1例伏立康唑引起嚴重全身水腫案例分析

任麗

（西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部 陜西 西安 710061）

患者住院期間，使用了氨氯地平片、厄貝沙坦片、莫西沙星、頭孢哌酮舒巴坦、甲強龍、布地奈德、博利康尼、多索茶堿、氨溴索、伏立康唑等藥物后出現(xiàn)全身水腫，但是患者在出現(xiàn)全身水腫時氨氯地平片、厄貝沙坦片、莫西沙星等已經(jīng)使用了2周且之前并未出現(xiàn)不適癥狀，查閱相關(guān)說明和文獻，未見相關(guān)不良反應(yīng)的描述，因此可初步排除上述藥物。靜脈輸注伏立康唑后，繼發(fā)出現(xiàn)全身水腫，停用伏立康唑4d后，水腫癥狀消失，可懷疑全身性水腫與伏立康唑有關(guān)。

1.資料與方法

1.1 一般資料

患者為男性，75歲，2017年5月26日因“反復(fù)咳嗽、咳痰10年，5年的運動后的呼吸急促，加重5天的弱點”。患者住院2～3次，一年三年急性加重呼吸困難或發(fā)燒。每次1～2個月，患者使用糖皮質(zhì)激素，靜脈注射或口服和吸入5～15天，1～3個月。入院體檢：肺部布滿哮鳴音，散在痰鳴音，正常的血常規(guī)、胸片和胸部CT顯示肺紋理粗糙，沒有明顯的斑片狀陰影，是拜復(fù)樂+星靜脈滴注抗感染特殊處理；靜脈注射甲基強的松龍80～120毫克/天，對萬托靈+愛喘樂+普米克令舒結(jié)合霧化吸入。他在接受輔助治療，他的出現(xiàn)呼吸困難的癥狀沒有改善。6月2日和4日，血曲霉抗原（半乳甘露聚糖，GM，乳膠凝集試驗陽性）的二次陽性。霉菌菌絲體在3,4天和5號，發(fā)現(xiàn)2次痰涂片，痰培養(yǎng)顯示，為曲霉菌，確診為肺曲霉菌病。（威凡針劑，200毫克/支，）400mg，靜脈滴注，一日2次沖擊后，200mg，靜脈滴注，每日2次×6天，改為伏立康唑片（50mg／片）200毫克，一日2次。呼吸困難的患者明顯緩解，伏立康唑注射后一天。呼吸困難癥狀逐漸緩解。使用伏立康唑后的患者視，但是顏色視覺變化不明顯，睡眠少，經(jīng)常做夢。3d后，有水腫、浮腫、腹脹。B超顯示少量胸腔積液和腹腔，體重從75公斤增加到80.5公斤，血尿素氮和肌酐正常。自4月9日以來，患者給予螺內(nèi)酯、速尿、西地蘭、強心治療，效果不好，病人的全身水腫進一步加重。患者有精神病、意識模糊、嗜睡、下肢無力，尤其是在右邊，口角流涎，言語模糊，懷疑腦血管意外，沒有異常在急救腦MR檢查發(fā)現(xiàn)，被認為伏立康唑引起嚴重全身水腫。

1.2 方法

對我院一起使用伏立康唑引起嚴重全身水腫案例進行詳細的回顧性分析。

2.結(jié)果

在治療肺曲霉菌病上，伏立康唑是一線的首選藥物，伏立康唑引起周圍性水腫的可能性理論上只有1%，但還是有發(fā)生的可能。

3.討論

然而，伏立康唑的應(yīng)用還存在很多問題，如：（1）伏立康唑注射液的共溶劑為磺丁酸環(huán)糊精鈉（SBECD），研究表明SBECD對尿道上皮細胞功能損害（肌酐清除率＜50mL/min）有影響。SBED積聚時，此時不能選擇靜脈制劑，可以選擇口服給藥。制備。（2）因為伏立康唑是由細胞色素P450同工酶代謝，伏立康唑可增加抗排斥反應(yīng)藥物的血清濃度（如環(huán)孢素、他克莫司、西羅莫司、等）腎移植術(shù)后患者的IPA。因此，有必要監(jiān)測后者的血藥濃度及劑量調(diào)整。因為患者的年齡較大，在進行治療時病人具有懷疑、焦慮甚至恐懼的心理，并擔心其影響和并發(fā)癥。需要與患者溝通來減壓，了解患者癥狀動的變化，不能加重患者的恐懼心理。在治療前，對患者的治療過程、原則、優(yōu)缺點進行了說明，使患者對自身情況有一定的了解，消除患者對治療的擔心和擔憂，保持良好的狀態(tài)。態(tài)度端正，樹立信心，積極配合治療。

伏立康唑引起的全身反應(yīng)主要是水腫，其機制尚不清楚。目前的研究表明，藥物性水腫的機制包括：（1）增加細胞外液（ECF）導(dǎo)致組織液增多或血管內(nèi)和血管外液交換，從而增加組織液的不平衡；（2）藥物引起的腎組織損傷或藥物結(jié)晶引起尿路梗阻；（3）藥物抑制肝細胞的蛋白質(zhì)合成；（4）血管引起的變態(tài)反應(yīng)性水腫神經(jīng)；（5）藥物抑制心臟功能，內(nèi)分泌失調(diào)，等。伏立康唑致水腫可能是上述一個或多個因素。臨床醫(yī)生應(yīng)提高伏立康唑誘導(dǎo)的水腫的認識，及時治療的合理調(diào)整，并注意區(qū)分伏立康唑誘導(dǎo)的水腫腎功能不全、右心功能不全、低蛋白血癥、靜脈血栓形成。

水腫的機制尚不清楚。在臨床應(yīng)用中的全身性水腫可作為常規(guī)我們在排除腎功能不全；右心功能不全；靜脈血栓形成；低蛋白血癥和其他原因時考慮伏立康唑引起的水腫的可能，這樣能減輕患者的經(jīng)濟負擔；同時，IPA患者大多患者嚴重我們的基礎(chǔ)疾病，體質(zhì)差，在有關(guān)各方。表面處理可能導(dǎo)致其他副作用，如電解質(zhì)紊亂、洋地黃中毒、出血等，導(dǎo)致治療失敗。因此，使用伏立康唑時，在使用伏立康唑之后如果出現(xiàn)水腫，在排除腎性水腫、心源性水腫等原因之后，可以考慮是伏立康唑引起的周圍性水腫。臨床醫(yī)生應(yīng)仔細閱讀產(chǎn)品說明書，充分了解可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)和藥物相互作用，正確判斷疾病的治療和治療的變化，及時合理調(diào)整，贏得搶救和治療耳鼻喉科手術(shù)成功。