中藥聯合阿帕替尼治療肺鱗狀細胞癌1例

蘇 菲，崔慧娟，賈立群

（中日友好醫院 腫瘤內科，北京 100029）

患者男性，66歲，以反復咳嗽咳痰為主訴就診。2014年10月于我院行支氣管鏡活檢，病理示：“右上肺尖后段鱗狀細胞癌”。行吉西他濱+奈達鉑聯合恩度解救一線化療2周期，療效評價SD，因Ⅳ度骨髓抑制減量繼續化療，4周期后復查胸部CT提示病情進展，因骨髓抑制停止化療。2015年3月行放療25次；2015年8月因腫物增大改紫杉醇+卡鉑二線化療3個周期，PR，Ⅳ度骨髓抑制。2015年11月24日起行紫杉醇+順鉑化療5個周期。2016年4月21日復查增強CT示：與2016年3月25日增強CT相比，未見明顯變化。2016年4月20日、4月27日行白蛋白結合型紫杉醇200mg d1，8。2016年5月26日復查胸部CT提示：病情進展、療效評價PD，更改三線化療方案為紫杉醇+阿帕替尼，同時患者反復出現Ⅳ度骨髓抑制，無法繼續行化療。

該患者為非中心型肺鱗癌患者，病灶位于右上肺尖段，我科討論并行風險、療效對比評估后建議口服阿帕替尼。后門診以中藥+阿帕替尼維持治療。對該患者自2016年5月服用阿帕替尼后一直跟蹤隨訪1年余，治療前后胸部腫物持續縮小，療效評價為PR，胸部CT具體影像如下圖（圖1、2見封二）?；颊叻冒⑴撂婺崞陂g，主要副反應為乏力、皮膚脫屑蛻皮、口腔潰瘍等，以中藥湯劑口服同時配合康復新液、院內制劑通絡散及止癢平膚液，可明顯減輕患者的副反應。該患者目前仍在隨訪中，末次隨訪時間為2017年8月。

討論 阿帕替尼是一種分子靶向藥物，為血管內皮生長因子受體2（VEGFR-2）的小分子酪氨酸激酶抑制劑；它通過高度選擇性競爭細胞內VEGFR-2的ATP結合位點，阻斷下游信號轉導，抑制酪氨酸激酶的生成從而抑制血管生成、阻斷腫瘤細胞的營養供應，對腫瘤性疾病有一定的治療作用[1]。這些抗血管生成藥物的出現，為晚期非小細胞肺癌患者帶來了治療的希望和曙光。

該患者因骨髓抑制無法行放化療，靶向治療為可選治療方式。目前在我國，被批準運用于非小細胞肺癌患者的抗血管生成藥物主要是貝伐珠單抗注射液，阿帕替尼與之作用機制類似。國內外研究提示貝伐珠單抗注射液可以顯著延長患者的生存期、有效性高、患者耐受性較好。阿帕替尼于2014年 11月得到我國藥品食品監督管理總局（CFDA）的批準，得以上市，是我國自主研發的抗血管生成類靶向藥物，作用靶點為VEGFR-2，研究提示，阿帕替尼可以顯著延長治療失敗的晚期胃癌患者的生存期[2]。2012年中國臨床腫瘤學（CSCO）年會中有一項研究示，135例晚期非鱗狀非小細胞肺癌患者經阿帕替尼治療后中位生存期延長、PR以上緩解達12.2%[3]，同時應用于肝癌、乳腺癌、食管癌等的病例也有報道。

阿帕替尼因為對血管內皮生長因子具有抑制作用、抗血管生成、不利于出血血管的愈合，因此出血為常見的并發癥[4]。而肺鱗癌多為中心型，一旦出現大咳血等并發癥容易危及生命，所以阿帕替尼臨床多不應用于肺鱗癌患者。該患者的胸部CT示病灶為非中心型，化療因骨髓抑制無法繼續進行，治療存在中斷，經過風險評估后應用，規律治療及復查提示治療有效。目前尚無大規模臨床試驗指導阿帕替尼對非鱗非小細胞肺癌的應用，對肺鱗癌的應用及報道更是少之又少，因此本病例的治療可以為阿帕替尼的臨床應用及晚期肺癌患者的抗血管生成藥物靶向治療提供一定的借鑒。

阿帕替尼等分子靶向藥物在臨床治療中，因各種副反應降低了患者的生活質量，影響治療的連續性。在臨床應用中發現，中藥對于阿帕替尼引起的許多副反應具有緩解作用。院內制劑通絡散可以通經活絡、行氣消脹；康復新液可以對潰瘍及傷口起到愈合作用；止癢平膚液可以防治皮膚干燥、脫屑、開裂等[5]；中藥湯劑更是體現了個體化特色，對于患者減輕藥物不良反應、增加治療療效有顯著作用。

經過臨床對1例非中心型肺鱗癌患者的診治，可以看出阿帕替尼抗腫瘤的顯著療效，除了國家藥品食品監督管理總局的推薦應用于晚期胃癌患者以外，阿帕替尼經過評估可以嘗試應用于晚期肺癌患者，包括肺鱗癌的患者。中西醫結合的治療可以充分發揮取長補短、增敏減副的作用，為晚期腫瘤患者的治療提供更多的借鑒和幫助。