局部晚期宮頸癌肺轉移臨床分析1例

范嬌嬌，陳志深，范明亮，郝琳琳，郭 杰*

(1.吉林大學第二醫院 放療科，吉林 長春130041;2.鄭州大學第一附屬醫院 放療科,河南 鄭州450000)

1 病歷摘要

患者，女，60歲，因“不規則陰道流血伴腰腹疼痛1個月”于2010-12就診于長春市婦產醫院，行宮頸組織活檢，病理回報示：宮頸浸潤性鱗狀細胞癌。于2010-12-20就診于我院婦外科，臨床診斷為宮頸癌ⅢB期。考慮患者病期較晚，已失去手術適應癥，遂給予根治性同步放化療。外照射靶區劑量：PTV：45Gy/25f，腔內近距離放療劑量：30Gy/5f，同步給予4周期TP(紫衫類聯合鉑類)方案化療。治療結束后間斷復查，未見明顯異常。因“胸悶、呼吸困難1個月，伴刺激性咳嗽、無痰”于2016-04-09就診于吉大一院，行胸部CT示：左側胸腔中量積液。行胸水脫落細胞學檢查示(吉大一院P0957)：見個別異型細胞，可疑癌細胞。為明確診斷于2016-04-19就診于我院，行腫瘤標志物檢測：鱗狀上皮細胞癌抗原SCCAg > 70.0 ng/ml。并在CT引導下行經皮穿刺肺活檢，常規病理(吉大二院579155)：(肺)形態符合鱗狀細胞癌。結合患者病史，考慮肺繼發惡性腫瘤。遂給予多西他賽+洛鉑方案化學治療，多西他賽 75 mg/m2d1 iv；洛鉑30 mg/m2d2 iv，21天1周期，共4周期。于化療第一天同時給予阿帕替尼1片/次，qd，口服(425 mg/片)，服藥5天后出現不可耐受高血壓，停藥1天，血壓恢復正常后改用250 mg/片，1片/次，qd，口服至今，耐受良好，未訴明顯高血壓等副反應。

患者于2016-07-18復查胸部CT提示：左肺下葉片狀影；左肺多發條索影；左側胸腔積液；左側胸膜增厚。于2016-08-19復查腫瘤標志物，報告示:鱗狀上皮細胞癌抗原SCCAg 43.30 ng/ml，腫瘤標志物較化療前明顯降低。2017-06-08復查胸部CT示：右肺上葉尖段結節；左肺炎癥；縱隔淋巴結稍大；左側胸膜增厚，左側胸腔包裹性積液；復查腫瘤標志物鱗狀上皮細胞癌抗原SCCAg 21.30 ng/ml，較之前水平有下降趨勢，提示病灶控制平穩，未見明顯加重傾向，且服藥至今未見明顯不可耐受副反應發生，可繼續當前方案治療。

2 討論

宮頸癌是我國最常見的婦科惡性腫瘤之一，也是婦科生殖系統最常見的惡性腫瘤，其發病率及死亡率僅次于乳腺癌。一項國內的統計數據顯示，2003-2007年間宮頸癌發病率和死亡率均呈現上升趨勢，且死亡率隨年齡增長而升高[1]。早期宮頸癌以手術治療為主，輔以術后放化療，ⅡB期及以上的晚期患者多數采用同步放化療，放射治療在宮頸癌治療中占有重要地位，其中外照射聯合腔內近距離治療是目前治療宮頸癌最常用的放射療法[2]。同步放化療已成為宮頸癌綜合治療的常規方案，即是在不間斷放療的同時進行化療的一種綜合治療措施。多數研究認為同步放化療治療宮頸癌較單純放療有更好的臨床效果，可提高患者的生存率及腫瘤的局部控制率，降低局部復發率及遠處轉移率，改善宮頸癌的預后，且毒副反應可以接受[3-6]。TP(紫杉類聯合鉑類)方案化療有效率、無進展生存期均優于順鉑單藥，且毒性較低更易于管理[7]。宮頸癌的主要轉移途徑為直接蔓延和淋巴轉移，晚期可通過血液循環發生遠處轉移，肺部為最常見的血行轉移部位。研究資料顯示，宮頸癌肺轉移發生率約為2.2%-9.1%，多數見于晚期宮頸癌患者[8]。劉瑤等收集了28例宮頸癌肺轉移患者的臨床資料，均采用紫杉醇聯合鉑類的方案治療，通過嚴密隨訪發現TC/TP方案于宮頸癌治療后肺轉移的有效率為46.4%，疾病控制率為60.7%，中位生存時間18個月，5年生存率10.7%，結果表明該方案治療有效且不良反應可以耐受[9]。阿帕替尼是小分子血管內皮生長因子受體( vascular endothelial growth factor receptors，VEGFR)酪氨酸激酶抑制劑(tyrosine kinase inhibitors，TKI)，通過抑制血管生成作用而應用于腫瘤的治療中，如胃癌、肺癌、肝癌等[10]。有研究表明，阿帕替尼對宮頸癌細胞有明顯的抑制增殖作用，且濃度越高，上述作用越顯著。本研究還發現阿帕替尼可顯著增強紫杉醇對宮頸癌細胞的化療敏感性[11]。本患者雖經放療和化療的綜合治療，仍然出現了肺部轉移灶，提示癌細胞已進行了播散，此類患者預后差，且治療選擇困難，經多學科會診后最終決定以TP化療為主，輔以阿帕替尼靶向治療。熊櫻等[12]通過觀察114例Ⅰ b1-Ⅱa期宮頸鱗癌患者發現，治療前鱗狀細胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCCAg)滴度升高和盆腔淋巴結轉移是影響Ib1-Ⅱa期宮頸鱗癌患者預后的獨立因素。Gabriella Ferrandina等通過觀察123名局部晚期宮頸癌患者發現，治療后血清SCCAg 水平是評估治療效果及評價預后的獨立因素[13]。該患者經治療后進行嚴密隨訪，發現SCCAg水平持續降低，至今患者無進展生存,仍帶瘤存活，未發現其他轉移，生活質量較好。說明宮頸癌肺轉移如能早期發現,及時合理的采用綜合治療,可減輕患者痛苦并延長生存期。

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