大田原綜合征的臨床特點分析

徐曉曉

（浙江大學醫學院附屬第二醫院 浙江 杭州 310000）

大田原綜合征又稱為爆發抑制早期嬰兒型癲癇性腦病，是難治性癲癇疾病的一種，預后差。本組研究對2016-2018年在我院診治的17例大田原綜合征患兒的臨床資料進行回顧性分析，總結大田園綜合征的臨床特點。

1.資料與方法

1.1 一般資料

本組選取的17例大田原綜合征患兒中男性4例，占比23.53%，女性13例，占比76.47%，發病年齡為出生后1d～2M，其中14例均在出生1個月內發病，3例在出生后2M發病。其中懷孕3月時予黃體酮保胎治療1例，孕41周出現宮內窘迫行剖宮產1例，1例為孕35周早產兒，另1例患兒有明確癲癇家族史，余患兒無明確異常出生史及家族史。診斷標準：大田原綜合征的臨床診斷標準：（1）發作人群為新生兒與小嬰兒；（2）發作頻繁，控制難度大，多見強直與強直痙攣發作；（3）多種病因；（4）腦電圖多見暴發抑制型；（5）可轉變為嬰兒痙攣癥；（6）存在嚴重的精神運動障礙；（7）預后效果較差[1]。

1.2 方法

全部病例均進行24小時動態腦電圖、頭顱磁共振檢查及基因檢測。

2.結果

2.1 臨床表現

患兒發病年齡早，多于出生后1d～2M發病。發作類型多樣，主要表現為強直痙攣發作，單次或成串發作，發作頻繁，每天數次至上百次不等，每次持續數秒至數分鐘不等。部分患兒表現為局灶性發作、角弓反張、弓背上抬、四肢劃船等動作。

2.2 腦電圖特征

17例患兒動態腦電圖結果均可見周期性爆發抑制波形，高幅爆發波為無規則高波幅慢波混雜尖波、棘波發放，持續數秒，抑制波呈平坦狀，亦持續數秒，反復或周期性發放。隨訪4-6月后，其中3例患兒腦電圖爆發抑制波消失，腦電圖波形多樣，其中發作間期腦電圖提示高度失律特征。

2.3 頭顱MRI特征

頭顱MRI檢查未見明顯異常者10例，占比58.82%，其他7例患兒存在不同程度的顱內異常改變，占比41.18%，其中可見胼胝體異常改變者3例，兩側額、顳部蛛網膜下腔增寬者2例，右側腦室前角灰質異位、雙側額顳異常者與輕度腦萎縮者各1例。

2.4 基因突變

所有患兒均完成基因檢測，10例存在基因突變，占比58.82%，其中KCNQ2基因新發突變者5例，SCN2A基因新發突變者2例，KCNT1基因突變2例STXBP1基因新發突變1例。

2.5 治療預后

臨床用藥情況：所有患兒均嘗試3種及3種以上抗癲癇藥物治療，其中包括丙戊酸鈉、左乙拉西坦、托吡酯、拉莫三嗪、奧卡西平、苯巴比妥、苯妥英鈉、促腎上腺皮質激素、丙種球蛋白及生酮飲食治療等。其中無抽搐發作者2例，目前仍口服苯巴比妥、喜寶寧、卡馬西平、甲潑尼龍等藥物維持治療；仍存在抽搐發作15例，其中3例出現高峰失律腦電圖波形，考慮該3例患兒轉為嬰兒痙攣癥。所有患兒智力運動發育較同齡兒童明顯落后，目前均存在抬頭不能、持物不能、追光不能等發育異常表現；患兒病程中合并肺炎者10例，占比58.82%，1例患兒因肺部感染而死亡。

3.討論

大田原綜合征是一種由多種病因所致的具有相同臨床表現、腦電圖改變的臨床綜合征[2]。本組納入17例大田原綜合征患兒中14例均在出生1個月內發病，3例在出生后2M內發病，提示發病年齡早，多為新生兒，是大田原綜合征的主要特點之一。發作類型多見強直發作、強直痙攣發作患兒，發作次數頻繁，而發作次數與時間不一，癥狀難以控制[3]。腦電圖檢查結果提示，患兒多存在暴發抑制型腦電波圖像。頭顱MRI檢查結果提示，患兒多存在不同程度的顱內病變。

目前，臨床對于暴發抑制波的形成機制尚未清晰，從形態學分析，患兒的暴發抑制波與新生兒深睡時出現的周期性波形較為相似，可能來源于皮下組織結構中，由于新生兒的大腦組織尚未成熟，而患兒出現的皮下彌漫性損傷、成熟障礙等，均會導致皮下組織與皮層聯系紊亂[4]。因此，大田原綜合征患兒腦電圖檢查中暴發抑制波可作為臨床診斷的有效特征。但是，由于難治性癲癇以及缺血性腦病患兒多數均存在暴發抑制波，因此，暴發抑制波非大田原綜合征的特有表現，因此臨床診斷時也需結合患兒的臨床表現特征進行確診。頭顱MRI檢查可見大田原綜合征患兒部分存在腦部異常表現，部分未見異常表現，因此，在臨床頭顱MRI診斷時，若未見異常者或存在明顯異常者也不可直接判定為大田原綜合征，需結合臨床實際情況綜合性分析。大田原綜合征是一種年齡性依賴性腦病，在發育至4～6個月后可轉變為嬰兒痙攣癥，腦電圖圖像也從爆發抑制轉變為高度節律紊亂。由于大田原綜合征屬于難治性癲癇的一種，臨床用藥時多需聯合多種一線抗癲癇藥物治療，但患兒的癲癇發作仍難以得到有效控制，預后效果較差。

綜上所述，大田原綜合征屬于一種年齡依賴性癲癇性疾病，患兒的臨床特點主要為：出生1d～出生2M內為發病高峰期，發作頻率、控制難度大，存在不同程度的顱內異常改變，腦電波多呈爆發抑制波形，多伴發運動智力發育落后。