西芪補血顆粒長期毒性研究

劉永俊 車曉青 王繼鵬 于文瀟 高浩學 王美丹

（煙臺天正藥業有限公司 山東 煙臺 264003）

西芪補血顆粒經10余年的臨床實踐總結，發現其具有治療白細胞減少癥、提高免疫功能等功效，其療效顯著，未見明顯毒副作用。本研究通過動物試驗進一步驗證其臨床擬用劑量的安全性。

1.實驗方法

健康的Wistar大鼠160只，5～6周齡，雌雄各半，體重約80g左右，隨機分成四組：空白對照組、西芪56.14g/kg組、西芪28.07g/kg組、西芪14.04g/kg組，每組雌雄各20只，分籠飼養，每籠5只。西芪各組分別灌胃給藥，灌胃容量為1ml/100g體重，空白對照組灌胃給予等體積蒸餾水，各組連續灌胃給藥6個月（26周）。實驗期間注意觀察動物的活動、飲食、大小便有無異常。每周稱1次體重，同時根據體重及時調整給藥量。實驗第13周、26周每組分別隨機取大鼠10只、20只（雌雄各半），乙醚麻醉后心臟取血，檢測血液常規、血液生化及血液凝固功能，取血后脫臼處死，系統尸解心臟、肺臟、肝臟、脾臟、腎臟等器官，稱重并計算臟器系數。對心臟、肺臟、肝臟、脾臟、腎臟等臟器組織進行病理組織學檢查。余下動物停止給藥繼續飼養4周，重復以上檢查。

2.實驗結果

2.1 一般反應

大鼠連續26周分別經口給予西芪三種劑量灌胃，各劑量組在整個試驗期間精神、活動、毛發均未發現明顯異常反應，與空白對照組相似。

2.2 體重

大鼠連續26周分別經口給予西芪補血顆粒生藥三種劑量，各劑量組大鼠的體重增長均與對照組相似（P＞0.05），隨試驗時間的延長而增加。從試驗14周到給藥26周末，給藥各組各時間段的體重隨試驗時間的延長而增加，但各給藥組體重與同時段同性別的對照組比沒有明顯變化，差異均無統計學意義。從停藥恢復1周到停藥恢復4周末，給藥各組各時間段的體重隨試驗時間的延長而增加，與同時段同性別對照組比沒有明顯變化。

2.3 攝食與飲水

大鼠連續26周分別經口給予西芪三種劑量，各劑量組大鼠的攝食量、飲水量均與相應時間的對照組比差異均無顯著性意義（P＞0.05）。

2.4 血液學

大鼠連續26周分別經口給予西芪三種劑量，對大鼠白細胞數（WBC）、紅細胞數（RBC）、血紅蛋白（Hb）、血小板（PLT）、凝血功能（PT、APTT）等均無明顯影響。

2.5 生化學

大鼠連續26周分別經口給予西芪的三種劑量，除給藥26周的西芪的高劑量組大鼠TP、ALB明顯升高外，對其它指標則與空白對照組的差異均無顯著性意義（P＞0.05）。

2.6 臟器重量及系數

大鼠連續26周分別經口給予西芪的三種劑量，各劑量組大鼠的臟器重量、系數均與相應時間的空白對照組相似（P＞0.05）。

2.7 大體觀察及病理組織學檢查

大鼠連續26周分別經口給予西芪三種劑量，在給藥13周末、26周末、恢復4周末，解剖巨檢：所有臟器均未有肉眼可見的病理變化，也未見因西芪引起的臟器的實質性病變。雖鏡下檢查發現在給藥13周、26周及恢復4周末，各劑量組及對照組的個別大鼠有輕度肝細胞顆粒變性及細支氣管周圍炎癥，但上述變化程度均為輕微，且各劑量組與對照組大鼠的病變程度相似，對其他臟器（心、脾、腎、腦等）也均未見肉眼和鏡下可見的病理變化，因此屬于常見的動物自發性病變。

3.試驗結論

在本次試驗劑量和條件下，Wistar大鼠連續26周灌胃給予相當于人臨床擬用量50倍的劑量，在13周末、26周末和恢復期末，各給藥組大鼠的一般情況良好，體重隨著試驗周期增加。各給藥組的血液學及生化學檢查中MCH、MCHC、Hb、TP、ALB等指標均有升高的趨勢，雖個別指標升高較明顯，但均在正常值范圍內，其他指標未見明顯變化。病理組織學檢查也未發現與西芪補血顆粒有關的毒性反應。

綜上所述，給予Wistar大鼠臨床擬用量50倍的西芪補血顆粒，經長期毒性試驗，未見大鼠因連續給藥產生的明顯毒副反應，也未見明顯的與毒性反應相關的中毒靶器官及停藥后的毒性延遲反應，表明該臨床擬用量是安全的。