基于數據挖掘的張翼宙治療月經后期的處方用藥特色分析

李寶寶 張翼宙

浙江中醫藥大學浙江杭州310053

現代醫學無月經后期（Late Menstruation，LM）病名，其常見于多囊卵巢綜合征、高泌乳素血癥、卵巢早衰等多種疾病。張翼宙教授，從醫三十余載，治療此病經驗豐富。因此，筆者采用數據挖掘法分析張翼宙教授治療LM的用藥特色，旨在探討其遣方用藥的基本規律，為臨床用藥提供客觀依據。

1 臨床資料

1.1 研究對象：收集2014年3月至2016年3月期間張翼宙教授門診診治的LM患者。

1.2 診斷標準[1]：月經周期錯后1周以上，甚至3～5個月一行者，經期正常，連續出現2個月經周期以上。

1.3 納入標準：符合LM診斷標準者；月經來潮2年以上，年齡小于45歲者；處方藥物、患者姓名、就診時間記錄完整者。排除甲狀腺、腎上腺等其他內分泌功能異常未好轉所致者。

2 研究方法

2.1 收集資料：納入152例LM患者，經前及經后處方共計304首，收集資料包括姓名、年齡、就診時間、處方用藥等。

2.2 數據規范化：以《中藥學》[2]為標準，參照《中藥大辭典》[3]，規范藥名，功能分類進行規范化處理。同一種藥物因炮制方法不同但功效相似者，計為1味藥，否則分別錄入。

2.3 數據庫建立：采用Microsoft Excel 2007建立處方數據庫。數據庫的變量名由編號、就診時間、中藥等組成，符合條件的處方逐條錄入，錄入完畢進行雙人核對。并對中藥采用二分類法，當符合所列變量時，則賦值為1，否則賦值為0。

2.4 統計學方法：運用SPSS22.0對單味藥、藥物類別采用描述性分析，將使用頻率＞60的藥物作為變量，采用系統聚類法進行R型聚類，變量組間距離采用平方歐式距離；運用Clementine12.0統計軟件，使用GRI算法藥物進行關聯分析。

3 結果

3.1 高頻藥物統計結果：在152例LM患者的304首處方中，共出現藥物106味，累計用藥頻次4484次。其中使用頻次＞60有32味，累計頻率76.51%（單味藥用藥次數/總體用藥次數），用藥頻次前3位依次為當歸、生地黃、雞血藤。具體見表1。

表1 304首中藥處方中高頻藥物頻次、頻率表

3.2 藥物功效類別統計結果：將106味中藥所在處方中的主要功效，分為補肝腎藥、活血藥、理氣藥、養陰生津藥、化痰祛濕藥、補氣血藥及其他。其他藥類主要包括清熱利濕藥、安神藥、消食藥等，因其他藥主要是針對兼證隨之加減，故本文不再具體列舉。結果顯示最高的是補肝腎藥，共959次，頻率為21.39%（該類藥用藥頻次/總體用藥頻次）；其次為活血藥887次，占19.78%；理氣藥883次，占19.69%；養陰生津藥597次，占13.31%；化痰祛濕藥580次，占12.93%；補氣血藥326次，占7.27%；其他252次，占5.62%。

3.3 藥物關聯規則結果：本研究運用Clementine12.0統計軟件，采用關聯規則，分析304個處方中藥之間的配伍關系（支持度＞30%，置信度＞90%）。結果顯示：置信度前3位為川芎→當歸、葛根→枸杞子、川楝子-當歸→延胡索。藥物組合：川芎→當歸：35.197%，99.065%；葛根→枸杞子：33.553%，98.039%；川楝子-當歸→延胡索：31.25%，97.895%；黃精→龜甲：38.816%，97.458%；巴戟天-菟絲子→肉蓯蓉：43.092%，96.947%；巴戟天-雞血藤→肉蓯蓉：31.908%，96.907%；黃精-生地黃→龜甲：30.592%，96.774%；知母→麥冬：39.145%，96.639%；巴戟天→肉蓯蓉：47.368%，96.528%；川楝子→延胡索：40.789%，95.968%；香附-延胡索→川楝子：31.25%，93.684%；白芍-菟絲子→生地黃：30.592%，93.548%；延胡索-當歸→川楝子：32.895%，93.0%；生地黃-丹參→雞血藤：31.908%，92.784%；龜甲-麥冬→黃精：30.921%，92.553%；延胡索→川楝子：42.434%，92.248%；龜甲-菟絲子→肉蓯蓉：32.237%，91.837%；肉蓯蓉-丹參→雞血藤：31.908%，91.753%；當歸→赤芍：39.803%，91.736%；巴戟天-肉蓯蓉→菟絲子：45.724%，91.36%；生地黃-肉蓯蓉→菟絲子：41.447%，91.27%；巴戟天-生地黃→菟絲子：36.513%，90.991%；菟絲子→巴戟天：47.368%，90.972%；丹參→雞血藤：32.157%，90.523%。

3.4 高頻藥物聚類結果：對使用頻次＞60的32味中藥進行系統聚類分析，得到聚類樹狀圖（見圖1），并得到7個聚類方。熟地黃、砂仁、淫羊藿、牡丹皮：滋腎陰，補腎陽，清虛熱；葛根、枸杞子：滋補肝腎，養陰生津；蒼術、厚樸：燥濕健脾，理氣和胃；郁金、柴胡、澤蘭、桃仁、延胡索、川楝子、青皮、香附、刺蒺藜、生麥芽、赤芍、當歸：疏肝理氣，活血化瘀；雞血藤、丹參：養血活血；龜甲、黃精、麥冬、知母：滋補肝腎，養陰清熱；肉蓯蓉、菟絲子、巴戟天、生地黃、白芍：滋陰補陽，斂陰清熱。

圖1 聚類樹狀圖

4 討論

4.1 用藥規律分析：從高頻藥物及功效分析，臨床上治療LM常用藥類以補肝腎藥（生地黃、菟絲子、肉蓯蓉等）、活血藥（當歸、雞血藤、丹參等）、理氣藥（香附、延胡索、川楝子等）為主。活血用藥上多用平和之品，諸如當歸、雞血藤之品，少用活血力量較強之品，諸如莪術、三棱等，使活血而不傷血；補肝腎用藥多用溫平之品，諸如生地黃、菟絲子等，少用淫羊藿、仙茅等燥熱之品，以免耗傷陰血。

4.2 處方配伍規律分析：從處方中挖掘的藥物組合分析，以補肝腎類為主，活血理氣類次之；從聚類分析中得到的7個聚類方分析，4個為補肝腎類，2個為理氣活血類。導師在治療LM時，經前期，為防子宮內膜病變，本著“急則治其標”的原則及“以通為用”的思路，經前活血理氣為先以治其標。其中，特別注重氣機不暢在LM中的影響，所謂“經血未至，理氣為先”，氣行則血行，氣滯則血滯。鄭心怡等通過分析哈荔田教授涉及月經病的醫案，發現活血化瘀法為其主要療法。此外，還指出“調經養血莫先于調氣”的學術觀點，臨床治療月經病需配合行氣之法[4]。經后期“血海空虛”，以滋肝補腎為主，即經后補益肝腎為重以治其本。著名婦科學家夏桂成調周法中指出，經后胞脈空虛，陰血不足，治療以補腎滋陰養血為主[5]。曾倩從肝腎論治LM，認為女性生理上以精為本，以血為用，女性生理活動均以腎為基礎、核心、動力，肝為調節樞紐[6]。孔桂茹根據“肝腎同源”理論,認為腎虛肝郁是多囊卵巢綜合征的主要病機[7]。

本研究對張翼宙教授治療LM的處方用藥規律進行了系統的數據挖掘，總結出“經前以活血理氣為先以治其標、經后補益肝腎為重以治其本”的基本組方規律。但是基于時間及篇幅的原因，本研究樣本量偏少，尚未涉及癥狀、證型、藥量等方面，尚待進一步深入挖掘研究。

[1]馬寶樟，齊聰.中醫婦科學[M].北京：中國中醫藥出版社，2012：66-67.

[2]鐘贛生.中藥學[M].2版.北京：中國中醫藥出版社，2012.

[3]南京中醫藥大學.中藥大辭典[M].2版.上海：上海科學技術出版社，2006．

[4]鄭心怡.基于《哈荔田婦科醫案醫話選》探討哈荔田用活血化瘀法辨治婦科疾病的臨床思路[J].廣州中醫藥大學學報，2017，34(3)：447-449.

[5]蔣莉.夏桂成教授調周法在婦科臨床運用初探[J].四川中醫，2011，29(2)：8-10.

[6]朱樂章，李艷錦，萬丹，等．曾倩從肝腎論治月經后期經驗擷要[J].遼寧中醫雜志，2010，37(8)：1452-1453．

[7]宋文瑛，蔣學祿.從腎論治多囊卵巢綜合征概況[J].浙江中醫雜志，2011，46(1)：63．