淺談冷鏈運輸用保溫箱的驗證

李愛萍

（陜西方元醫藥生物有限公司 陜西 西安 710075）

隨著我國開始正式實施新版《藥品經營質量管理規范》，藥品儲運的冷鏈管理也被提出了更高的要求，需要配備相應的設施設備并進行驗證，目前常見的藥品冷鏈儲運所用設備有冷庫、冷藏車、冷鏈箱、保溫箱等，新版的《藥品經營質量管理規范》及其附錄對藥品批發企業的藥品儲運設施設備驗證提出了明確的要求，本文主要就藥品運輸用保溫箱的驗證方法做詳細探討。企業應當對保溫箱進行使用前驗證、定期驗證及停用時間超過規定時限的驗證，現就結合我公司定期驗證情況，對保溫箱的驗證方法進行詳細探討，以期完善保溫箱的驗證方法。

1.人員

藥品冷鏈運輸的操作管理具有科學性、技術性和安全性的專業特點，其發展離不開具有專業知識的人才。冷藏藥品由于其特殊的運輸作業性質，對操作人員的素質要求較高，對參與驗證的人員以及參與冷藏藥品的收貨、驗收、養護、發貨和運輸的人員，都應加強操作技能培訓和素質教育。企業質量負責人負責驗證工作的監督、指導、協調與審批，質量管理部門負責組織倉儲、運輸等部門共同實施驗證工作。企業應當按照培訓管理制度制定年度培訓計劃并開展培訓，使相關人員能正確理解并履行職責。整個培訓工作應當做好記錄并建立檔案。學習藥品冷鏈運輸的相應技術知識，熟練掌握《藥品經營質量管理規范》及其附錄對藥品冷鏈物流所用設備的驗證要求。

2.設備

保溫箱相關設施設備及監測系統應進行定期驗證，以確認其符合要求，定期驗證間隔時間不超過1年。驗證使用的溫度傳感器應當經法定計量機構校準，校準證書復印件應當作為驗證報告的必要附件。驗證使用的溫度傳感器適用被驗證設備的測量范圍，其溫度測量的最大允許誤差為±0.5℃，為無線傳輸溫度傳感器，溫度測量范圍-40℃～100℃，溫度測量分辨率0.1℃，最小采集間隔1分鐘。

3.測點布置要求

3.1 依據《藥品經營質量管理規范》相關規定，要求每個保溫箱的測點數量不得少于5個，運輸環境溫度驗證測點不少于1個，蓄冷劑預冷環境溫度驗證測點不少于1個，驗證測點須一次性同步布點。

3.2 依據標準及實際情況，保溫箱驗證測點共安裝9個，分別為正后面中心位置、右側面中心位置、左側面中心位置、正前面中心位置、上部中心位置、下部中心位置、放置在保溫箱外部運輸的環境下、放置在蓄冷劑預冷的冰柜內，并不能與冰袋直接接觸、放置在蓄冷劑釋冷的環境下。

4.驗證項目及結果評估

4.1 箱內溫度分布特性的測試與分析，分析箱體內溫度變化及趨勢

4.1.1 驗證項目概述 確認箱內各驗證測點的溫度運行范圍，確認箱內高溫點、低溫點的位置；驗證期間保溫箱始終在模擬實際運輸環境條件下，持續驗證期間箱內存放貨品區域的溫度有效控制在2℃～8℃范圍；分析保溫箱在放置模擬運輸環境后至箱內任意一測點超出2℃～8℃范圍或到達企業規定運輸時長期間箱內驗證測點的溫度變化。

4.1.2 驗證實施及結果評估 將保溫箱放置在模擬運輸環境中，并記錄時間；實時監測箱內驗證測點的變化，直到箱內任意一個驗證測點超溫或到達企業規定運輸時長，并記錄時間與對應驗證測點；驗證期間箱內驗證測點溫度分布特性及變化趨勢確認。驗證環境與實際運輸環境一致，箱內存放貨品區域的溫度有效控制在安全范圍；箱內溫度高低點位置應重點控制，記錄箱內最高溫度位置，箱內最低溫度位置。

4.2 運輸最長時限驗證（滿載）

4.2.1 驗證項目概述 確認保溫箱運輸的最長運輸時限能滿足企業運輸要求；驗證得出的保溫箱最長運輸時限大于等于企業最長配送時間；分析保溫箱在放置模擬運輸環境后，有效合格的運輸時間長度≥企業最長配送時間。

4.2.2 驗證實施及結果評估 確認企業規定最長配送時間要求為18小時；確認保溫箱房子模擬運輸環境下的時間；確認保溫箱內任意一個驗證測點超溫或到達企業規定運輸時間；確認最長運輸時間為18小時；確認保溫箱是否滿足企業需求運輸時長≥配送時長。最長配送時間為18小時；保溫箱運輸時長為18小時；保溫箱最長運輸時限滿足企業最長配送時間。

4.3 蓄冷劑配備的使用條件測試

4.3.1 蓄冷劑規格、數量、放置位置及隔離裝置確認

4.3.1.1 驗證項目概述 確認滿足保溫箱運輸時限所需要配置的蓄冷劑規格、數量、放置位置及隔離裝置；所配置的蓄冷劑裝箱后，箱內溫度控制在2℃～8℃的時間大于等于運輸時限長度；分析箱內貨品放置區域的溫度變化，根據溫度變化情況確認冰袋配置及擺放方法。

4.3.1.2 驗證操作規程及結果評估 蓄冷劑預冷環境為冷柜；蓄冷劑釋冷環境為陰涼庫；隔離裝置有效將貨品放置區域與蓄冷劑進行隔離，該保溫箱配置專用多孔塑料隔離板進行有效隔離。所配置的蓄冷劑規格、數量、放置位置及隔離裝置等參數可作為規范性文件依據。

4.3.2 蓄冷劑預冷條件確認

4.3.2.1 驗證項目概述 確認保溫箱所配置蓄冷劑的預冷溫度與預冷時間；蓄冷劑預冷至飽和狀態，預冷后的蓄冷劑放置到保溫箱內后，保持2℃～8℃的時間大于等于保溫箱運輸時限的要求；確認蓄冷劑從放進冷柜預冷至結束預冷的時間，分析冷庫在預冷期間的溫度變化。

4.3.2.2 驗證操作步驟 蓄冷劑預冷環境為冷柜，記錄蓄冷劑預冷時間，記錄蓄冷劑預冷環境溫度。

4.3.3 蓄冷劑釋冷條件確認

4.3.3.1 驗證項目概述 確認蓄冷劑裝箱前是否需要釋冷或蓄冷劑釋冷環境溫度和時間；蓄冷劑裝箱后箱內冷沖擊幅度不低于2℃；記錄釋冷開始至結束的時間，記錄釋冷的環境溫度及條件。

4.3.3.2 驗證操作規程及結果評估 取出預冷好的蓄冷劑放置在釋冷環境陰涼庫下平攤釋冷；釋冷后，擦拭干凈放入冷庫準備裝箱操作；將擦拭好的蓄冷劑進行裝箱，確認釋冷期間，釋冷環境溫度值。蓄冷劑釋冷環境為陰涼庫，蓄冷劑釋冷時間為40分鐘，蓄冷劑裝箱后箱內溫度控制在2℃～8℃。

4.4 開箱作業對箱內溫度分布及變化的影響

4.4.1 驗證項目概述 規定規范的開箱作業時間，貨品質量在開箱期間不受操作影響；確認開箱作業時間，貨品在箱內的存放區域溫度有效控制在2℃～8℃；在模擬收貨環境內進行開箱操作，分析箱內驗證測點在開箱期間的溫度變化。

4.4.2 驗證實施及結果評估 企業規定開箱作業時間為1分鐘；在模擬收貨環境內，按照開箱作業時間，連續開箱兩次，并記錄開箱操作時間；確認第一次開箱作業測試期間以及關箱后30分鐘內箱內的溫度是否控制在2℃～8℃；確認并記錄第二次開箱操作時間；確認第二次開箱作業測試期間以及關箱后30分鐘內箱內的溫度是否控制在2℃～8℃；驗證得出的開箱作業時間為1分鐘。開箱操作在模擬收貨環境內進行，兩次開箱作業時間各為1分鐘，不會造成箱內溫度超溫，關閉箱蓋后30分鐘溫度均無明顯變化。

5.驗證結果

5.1 驗證完成后，需出具驗證報告，包括驗證實施人員、驗證過程中采集的數據匯總、各測試項目數據分析圖表、驗證現場實景照片、各測試項目結果分析、驗證結果總體評價等，驗證報告由質量負責人審核和批準。驗證的結果應當作為企業制定或修訂質量管理體系文件相關內容的依據，根據驗證結果對可能存在的影響藥品質量安全的風險，制定有效的預防措施。

5.2 偏差糾正及處理

在驗證過程中，根據驗證數據分析，對設施設備運行或者使用中可能存在的不符合要求的狀況、監測系統參數設定的不合理情況等偏差，進行調整和糾正處理，使相關設施設備及監測系統能夠符合規定的要求和標準。根據驗證結果對可能存在的影響藥品質量安全的風險，制定有效的預防措施。

冷鏈運輸用保溫箱的使用所受影響因素太多，如保溫箱結構、保溫材料、藥品與蓄冷劑之間的隔離裝置、保溫箱密封性能、配送車輛類型、實際所需最遠配送距離要求、蓄冷劑類型、配置數量、蓄冷劑安裝位置、冷凍溫度、冷凍時間、釋冷時間、開箱環境、開箱間隔、開箱操作時間、開箱次數等等，所以給冷鏈運輸造成了很多困難，我們希望通過驗證找到適合自己公司保溫箱冷鏈配送的標準操作規程，指導實際操作，也希望把這種方法分享出來，指導實踐。