Ⅲ期18例（18%），Ⅳ期2例（2%）。組織類型：子宮內膜樣腺癌92例（92%），漿液性乳頭狀癌4例（4%），透明細胞癌2例（2%），移行細胞癌1例（1%），混合性腺癌1例（1%）。組織學分級：G1（高分化）32例（32%），G2（中分化）47例（47%），G3（低分化）21例（21%）。肌層浸潤程度：無肌層浸潤患者9例（9%），浸潤深度≤1/2患者69例（69%），浸潤深度>1/2患者20例（20%），不詳患者2例（2%）。盆腔或腹主動脈淋巴結轉移6例。

1.2 方法

1.2.1 儀器與試劑 主要儀器： 型號HYC-68 低溫冰箱（青島市海爾公司），型號RM-2235石蠟切片機（上海市徠卡儀器有限公司），組織包埋機NP-B （湖北孝感市亞光醫用電子技術有限公司），烘攤烤片機YT-7FB （孝感市諾普電子科技有限責任公司 ），顯微鏡BX51（德國萊卡公司），電熱恒溫培育箱DHP-9052型 （上海一恒科技有限公司）。

主要試劑： PTEN單克隆抗體 （ 福州邁新生物公司），免疫組化Envision法試劑盒（廣州深達生物制品技術有限公司），DAB試劑盒（廣州深達生物制品技術有限公司）。

1.2.2 實驗方法 所有診刮標本存檔蠟塊均重新制成 4 μm 厚切片 2 份，其中 1 份進行 HE 染色，在光鏡下復查病理結果； 另一份進行免疫組化 SP 法染色，染色方法按說明書進行，抗體為 PTEN 單克隆抗體，抗體濃度為 1： 100，以 PBS 磷酸鹽緩沖液代替一抗作陰性對照，使用已知陽性片作為陽性對照。

1.2.3 結果判定 PTEN 陽性染色標志：其是通過細胞漿而進行陽性表達，如果它展示出棕黃色顆粒狀，那么表明為陽性。在顯微鏡幫助下，選定十個視野（20×10倍），計算陽性細胞數，小于30%記為陰性（-）； >30%記為陽性（+）。

1.3 統計方法

采用 SPSS 18.0統計學軟件錄入和分析數據，計數[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

PTEN在不同年齡組、絕經狀態和有無并發癥的診刮組織中所體現出來的陽性表達情況差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

在不同類型子宮內膜癌中， PTEN陽性表達方面差異有統計學意義（P=0.036），在手術病理分期方面差異有統計學意義（P=0.047）。見表2。

患者在不同病理分級組別中PTEN陽性表達差異有統計學意義（P=0.041），在肌層浸潤深度組別中PTEN陽性表達差異有統計學意義（P=0.033），在淋巴結轉移組別中PTEN陽性表達差異有統計學意義（P=0.049）。見表3。

3 討論

子宮內膜癌，對患者的生命安全以及生活質量均造成嚴重影響。子宮內膜癌患者的臨床癥狀主要是陰道不規則的流血，其為子宮內膜活檢的指標。PTEN 基因是廣泛認可的參與子宮內膜癌發生的抑癌基因[5-6]。當 PTEN 突變時，抑癌作用消失導致腫瘤細胞凋亡減少，增殖及分化相對活躍[7]。初步認為，PTEN 突變多發生在癌癥發生早期階段。Konstantinos等[8]通過研究結果表明 PTEN 突變是子宮內膜癌發生的起始因素之一，而且可以作為癌前病變發展為癌癥的高危因素，并且PTEN突變是Ⅰ型子宮內膜癌最常見的早期分子基因學改變。

該實驗研究中，患者在不同病理分級組別中PTEN陽性表達有明顯差異，隨著分化程度的增高，由G3低分化到G1高分化，PTEN的表達分別為66.7%、80.9%、93.8%，可見隨著子宮內膜癌分化程度升高，PTEN陽性表達逐漸升高；肌層浸潤深度組別中PTEN陽性表達有明顯差異， 浸潤深度≤1/2患者PTEN表達為83.1%，浸潤深度>1/2患者PTEN表達為60.1%，隨著浸潤深度的增加，PTEN陽性表達下降。在淋巴結轉移組別中PTEN陽性表達有明顯差異，沒有淋巴結轉移時PTEN陽性表達為91.5%，淋巴結轉移時PTEN陽性表達為66.7%。文獻研究[13]表明PTEN的陽性表達與子宮內膜增生癥的類型及Ⅰ型子宮內膜樣腺癌的組織學分級呈負相關，由增生期子宮內膜、單純性增生、復雜性增生、非典型性增生到子宮內膜樣癌的PTEN表達缺失率分別為0%、4.8%、20.0%、48.4%和60.2%。提示PTEN 缺失可能是子宮內膜癌變的早期事件。隨著子宮內膜癌組織學分級的升高，PTEN表達缺失率逐漸升高，Ⅰ型子宮內膜樣腺癌的缺失率最高，該實驗研究結果與文獻研究結果較為一致，研究結果可靠。

診刮術是診斷子宮內膜癌的主要方法。該研究收集了子宮內膜癌的診刮組織，采用免疫組化方法，研究不同組別間PTEN的表達情況。

該研究結果顯示，PTEN陽性表達率在不同子宮內膜癌類型、不同病理分級、不同肌層浸潤深度、不同病理分期中表達有明顯差異。

綜上所述，子宮內膜癌診刮組織中抑癌基因PTEN表達情況受到病理分級、病理分期、肌層浸潤深度的影響，可能會成為子宮內膜組織早期癌變診斷以及預后評判的分子標記物，因此可應用于子宮內膜癌的診斷和鑒別中。

[參考文獻]

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（收稿日期：2018-08-01）