高危型HPV病毒負(fù)荷在宮頸癌前病變中的臨床價(jià)值分析

楊莉 馬立聰

[摘要] 目的 分析高危型HPV病毒負(fù)荷在宮頸癌前病變中的臨床價(jià)值。方法 方便選取2015年3月—2018年3月該院共3 300例患者臨床資料作為該次研究的對(duì)象，依據(jù)對(duì)患者陰道鏡下的子宮頸病理結(jié)果將其分成正常組、CINⅠ組、CINⅡ組以及CINⅢ組。對(duì)患者進(jìn)行基因雜交信號(hào)捕獲放大檢測(cè)試驗(yàn)，分析患者HPV病毒的含量，對(duì)比各組患者的HR-HPVDNA陽(yáng)性檢測(cè)結(jié)果，探討HPV病毒量與宮頸癌前病變之間的關(guān)聯(lián)性。 結(jié)果 正常組的HR-HPVDNA陽(yáng)性檢測(cè)率為32.33%，對(duì)比CIN-I組52.32%、CIN-II組80.30%以及CIN-III組88.96%，均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=97.141 3、 316.723 4、197.272 5，P<0.05）。結(jié)論 高危型HPV病毒負(fù)荷與患者宮頸癌前病變的發(fā)生、發(fā)展有明顯地相關(guān)性，臨床對(duì)高危型HPV病毒的檢測(cè)具較高的篩查意義與診治價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 高危型HPV病毒；宮頸癌前病變；臨床價(jià)值

[中圖分類(lèi)號(hào)] R737.33 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2018）11（a）-0025-03

[Abstract] Objective To analyze the clinical value of high-risk HPV viral load in cervical precancerous lesions. Methods From March 2015 to March 2018， convenient select the clinical data of 3 300 patients in the hospital were used as the subjects of this study. According to the cervical pathological results of patients under colposcopy， they were divided into normal group， CINI group， CINII group and CINIII group. The patient was subjected to gene hybridization signal capture amplification test to analyze the content of HPV virus in patients， and the positive results of HR-HPVDNA in each group were compared to explore the relationship between HPV virus volume and cervical precancerous lesions. Results The positive rate of HR-HPVDNA in the normal group was 32.33%， compared with the CIN-I group 52.32%， the CIN-II group 80.30%， and the CIN-III group 88.96% had significant differences （χ2=97.141 3，316.723 4，197.272 5，P<0.05）. Conclusion The high-risk HPV virus load has a significant correlation with the occurrence and development of cervical precancerous lesions. The clinical significance of high-risk HPV virus detection has a high screening significance and diagnosis and treatment value.

[Key words] High-risk HPV virus； Cervical precancerous lesions； Clinical value

子宮頸癌是當(dāng)前一類(lèi)發(fā)病率僅低于乳腺癌的惡性腫瘤疾病，該病與乳腺癌并入女性常規(guī)的兩癌篩查[1]。有研究結(jié)果提示，人乳頭瘤病毒（HPV）與子宮頸癌之間存在有一定的關(guān)系[2]。同時(shí)不少研究也指出，宮頸癌發(fā)生的根本原因是患者受到HPV的感染。該文通過(guò)回顧2015年3月—2018年3月該院共3 300例患者臨床資料，分析高危型HPV病毒負(fù)荷在宮頸癌前病變中的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院3 300例患者臨床資料作為本次研究的對(duì)象展開(kāi)回顧分析，患者的年齡在22～71歲，平均年齡為（37.5±9.7）歲；其中，經(jīng)產(chǎn)婦為1 636例，未產(chǎn)婦1 664例，所有患者均行陰道鏡下病理活檢以及進(jìn)行HR-HPVDNA檢測(cè)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①未存在因?qū)m頸的上皮內(nèi)瘤樣發(fā)生病變（CIN）行宮頸手術(shù)者；②患者在3個(gè)月內(nèi)均未進(jìn)行抗病毒藥物以及其他物理治療。

依據(jù)對(duì)患者陰道鏡下的子宮頸病理結(jié)果將其分成正常組、CINⅠ組、CINⅡ組、CINⅢ組。其中，正常組1 927例，年齡22～68歲，平均（36.7±10.5）歲；經(jīng)產(chǎn)婦976例，未產(chǎn)婦951例。CINⅠ組818例，年齡22～71歲，平均（38.2±10.2）歲；經(jīng)產(chǎn)婦380例，未產(chǎn)婦438例。CINⅡ組401例，年齡23～71歲，平均（38.5±9.6）歲；經(jīng)產(chǎn)婦212例，未產(chǎn)婦189例。CINⅢ組154例，年齡24～71歲，平均（38.7±7.2）歲；經(jīng)產(chǎn)婦68例，未產(chǎn)婦86例。該研究患者或家屬均知情同意且經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 對(duì)HR-HPVDNA的檢測(cè)

通過(guò)應(yīng)用第二代的基因信號(hào)捕獲雜交放大檢測(cè)儀（Digene公司，美國(guó)）進(jìn)行檢測(cè)試驗(yàn)。該試驗(yàn)主要以檢測(cè)患者的16型、18型、31型、33型、35型、39型、45型、51型、52型、56型、58型、59型、68型共計(jì)13種型號(hào)的HR-HPV病毒亞型。同時(shí)記錄各組的檢測(cè)結(jié)果。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)于HR-HPVDNA病毒的含量指標(biāo)=檢測(cè)標(biāo)本相對(duì)熒光光度的單位數(shù)值（RLUS值）/陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)品閥值（CO值）。以RLU/CO值越高表示患者的病毒含量相對(duì)越高。對(duì)于HR-HPVDNA病毒檢測(cè)的陰陽(yáng)檢測(cè)結(jié)果判斷：以RLU/CO≥1.0表示檢測(cè)陽(yáng)性結(jié)果，以RLU/CO<1.0表示檢測(cè)為陰性結(jié)果。陽(yáng)性檢測(cè)率=HR-HPVDNA病毒陽(yáng)性檢測(cè)病例數(shù)/該組總例數(shù)×100.00%。子宮頸的病變程度在不同檢測(cè)對(duì)象呈現(xiàn)的結(jié)果往往不同，因此可根據(jù)RLU/CO比值的離散程度，將正常組的陽(yáng)性檢測(cè)結(jié)果分成3亞組，以比值為0～1.20表示為HR-HPVDNA病毒低度含量亞組；以比值為1.21～2.40表示為HR-HPVDNA病毒中度含量亞組；以比值為2.41～3.60表示為HR-HPVDNA病毒高度含量亞組。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)整個(gè)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理分析，采用[n（%）]的形式記錄，各組組間的對(duì)比通過(guò)χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；同時(shí)應(yīng)用直線相關(guān)對(duì)HPV病毒量與宮頸癌前病變之間的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行判斷。

2 結(jié)果

2.1 不同組別的HR-HPVDNA陽(yáng)性檢測(cè)率分析

正常組的HR-HPVDNA陽(yáng)性檢測(cè)率為32.33%，對(duì)比CIN-I組（52.32%）、CIN-II組（80.30%）以及CIN-III組（88.96%）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 不同組別的HPV含量分布占比分析

正常組HPV病毒低度含量的占比對(duì)比CIN各組顯著更高，CIN各組HPV病毒中、高度含量的占比對(duì)比正常組均顯著更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 HPV病毒負(fù)荷量與子宮頸癌前病變相關(guān)性分析

應(yīng)用直線相關(guān)對(duì)HPV病毒量與宮頸癌前病變之間的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行判斷，結(jié)果顯示正常組以及CIN各組均與HPV病毒負(fù)荷量存在明顯的正相關(guān)關(guān)聯(lián)性（r=0.582），該相關(guān)性的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.005）。

3 討論

通常宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程要經(jīng)歷3個(gè)階段，分別為癌前病變階段、早期浸潤(rùn)癌階段以及浸潤(rùn)癌階段，其中以癌前病變階段作為宮頸癌診治當(dāng)中最為的關(guān)鍵的一個(gè)階段[3]。報(bào)道顯示，應(yīng)用宮頸巴氏涂片法檢查宮頸癌的敏感性僅在20%～35%之間[4]，而宮頸癌早期預(yù)防、及時(shí)診斷與對(duì)癌前病變進(jìn)行準(zhǔn)確、及時(shí)的治療，是有效降低宮頸癌的發(fā)病率以及病死率的有效措施[5]。人乳頭瘤病毒（HPV）在宮頸癌的發(fā)病過(guò)程當(dāng)中發(fā)揮著極其重要的作用，通常情況下，高危型的HPV病毒在持續(xù)感染后會(huì)導(dǎo)致導(dǎo)致的宮頸細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化并在最終發(fā)展成為宮頸癌疾病[6]。CIN等級(jí)不斷的提升過(guò)程是一個(gè)體內(nèi)免疫和病毒的含量進(jìn)行抗衡的過(guò)程。在此過(guò)程中，大部分人的病毒感染會(huì)發(fā)生自然消退，而少部分人則持續(xù)發(fā)生感染并隨病毒的含量升高而逐漸地升高，增大其高級(jí)別CIN的發(fā)生的可能性。

該次對(duì)不同組別HR-HPVDNA陽(yáng)性檢測(cè)率的研究分析結(jié)果顯示，正常組與CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ組的HPV陽(yáng)性檢測(cè)率分別為32.33%、52.32%、80.30%、88.96%，3個(gè)CIN組的HPV陽(yáng)性率顯著高于正常組（P<0.05），說(shuō)明CIN程度與HPV陽(yáng)性率有正相關(guān)性，CIN程度越高，HPV陽(yáng)性率越高。劉曉燕等[7]報(bào)道正常組與CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ組HPV病毒陽(yáng)性率分別30.00%，46.43%，79. 49%，87.50%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且陽(yáng)性率和病理分級(jí)之間呈正相關(guān)。提示：CIN等級(jí)不斷的提升，宮頸細(xì)胞會(huì)從病毒感染轉(zhuǎn)而發(fā)生形態(tài)學(xué)的改變，因此患者體內(nèi)的HR-HPV會(huì)持續(xù)地保持一個(gè)相對(duì)較高水平。同時(shí)該次對(duì)不同組別的HPV含量分布占比分析結(jié)果顯示，正常組HPV病毒低度含量占比（42.70%），CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ組分別（29.21%、22.05%、18.25%），正常組顯著更高；CIN各組HPV病毒中、高度含量的占比對(duì)比正常組均顯著更高，與陽(yáng)性率檢測(cè)結(jié)果一致。張勁豐等[8]報(bào)道，正常組HPV病毒低度含量占比（42.6%），CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ組分別（27.3%、25.0%、25.0%）。

該次HPV病毒負(fù)荷量與子宮頸癌前病變相關(guān)性分析結(jié)果顯示，CIN與HPV病毒負(fù)荷量存在明顯的正相關(guān)性（r=0.582，P<0.005）。李小華等[9]研究發(fā)現(xiàn)[8]，HR-HPV負(fù)荷量（pg/mL）在慢性炎癥、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ中逐漸上升[數(shù)據(jù)分別是：（167.3±137.9）、（363.2±258.1）、（569.5±337.8）、（14.1±319.7）]，且組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；同時(shí)其病變檢出率38.08%，高于重復(fù)細(xì)胞學(xué)檢查病變檢出率30.52%（P<0.05）。提示HR-HPV作為宮頸癌及癌前病變的啟動(dòng)因子，負(fù)荷量水平雖在腫瘤發(fā)生階段直接導(dǎo)致病變嚴(yán)重程度，但CIN不同級(jí)別的HR-HPV負(fù)荷量數(shù)值分布重疊較大，不應(yīng)僅依靠HR-HPV負(fù)荷量數(shù)值高低作為判斷CIN程度的標(biāo)準(zhǔn)。

該研究結(jié)果表明，高危型HPV負(fù)荷量同宮頸癌前病變的進(jìn)展程度存在有較為明顯相關(guān)性，因此高危型HPV病毒的檢測(cè)對(duì)于患者臨床的診治工作存在重要的指導(dǎo)作用。

綜上所述，高危型HPV病毒負(fù)荷與患者宮頸癌前病變的發(fā)生、發(fā)展存在有明顯地相關(guān)性，臨床對(duì)高危型HPV病毒的檢測(cè)具較高的篩查意義與診治價(jià)值。

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（收稿日期：2018-08-08）