狼瘡性腎炎免疫抑制治療新進展

李光民

（廣東醫科大學附屬醫院 廣東 廣州 524000）

在系統性紅斑狼瘡患者中，約有20～80%的病例存在有腎臟受累的情況，而狼瘡性腎炎則是本病最為常見的一種并發癥，具有病情危重等特點，據有關調查數據顯示，約有一半的系統性紅斑狼瘡患者同時伴有狼瘡性腎炎的情況，而該并發癥的發生則會顯著降低患者的生存質量[1]。有報道稱，對于系統性紅斑狼瘡合并狼瘡性腎炎患者來說，其10年生存率約為88%，比單純系統性紅斑狼瘡患者更低[2]。此研究，筆者將著重分析狼瘡性腎炎免疫抑制治療的進展，總結如下。

1.應用糖皮質激素

現階段，對于狼瘡性腎炎的治療，臨床醫師可應用糖皮質激素類藥物，既可單獨用藥，也能聯合應用其他的免疫抑制劑，該藥物屬于是一種比較傳統的免疫抑制劑，能夠降低單核細胞、T淋巴細胞以及嗜酸性粒細胞，讓免疫球蛋白和細胞表面受體進行結合的能力明顯降低，并能起到對白介素的釋放以及合成過程進行有效抑制的作用，從而有效減少了T淋巴細胞轉化成為淋巴母細胞的數量，讓免疫球蛋白以及補體成分明顯減少，并由此達到治療的目的。

在治療狼瘡性腎炎中，激素類藥物有著比較高的應用價值，但其限制也比較多，比如：單獨應用激素類藥物，需要增加藥物的用藥量，從而導致治療費用明顯升高，并且，也會在一定程度上增加患者發生感染的風險，針對腎損傷的逆轉和防治作用也存在一定的限制。故，臨床醫師通常會建議將激素類藥物和其它免疫抑制劑進行聯合使用。相關研究表明，盡量不采取口服的方式對患者應用激素類藥物，不會影響療效，且有助于減少藥物不良反應的發生風險[3]。

2.應用其它免疫抑制劑

環磷酰胺為烷化劑，能夠對B細胞以及T細胞進行有效的抑制，在細胞增殖的過程當中也起著至關重要的作用，能夠對補體的活性進行抑制，以實現減輕腎損傷的效果。目前，臨床醫師可采取環磷酰胺與潑尼松聯合療法來對狼瘡性腎炎患者進行治療，不僅能夠有效改善腎功能，還能取得比較顯著的療效。但大劑量應用環磷酰胺容易引發骨髓抑制、惡性腫瘤和重度感染等并發癥，所以，臨床醫師需要根據患者的實際情況，酌情考慮是否應對其進行環磷酰胺和潑尼松聯合治療。

硫唑嘌呤能夠對人體的免疫功能進行有效的調節，能夠作用在T細胞上，即使是小劑量用藥，都能取得良好的免疫抑制效果。有報道稱[4]，硫唑嘌呤療法、環磷酰胺與激素聯合療法在狼瘡性腎炎中都能取得相同的療效，但硫唑嘌呤的復發率相對較高。現階段，臨床醫師通常會采取硫唑嘌呤療法來對緩解期狼瘡性腎炎患者進行治療，此法對妊娠期患者依舊適用。

霉酚酸酯為次黃嘌呤核苷酸脫氫酶抑制劑，能夠對嘌呤合成限速酶的過程進行有效的抑制，并由此起到對B細胞和T細胞的增殖過程進行阻礙的作用。相關資料中提及，霉酚酸酯的療效和硫唑嘌呤相當，能夠有效改善清蛋白、補體C3、血肌酐和24h尿蛋白等指標，并且，兩種藥物在不良反應這一方面上也具有一定的相似性，但硫唑嘌呤更容易引發腎功能損傷以及血細胞計數下降的情況，且其復發率也相對較高。和硫唑嘌呤以及環磷酰胺相比，霉酚酸酯具有的肝腎毒性作用更輕，患者在用藥后基本不會發生骨髓抑制的情況，但該藥物的價格比較高，無法在臨床上進行普及。

環孢素A為環狀多肽免疫抑制劑，能夠通過對T細胞的活化功能進行有效抑制的方式，起到對細胞因子基因轉錄以及淋巴因子釋放的過程進行阻滯的作用。將環孢素A與環磷酰胺進行合理聯用，能夠顯著降低狼瘡性腎炎患者的疾病復發率，并且，該療法還有助于降低患者的蛋白尿水平，在治療蛋白尿嚴重的患者中具有顯著療效，但在實際用藥的過程當中，需要加強對患者的血藥濃度進行監測的力度，以免發生不良反應。

他克莫司為鈣調磷酸酶抑制劑，能夠通過對鈣調磷酸酶活性進行抑制的方式，有選擇性的對白介素2的生成過程進行有效的抑制。此外，該藥物也能通過非鈣調磷酸酶途徑對T淋巴細胞的增殖以及活化過程進行有效的抑制，且其療效也比環孢素更好。現代研究表明[5]，利用他克莫司與環磷酰胺聯合療法對狼瘡性腎炎患者進行施治，可有效促進其相關癥狀及體征的緩解，提高病情控制效果，但比較容易引發血糖水平升高的情況。故，需在治療期間對患者的血糖水平進行有效的監測。

來氟米特為異惡唑類免疫抑制劑，其抗增殖活性非常高，能夠有效抑制二氫乳酸脫氫酶的合成機制，并由此實現對嘧啶的合成以及DNA的生成機制進行影響的作用，能夠阻斷B和T細胞的增殖過程，對Th2細胞分化進行有效的調節。相關研究中，對兩組狼瘡性腎炎患者分別進行了環磷酰胺治療以及來氟米特治療，結果顯示，2組的癥狀緩解情況相似，但來氟米特對血小板以及肝功能的影響更小，且患者發生惡心嘔吐與感染等不良反應的概率更低[6]。

雷公藤多苷能夠抑制性腺，讓男性的精子量明顯減少，而女性則容易出現月經紊亂亦或者是閉經的情況，可在一定程度上影響患者的生育功能，并能損害患者的肝臟，降低白細胞計數，引發胃腸道反應，故，臨床醫師在對患者應用雷公藤多苷時，需要重視患者肝功能的監測工作。

咪唑立賓屬于是一種比較新型的抗代謝藥物，能夠對核酸嘌呤的合成機制進行有效的抑制，具有良好的免疫抑制活性，基本不會引發骨髓抑制以及肝功能損害的情況。相關研究表明，通過對腎臟疾病患者利用咪唑立賓進行治療，可顯著降低其不良反應的發生風險。嘌呤合成機制中，應用咪唑立賓能夠對次黃苷酸脫氫酶進行有效的抑制，并由此起到降低鳥苷酸合成量的作用。和其它細胞毒藥物相比，咪唑立賓具有的毒性作用更低。現代研究表明，采取咪唑立賓療法對狼瘡性腎炎患者進行施治，可取得比較理想的成效。

3.結語

近幾年來，我國的醫療水平得到了顯著的提升，使得一些新型的免疫抑制劑在臨床上出現且得到了大范圍的推廣和使用，采取單純用藥以及聯合用藥的方式都有助于促進狼瘡性腎炎患者病情的緩解，但不同的用藥方案有其各自的優缺點，所以，臨床還應通過不斷的研究和實踐，為患者尋找一種可行性較高的治療方案，以盡可能的提高患者免疫抑制治療的效果，降低不良反應發生幾率。

綜上所述，免疫抑制劑在狼瘡性腎炎患者的臨床治療工作當中具有非常高的應用價值，可盡管如此，臨床依舊需要加強對免疫抑制劑進行研究的力度，積極開發出新的藥物，亦可嘗試將免疫抑制劑和中醫藥亦或者是其它療法進行合理聯用，以進一步提高患者的治療效果，幫助患者改善生存質量。