毛鋪苦蕎酒緩解酒精性腦損傷作用機(jī)理研究

童國(guó)強(qiáng)，楊 強(qiáng)，朱美玲，左可成

（1.勁牌研究院，湖北大冶435100；2.中藥保健食品質(zhì)量與安全湖北省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，湖北黃石435000）

隨著人民生活水平的不斷提高，消費(fèi)越來(lái)越理性，飲酒是工作交往、情感交流、親情凝聚、休閑享受的表達(dá)形式，已深入社會(huì)文化生活的方方面面。白酒是一種精神體驗(yàn)產(chǎn)品，也是現(xiàn)代時(shí)尚產(chǎn)品，它蘊(yùn)涵了文化和精神的要求。品酒是一種文化，是品味人生的一種美好享受，它要求飲用后既要滿足美好的享受，又不至于影響工作，影響健康。

然而，喝酒傷肝就像吸煙傷肺一樣日漸成為人們的共識(shí)，但其實(shí)大部人并不知道，過(guò)量飲酒對(duì)人體其他器官的傷害也很大，比如大腦。乙醇進(jìn)入人體后能直接通過(guò)胃黏膜吸收入血，并很快通過(guò)血腦屏障進(jìn)入大腦?，F(xiàn)在已經(jīng)有報(bào)告表明，部分有慢性酒癮的人大腦皮質(zhì)有萎縮現(xiàn)象，也有部分人有智力衰退的跡象。長(zhǎng)期喝酒的人大腦皮質(zhì)會(huì)處于麻醉狀態(tài)，使人言行失常，昏昏沉沉不省人事，這也就是民間俗稱的“酒麻木”。那么長(zhǎng)期大量飲酒是如何對(duì)大腦造成損傷的呢？本文擬通過(guò)專門(mén)分析，對(duì)其傷腦機(jī)理進(jìn)行探討，并探尋對(duì)于不得不經(jīng)常需要應(yīng)酬飲酒的商務(wù)人士如何進(jìn)行大腦保護(hù)。

1 長(zhǎng)期大量飲酒對(duì)大腦的損傷分析

乙醇是啤酒、葡萄酒、白酒及其他飲料酒中的主要成分。乙醇吸收的主要部位在胃和小腸，其吸收的速度非?？?，飲酒后最短5 min即可在血液中檢測(cè)到，30 min至90 min便可達(dá)到最高濃度。乙醇進(jìn)入血液后可到達(dá)機(jī)體各個(gè)器官，包括透過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦脊液。肝臟是其主要代謝器官（占80%～90%），腎臟和肌肉參與了其他10%～20%的代謝，酒精代謝最終產(chǎn)生二氧化碳和水。

酒精會(huì)對(duì)人體各系統(tǒng)產(chǎn)生影響，長(zhǎng)期濫用更會(huì)導(dǎo)致?lián)p傷，尤其是對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，不但會(huì)導(dǎo)致器質(zhì)性病變，還會(huì)導(dǎo)致意識(shí)和精神障礙。有學(xué)者報(bào)道，大腦中有些部位較其他部位更易受酒精的損害，如基底節(jié)、海馬、網(wǎng)狀激活系統(tǒng)等部位。有實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，較長(zhǎng)時(shí)間灌喂小劑量酒精，大鼠腦細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化物含量(MDA)明顯增高，而超氧化物歧化酶(SOD)活性明顯降低，說(shuō)明灌喂小劑量酒精長(zhǎng)達(dá)一定時(shí)間后，腦組織產(chǎn)生大量氧自由基，形成氧化與抗氧化之間動(dòng)態(tài)平衡紊亂，小劑量酒精長(zhǎng)期飲用導(dǎo)致了腦組織自由基產(chǎn)生增加，攻擊中樞神經(jīng)系統(tǒng)膜磷脂使之發(fā)生過(guò)氧化損傷；SOD水平降低可能與被氧化自由基大量消耗有關(guān)，同時(shí)脂質(zhì)過(guò)氧化物可抑制SOD活性，導(dǎo)致機(jī)體氧化能力減弱[1]。

與酒精相關(guān)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)改變可大致分為兩類，一類是酒精及其代謝中間產(chǎn)物對(duì)神經(jīng)元的直接毒性作用，另外一種則是酒精影響消化系統(tǒng)的正常功能，繼而導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生改變。乙醇快速攝入可導(dǎo)致磷脂和脂肪酸代謝的紊亂、細(xì)胞氧化還原狀態(tài)改變、能量分布失調(diào)、氧化代謝產(chǎn)物增加等所致的細(xì)胞毒性作用，可減緩神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元發(fā)育，減少神經(jīng)細(xì)胞的數(shù)目[2]。目前為止，一般認(rèn)為過(guò)量乙醇引起的神經(jīng)系統(tǒng)損傷是涉及多種受體作用并有中樞系統(tǒng)參與的復(fù)雜過(guò)程，其中阿片系統(tǒng)、多巴胺系統(tǒng)、5-羥色胺系統(tǒng)、γ-氨基丁酸遞質(zhì)系統(tǒng)及N-甲基-D-天冬氨酸系統(tǒng)等研究較多。較低濃度的乙醇在人機(jī)體內(nèi)就可對(duì)γ-氨基丁酸A型受體和N-甲基-D-天門(mén)冬氨酸受體以及5-羥色胺受體的亞型起作用[3]。乙醇分子能以某種方式影響各種受體亞型與遞質(zhì)之間相互結(jié)合，從而使神經(jīng)遞質(zhì)與受體結(jié)合的信息傳遞遭到破壞。長(zhǎng)期飲酒降低了神經(jīng)元氨基丁酸A型受體功能，導(dǎo)致大腦功能障礙。N-甲基-D-天門(mén)冬氨酸受體對(duì)延長(zhǎng)突觸電位和學(xué)習(xí)記憶有著重要作用，酗酒者常發(fā)生乙醇中毒性“記憶缺失”。天門(mén)冬氨酸是腦內(nèi)一種重要的興奮性氨基酸，長(zhǎng)期飲酒抑制了大腦興奮性，影響記憶能力。

由于長(zhǎng)期飲酒而導(dǎo)致的某個(gè)基本必需營(yíng)養(yǎng)元素的缺乏，是酒精誘發(fā)型腦損傷的一個(gè)潛在因素。硫胺素是碳水化合物代謝的兩種途徑中涉及的3種酶所需要的輔助分子。硫胺素含量的減少會(huì)影響許多細(xì)胞功能，導(dǎo)致嚴(yán)重的大腦失調(diào)，包括由酒精引起的科薩科夫綜合癥，其特點(diǎn)是嚴(yán)重的記憶障礙（順行性健忘和逆行性遺忘），時(shí)常伴有硫胺素缺乏所致一系列癥狀，包括異常眼動(dòng)，運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)性下降以及震顫[4]。長(zhǎng)期飲酒可以導(dǎo)致硫胺素缺乏癥從而引起營(yíng)養(yǎng)性硫胺素?cái)z入不足，減少胃腸道對(duì)硫胺素的吸收，損害細(xì)胞對(duì)于硫胺素的利用率[5]。除了因硫胺素缺乏導(dǎo)致大腦細(xì)胞受損，飲酒還會(huì)導(dǎo)致大腦興奮度及對(duì)目標(biāo)反應(yīng)能力下降[6]。經(jīng)研究結(jié)果表明，酒精進(jìn)入血液，使維生素B1降低，遂引起人體中制造酶的功能減退，這也是使大腦受損傷的一個(gè)原因。韋尼克腦病也是飲酒腦損傷常見(jiàn)的表現(xiàn)，約占慢性酒精中毒性疾病的3%，常伴有維生素B1缺乏，主要臨床表現(xiàn)是眼肌麻痹、身體平衡能力下降，行走不便、嗜睡、精神異常、記憶力減退、反應(yīng)遲鈍等。

輕度的飲酒可以起到保護(hù)血管和心臟的作用，但中量或者大量飲酒會(huì)降低神經(jīng)元氨基丁酸A型受體功能，導(dǎo)致大腦功能障礙，并對(duì)腦神經(jīng)造成一定程度的損傷。不同品質(zhì)白酒對(duì)大鼠酒精性腦損傷的影響不同[7]。

2 苦蕎酒緩解酒精性腦損傷作用機(jī)理分析

毛鋪苦蕎酒中含有的苦蕎麥、葛根、枸杞等成分都有相關(guān)報(bào)道稱對(duì)腦損傷有一定的保護(hù)作用。蘆丁又名蕓香苷、VP，是苦蕎麥中主要的黃酮類物質(zhì)，是一個(gè)具有神經(jīng)保護(hù)作用的多酚類化合物，可以直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。研究證實(shí)，蕓香苷具有改善局部腦血流、保護(hù)血腦屏障、改善腦微循環(huán)和能量代謝、抗氧化損傷、抑制炎癥反應(yīng)、抑制神經(jīng)元細(xì)胞調(diào)亡等神經(jīng)保護(hù)作用。蕓香苷治療BCCAO（慢性腦低灌注模型）大鼠大腦皮層和海馬中SOD和GPx活力顯著高于生理鹽水治療BCCAO大鼠（P＜0.01)，且蕓香苷治療BCCAO大鼠大腦皮層和海馬中MDA和蛋白羰基的含量顯著降低（P＜0.01)，表明蕓香苷治療能夠有效減輕BCCAO大鼠腦組織中的氧化應(yīng)激損傷[8]。也有報(bào)道稱苦蕎黃酮可改善腦缺血再灌注損傷大鼠的神經(jīng)功能，能降低腦缺血再灌注大鼠腦組織誘導(dǎo)型一氧化氮合酶表達(dá)、增強(qiáng)內(nèi)皮型一氧化氮合酶表達(dá)，對(duì)神經(jīng)元具有保護(hù)作用[9]。

苦蕎麥籽粒中含有豐富的鈣、磷、鎂、鉀和微量元素鐵、銅、鋅、錳等，還含有其他谷類中不具備的人體必需的微量元素——硒。硒具有保護(hù)心肌及防止心血管系統(tǒng)疾病發(fā)生的作用；硒還具有促進(jìn)腦的發(fā)育，防止阿爾茨海默病、帕金森綜合癥等神經(jīng)退行性疾病發(fā)生的作用。硒對(duì)人體腦組織至關(guān)重要，缺硒會(huì)對(duì)腦組織產(chǎn)生不可逆轉(zhuǎn)的傷害。當(dāng)硒被剝奪時(shí)，人體能通過(guò)犧牲其他組織中的硒含量來(lái)維持腦組織中的硒含量。而且，當(dāng)給缺硒動(dòng)物補(bǔ)硒時(shí)，大部分硒很快進(jìn)入腦組織。這進(jìn)一步說(shuō)明了硒對(duì)維持腦部功能的重要作用。另外硒是甲狀腺激素的重要組成部分，甲狀腺素對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的發(fā)育至關(guān)重要。嚴(yán)重缺硒會(huì)引起甲狀腺激素的代謝紊亂，不可避免的會(huì)影響神經(jīng)細(xì)胞的發(fā)育，從而影響人的智力[10]。

葛根作為我國(guó)傳統(tǒng)的藥食兩用植物，葛根素為其主要藥效成分之一?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，葛根及葛根素均具有顯著的腦保護(hù)活性，對(duì)阿爾茨海默病、帕金森病及腦卒中等模型動(dòng)物或細(xì)胞產(chǎn)生保護(hù)作用，其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)GSK-3β/Nrf2、PI3K/Akt、cAMP/PKA等神經(jīng)細(xì)胞凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路有關(guān)[11]。研究顯示，葛根素能通過(guò)促進(jìn)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的表達(dá)，對(duì)腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞起到保護(hù)作用，加強(qiáng)血管重建，減輕腦梗死，促進(jìn)神經(jīng)元再生等[12]。研究結(jié)果表明，葛根黃酮可減少腦缺血后腦組織水腫，縮小梗死體積，提高SOD活性，降低MDA含量，減輕自由基反應(yīng)對(duì)腦組織的損害，對(duì)缺血腦組織具有明顯的保護(hù)作用[13]。

有研究報(bào)道，枸杞子的主要成分枸杞多糖對(duì)神經(jīng)元缺氧損傷具有保護(hù)作用，能明顯改善缺氧損傷神經(jīng)元的形態(tài)改變，提高細(xì)胞存活率，減少細(xì)胞內(nèi)LDH（乳酸脫氫酶）的漏出，并可顯著提高細(xì)胞內(nèi)SOD活性，減少脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物MDA的產(chǎn)生[14]。有試驗(yàn)研究表明，高、中劑量（60 mg/kg、30 mg/kg）組枸杞多糖可使腦缺血再灌注損傷模型大鼠神經(jīng)癥狀評(píng)分減小、腦含水量減少、Caspase-12mRNA及蛋白表達(dá)減弱，說(shuō)明枸杞多糖對(duì)腦缺血再灌注損傷模型大鼠有一定保護(hù)作用[15]。而枸杞子的另一成分甜菜堿可以通過(guò)降低體內(nèi)高半胱氨酸含量而減輕其對(duì)谷氨酸脫羧酶活性的抑制，有利于腦內(nèi)γ-氨基丁酸的合成，使中樞抑制作用加強(qiáng)，從而起到緩解應(yīng)激的作用，藥理研究表明，甜菜堿具有明顯的鎮(zhèn)靜作用[16]。

綜上所述，毛鋪苦蕎酒中含有多種對(duì)腦損傷具有一定保護(hù)作用的成分（黃酮、硒、葛根素、枸杞多糖、甜菜堿等），故毛鋪苦蕎酒對(duì)緩解酒精性腦損傷有一定的作用。

3 總結(jié)與展望

黨的十九大報(bào)告指出，“人民日益增長(zhǎng)的物質(zhì)文化需要同落后的社會(huì)生產(chǎn)之間的矛盾”已經(jīng)轉(zhuǎn)化為“人民日益增長(zhǎng)的美好生活需要和不平衡不充分的發(fā)展之間的矛盾”。進(jìn)入21世紀(jì)以來(lái)，廣大消費(fèi)者對(duì)美好生活的追求也越來(lái)越高。作為白酒釀造企業(yè)的產(chǎn)品研發(fā)人員，竭力解決“人民日益增長(zhǎng)的美好生活需要和不平衡不充分的發(fā)展之間的矛盾”是國(guó)家和人民交給我們的重要責(zé)任。我們不僅需要為消費(fèi)者提供高品質(zhì)的白酒，還需要保障人民群眾對(duì)安全和健康的不懈追求。

傳統(tǒng)中醫(yī)藥技術(shù)是我們中華民族的瑰寶，而傳統(tǒng)的中國(guó)白酒釀造技術(shù)也是我們中華民族重要的文化載體之一。如何將兩者很好的結(jié)合，發(fā)展出具有獨(dú)特個(gè)性和特點(diǎn)的健康白酒品類，解決社會(huì)主要矛盾，才是我輩技術(shù)人員的價(jià)值所在。同時(shí)，我們也有理由相信，隨著人們健康意識(shí)的不斷增強(qiáng)，釀造技術(shù)的不斷進(jìn)步，健康白酒的發(fā)展將會(huì)越來(lái)越好。