滋水清肝飲治療腎陰虛肝郁型抗精子抗體陽性不孕68例

柯曉虹 鐘 斐

（泉州市中醫(yī)院，福建 泉州 362000）

不孕患者中有10%～15%是由免疫因素造成的。AsAb陽性是免疫性不孕的重要因素之一。抗精子抗體是由精子或精子膜抗原誘發(fā)的特異性抗體，由于抗精子抗體具有殺傷、吞噬、凝集和制動精子的作用，往往使精卵結(jié)合受到阻礙[1]。國內(nèi)外研究證實，AsAb陽性的診斷及治療對免疫性不孕具有重要意義，但西藥治療效果欠佳，且不良反應大[2]。2010年～2015年，本院在全國第三批老中醫(yī)藥專家丁秀貝主任的帶領(lǐng)下，選用腎陰虛肝郁型AsAb陽性不孕癥患者為研究對象，采用滋水清肝飲治療34例，并以西藥強的松34例為對照，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2010年1月至2015年1月就診于泉州市中醫(yī)院婦科的68例腎陰虛肝郁型AsAb陽性不孕癥患者作為研究對象，按數(shù)字表法隨機分為治療組和對照組各34例。其中治療組年齡22～41歲，平均（28.33±5.67）歲，不孕年限2～13年，平均（3.36±1.72）年；對照組年齡21～38歲，平均（27.52±5.32）歲，不孕年限2～11年，平均（3.11±1.67）年；2組年齡、不孕年限比較，無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 診斷標準：①不孕癥的診斷標準參照文獻[3]育齡婦女結(jié)婚2年以上，夫婦同居，雙方性生活正常，不避孕而未受孕者；排除生殖系統(tǒng)先天性生理缺陷和畸形；②血清AsAb采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測為陽性（試劑盒由上海心語生物科技有限公司提供）。③中醫(yī)辨證標準：參照全國高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材《中醫(yī)婦科學》[4]關(guān)于不孕癥中辨為腎陰虛型及肝郁型的主要癥候：癥見a.婚久不孕；b.頭暈心悸，腰酸腿軟；c.乳房脹痛，精神抑郁或煩躁易怒；d.舌紅苔少，脈細弦或細數(shù)。符合a和d，以及b，c中任一癥即可辨證。

1.3 納入標準：①21～41歲育齡婦女；②符合上述西醫(yī)診斷標準；③符合上述中醫(yī)辨證標準。

1.4 排除標準：①有其他原因?qū)е虏辉校缗怕颜系K性不孕、輸卵管因素不孕、其他免疫性不孕、不明原因性不孕等。②未遵醫(yī)囑或資料不全無法進行療效評價者。

1.5 方法

1.5.1 治療組于每月月經(jīng)干凈后口服滋水清肝飲，每日1劑，服用2周，共服用3個月經(jīng)周期。方藥組成：熟地黃15 g，山藥30 g，山茱萸10 g，牡丹皮12 g，當歸5 g，白芍5 g，茯苓15 g，澤瀉10 g，柴胡10 g，山梔10 g，酸棗仁9 g。中藥自煎，頭煎加400 mL水武火煮沸后改文火煎至150 mL左右，倒出備服，次煎再加水300 mL同法煎至150 mL左右，兩次藥液混勻分早晚2次溫服。

1.5.2 對照組口服強的松（浙江仙琚制藥股份有限公司，規(guī)格5 mg×100 s），5毫克/次，2次/天，共治療3個月，之后逐漸減量停藥。

1.5.3 治療期間2組均嚴格使用避孕套，杜絕精液接觸女性生殖道，待AsAb轉(zhuǎn)陰后于排卵期解除避孕套行性生活。

1.6 觀察指標：①2組AsAb的轉(zhuǎn)陰率及妊娠率。②2組治療后腎陰虛肝郁型癥侯積分的改善情況。③安全性觀測：三大常規(guī)及心、肝、腎功能檢查。④藥物不良反應。

1.7 療效標準：參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》[5]結(jié)合本病特點評定。痊愈：抗精子抗體轉(zhuǎn)陰并妊娠，或停藥后6個月內(nèi)未經(jīng)其他治療而受孕；顯效：抗精子抗體轉(zhuǎn)陰但未妊娠，停藥后6個月內(nèi)未經(jīng)其他治療亦未受孕；無效：抗精子抗體仍呈陽性且未受孕。

1.8 中醫(yī)癥候療效評定標準：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]，癥候（頭暈心悸、腰酸腿軟、乳房脹痛、精神抑郁或煩躁易怒）按無、輕、中、重分別記0、1、2、3分。舌脈表現(xiàn)不計分，只作為中醫(yī)辨證施治參考診斷指標。對治療前后各中醫(yī)癥候進行評分，治愈：治療后積分值比治療前下降≥95%：顯效：治療后積分值比治療前積分值下降≥70，＜95%；有效：治療后積分值比治療前積分值下降≥30%，＜70%；無效：治療后積分值較治療中積分值上升、無變化或下降分值＜30%。總有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計學方法：數(shù)據(jù)采用SPSS19.0統(tǒng)計學分析軟件處理，計數(shù)資料用χ2檢驗，計量資料屬正態(tài)分布的以（±s）示，采用t檢驗，P＜0.05具有統(tǒng)計學差異。

2 結(jié) 果

2.1 2組療效比較：見表1。

2.2 2組ASAb轉(zhuǎn)陰率及妊娠率比較：見表2。

2.3 2組中醫(yī)癥候療效比較：見表3。

表1 兩組患者臨床治療效果比較

表2 兩組患者AsAb轉(zhuǎn)陰率及妊娠率比較

表3 2組中醫(yī)癥候療效比較

2.4 安全性觀測和不良反應：①2組治療前后三大常規(guī)及心、肝、腎功能檢查均未見異常。②2組藥物均未見嚴重不良反應。對照組有5例體質(zhì)量增加，停藥后恢復正常。

3 討 論

AsAb是機體產(chǎn)生的一種針對精子的抵抗物質(zhì)，是一個復雜的病理產(chǎn)物，男女雙方均可產(chǎn)生。目前AsAb產(chǎn)生的確切機制尚不清楚，但是由于精子和精漿內(nèi)的成分屬于外來的異物，如果女性生殖道存在炎癥、黏膜破損等不利因素，精液進入女性生殖道后，可產(chǎn)生AsAb，導致精子活力下降，干擾精子與卵子的結(jié)合，引起胚胎早期發(fā)育異常，引起免疫性不育[7]。現(xiàn)代臨床研究表明西藥治療AsAb導致的不孕癥雖有一定療效，但是療效一般，且皮質(zhì)類激素等藥物不良反應強且有停藥后綜合征。應用中醫(yī)治療AsAb不孕癥成為研究熱點，臨床實踐表明其效果顯著，且不良反應小。

根據(jù)《中醫(yī)婦科學》[4]關(guān)于不孕癥辨證分為腎虛證、肝郁證、痰濕證、血瘀證。腎虛證又分為腎氣虛證、腎陰虛證、腎陽虛證 。本研究治療對象是腎陰虛肝郁型AsAb陽性不孕癥患者。AsAb陽性屬免疫功能亢進，常表現(xiàn)為陰虛火旺證侯，且腎主生殖，故常見婚久不孕，頭暈耳鳴，腰膝酸軟，舌紅苔少等腎陰虛表現(xiàn)。多年不孕，精神抑郁，情志不舒，出現(xiàn)肝失調(diào)達的表現(xiàn)，如煩躁易怒，經(jīng)前乳脹等表現(xiàn)，故腎陰虛肝郁型是免疫功能亢進所致不孕患者常見的證型。

滋水清肝飲來源于《醫(yī)宗己任編》卷六。由熟地，山茱萸，當歸，棗仁，茯苓，柴胡，白芍，山藥，丹皮，山梔，澤瀉組成，有滋陰養(yǎng)血，清熱疏肝之功，主治陰虛肝郁、脅肋脹痛、胃脘疼痛、咽干口燥、舌紅少苔、脈虛弦或細軟等癥。本方屬肝腎同治之方，是由六味地黃湯合丹梔逍遙丸加減而成。本研究取其方中既有六味地黃湯的組成以滋腎陰，又有柴胡，白芍，當歸，酸棗仁疏肝柔肝之品，而腎陰虛易致陰虛火旺，肝郁也易化火故加山梔以清熱。采用滋水清肝飲治療結(jié)果顯示治療組轉(zhuǎn)陰率、妊娠率明顯高于對照組（P＜0.01），且對于腎陰虛肝郁癥候的改善尤為顯著。方中含有六味地黃湯，研究發(fā)現(xiàn)六味地黃湯[8]可以調(diào)節(jié)免疫功能，可提高小鼠腹腔巨噬細胞功能，還能明顯增強體液免疫，對多形核白細胞的免疫功能有明顯的雙向調(diào)節(jié)作用。本方中的熟地黃等具有抑制免疫功能亢進作用，當歸能促進腎上腺皮質(zhì)功能，增強網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬作用，且當歸還具有降低毛細血管通透性、減少炎性滲出作用。熟地益腎養(yǎng)血、澤瀉健脾利濕，山藥健脾益氣入脾經(jīng)可以增強機體免疫，抑制異常免疫，山茱萸平補陰陽、調(diào)補肝腎，調(diào)節(jié)人體的免疫功能，諸藥合用，相輔相成[9]。

綜上所述，滋水清肝飲能顯著改善腎陰虛肝郁型的中醫(yī)癥候，與強的松比具有絕對優(yōu)勢，其AsAb陽性的轉(zhuǎn)陰率及妊娠率也明顯高于強的松，療效持久且無明顯不良反應，體現(xiàn)了中醫(yī)整體觀念，辨病與辨證相結(jié)合的優(yōu)勢，可做為AsAb陽性不孕癥的主要治療方法之一。值得推廣應用。

[1] 安利峰,勝利,趙霏,等.不同細胞因子及相關(guān)抗體檢測在不孕癥診斷中的意義[J].中國免疫學雜志,2013,29(10)：1061-1063.

[2] 白樺,劉法.加味消抗湯聯(lián)合強的松治療免疫性不孕不育的療效分析[J].陜西中醫(yī),2015,36(10)：1279-1280.

[3] 曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學(下冊)[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2007：2590.

[4] 馬寶璋,齊聰.中醫(yī)婦科學[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社,2012：228-229.

[5] 國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標準[S].南京：南京大學出版社,1994：251.

[6] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[S].北京：中國醫(yī)藥出版社,2002：240-258.

[7] 趙成元,王麗,王華,等.免疫性不孕抗體陽性引發(fā)不孕癥的臨床診治分析[J].中國婦幼保健,2013,28(28)：4681-4682.

[8] 傅紅,張凱.六味地黃丸的現(xiàn)代藥理研究及臨床應用[J].中國中醫(yī)藥雜志,2006,4(8)：245.

[9] 耿紅玲,許麗綿.治療抗精子抗體陽性不孕的臨床經(jīng)驗[J].廣州中醫(yī)藥大學學報,2015,32(2)：372-374.