顱內原發性Rosai-Dorfman病1例報道并文獻復習

王珊珊 泮騰威

（恩澤醫療中心（集團）浙江省臺州醫院神經內科 浙江 臺州 317000）

Rosai-Dorfman病（RDD）是一種少見的病因不明的良性淋巴增殖性疾病，1969年臨床病理首次描述該病[1]。好發于兒童和年輕人，以大量的無痛性頸淋巴結腫大、發熱、白細胞增多、紅細胞沉降率升高和多克隆高球蛋白血癥為特征[2]。最常見的表現是雙側無痛頸淋巴結腫大。其中43%的病例會累及淋巴結以外組織：皮膚、唾液腺、眼眶、上呼吸道及中樞神經系統，脊柱或顱內受累極為罕見，僅占所有病例報道的5%。顱內受累主要表現為局灶性神經功能缺損，癲癇發作及占位引起的頭痛[3]。影像學上，顱內RDD通常累及硬腦膜，與腦膜瘤難以鑒別。病理檢查是診斷RDD的金標準。手術切除是首選的治療方式，免疫抑制治療和放化療可用于殘余病灶及疾病復發的控制[4]。本文分享一例顱內原發RDD病例，并對相關文獻進行復習。

1.臨床資料

患者男性，44歲，有高血壓病史。因“發作性全身抽搐5小時”于2018年2月22日入院，入院前5小時睡眠中突發全身抽搐、雙眼上翻、牙關緊閉、神志不清，發作數次。神經系統檢查：意識清楚，精神軟，定向力、記憶力、計算力、判斷力均正常，顱神經檢查未見異常，肌力、肌張力、感覺查體正常，病理征陰性。頭顱CT示：左后分水嶺斑片狀高低混雜密度灶：混合性腦卒中？占位病變？建議進一步檢查，附見：右上頜竇病變。頭顱MR提示：左側頂部可見異常信號、T1W呈稍低信號、T2WI呈等信號，增強呈現明顯均勻強化。術前診斷：顱內占位性病變：腦膜瘤？膠質瘤？轉移瘤？。

完善術前準備后于全麻下行左側顳頂枕部占位病變切除術，術中見占位病灶，質韌，廣基與硬腦膜粘連，邊界清，分離后將腫瘤完整切除。病理檢查：送檢灰白腫物1枚，2.5×2×1.8cm，鏡下見淡染區及暗區相間，淡染區可見“伸入現象”現象的組織細胞，間質較多淋巴細胞、漿細胞浸潤。免疫組化：GFAP（-），S-100（+），Vimentin（+），Ki-67（5%+），EMA（局部+），LCA（淋巴細胞+），CD34（血管+），CD31（血管+），CD68（+），P53（-）。病 理 診 斷：（左側顳頂部）Rosai-Dorfman病。

術后復查頭顱MR提示病變完整切除，病理檢查提示為Rosai-Dorfman病，術后予對癥支持治療，未予放化療，患者恢復良好出院，術后3個月隨診及復查頭顱MR未見復發征象，患者一般情況穩定，目前仍在嚴密隨訪。

2.討論

1969年，Rosai和Dorfman首先描述了一種少見的良性特發性組織細胞增多癥，命名為SHML，后被稱為RDD。該病發病機理尚不清楚，目前考慮與感染、免疫缺陷、腫瘤和遺傳相關，但均未證實。病變細胞來自循環中單核細胞的提示應激障礙，疾病活動期血清自身免疫抗體的增多提示可能與免疫失調相關。部分研究還發現人類皰疹病毒（HHV-6）和Epstein-Barr病毒（EBV）感染可能與該病相關。有研究表明SLC29A3可能與家族性RDD有關[5]。

該病最常影響年輕人，成年男性多于女性，發病高峰年齡在20歲左右，主要表現為無痛性頸淋巴結腫大，發燒，體重減輕和紅細胞沉降率升高[6]。43%的RDD患者中有淋巴結外表現。每個器官均可受累，最常見的是骨、皮膚和軟組織、上呼吸道、唾液腺、眼和眼眶、消化系統、乳房[7]。中樞神經系統受累極其罕見。大約70%的顱內病例沒有淋巴結病變，52%沒有相關的系統性疾病。系統性RDD的平均發病年齡為20.6歲[8]，而顱內RDD患者的平均發病年齡為39.4歲。系統性RDD男性和女性性別比是1.4:1，顱內RDD的性別比為1.5:1。

顱內的RDD會引起各種各樣的癥狀，如頭痛、癲癇、麻木、截癱、顱神經功能缺損和視覺障礙，臨床表現缺乏特異性，癥狀取決于病變的位置。該病例表現為癲癇發作，發作間期無明顯癥狀，查體無神經系統定位體征。還有相關報道因為左顳區的病變而導致失認癥[9]，及脊柱病變導致四肢及軀干麻木。

顱內原發RDD的影像學表現與腦膜瘤類似，在CT成像中表現為等密度或高密度占位。在磁共振成像上，T1WI為等信號，T2WI或Flair為低信號，增強掃描多成明顯均勻強化[10]。該病術前與腦膜瘤難以鑒別，孫剛鋒等人報道了一例體檢發現的無癥狀顱內占位患者，術前考慮腦膜瘤可能性大，手術予腫瘤全切，病理提示為RDD[11]。本例術前亦傾向腦膜瘤診斷，術中可見廣基與硬腦膜相連的病變，與腦膜瘤相似，術后病理提示RDD。

病理學是診斷的金標準[12]。RDD特征性病理學表現為噬淋巴細胞現象，淋巴結結構被破壞，淋巴濾泡消失。淋巴竇道明顯擴張，其中被組織細胞、淋巴細胞及多量成熟的漿細胞填充，組織細胞內有吞噬的淋巴細胞、紅細胞、脂質等，稱為“伸入現象”，是重要的診斷依據之一。免疫組化可進一步明確，組織細胞表達S-100、白細胞分化抗原68（CD68）、波形蛋白（Vimentin）及α1-抗胰蛋白酶等，其中S-100陽性為主要依據。白細胞分化抗原1a（CD1a）、平滑肌肌動蛋白（SMA）、白細胞分化抗原34（CD34）為陰性[11]。組織學上的鑒別診斷包括朗格漢斯組織細胞增多癥，炎性假瘤，以及淋巴組織疾病。本例病理檢查符合上述表現。

系統性RDD確診后可隨訪觀察或保守治療。對大多數顱內原發RDD患者，手術切除及病理是主要治療及確診手段。本例患者手術切除病灶完全，術后未予特殊治療，隨訪3月無復發。對于手術部分切除或復發的顱內原發RDD患者，可能需要進一步行免疫抑制和放化療。有報道聯合應用強的松、6-巰基嘌呤、甲氨蝶呤及長春新堿等藥物治療本病是安全有效的。此外也有關于采用伊馬替尼聯合α-干擾素治療該病的病例。雖然淋巴播散、多器官系統受累和潛在的免疫功能障礙被認為是病情嚴重的潛在因素，但結外RDD并不直接代表不良的預后。