米力農治療頑固性心力衰竭患者的臨床療效觀察

游 濤

（新汶礦業集團中心醫院心內科，山東 泰安 271219）

急性心力衰竭是各種心臟疾病終末期一系列臨床癥狀綜合征[1-3]，臨床發病特點為起病急，病情進展快，預后差。多數心力衰竭患者給予常規減輕心臟負荷，改善心臟泵收縮力后，心臟功能可不同程度改善，臨床癥狀好轉，體征減輕或消失。但對于部分頑固性心力衰竭患者，常規治療效果較差。米力農是磷酸二酯酶抑制劑，既往研究[4-7]顯示其具有正向肌力與擴張外周血管作用。但也有研究[8-9]報道長期應用可導致臨床病死率上升。為進一步觀察米力農對于頑固性心力衰竭患者臨床療效影響，研究總結我院治療急性心力衰竭患者120例，應用效果顯著，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2015年10月至2017年5月診斷急性頑固性心力衰竭患者120例，男，56例，女64例，年齡47～78歲，平均年齡（54.98±6.17）歲。臨床心功能NYHA分級Ⅳ級急性心力衰竭診斷符合全國高等醫學教育本科教材《內科學》第八版，納入標準：①臨床存在典型胸悶、憋喘、端坐呼吸、雙下肢水腫癥狀與體征；②肺部X片/CT檢查示肺內淤血態或肺水腫征象；③既往存在心肌梗死、瓣膜性心臟病、擴張性心臟病病史；④左室射血分數＜47%。排除標準：①肥厚型心肌??；②病毒性心肌炎；③膿毒癥相關性心肌損傷者。入組患者以信封法隨機分為觀察組與對照組，每組各60例。兩組患者年齡、性別、基礎病史、心功能分級水平等基礎資料差異無統計學意義（P＞0.05）。研究得到醫院倫理委員會批準，簽署知情同意書。

1.2 治療方法：對照組患者按照2014年中國急性心力衰竭診療指南[10]給予呋塞米減輕心臟負荷、給予西地蘭強心，給予卡托普利降低血壓，防治心臟重構等常規治療。觀察組在對照組治療基礎上給予加用米力農注射液（山東魯南貝特制藥有限公司，5 mL：5 mg）靜脈泵入治療，使用方法：負荷量50 μg/kg，靜脈推注10min，維持量0.25～0.5 μg/（kg·min），治療時間72 h。

1.3 檢驗指標：治療前后，晨空腹采靜脈血2 mL，3000 r/min離心15 min，靜置20 min后沉淀，-20 ℃冰箱保存備用。免疫發光法檢測血漿氨基末端腦鈉肽（NT-proBNP），免疫比濁法檢測血清超敏C反應蛋白（hs-CRP），試劑盒購自南京建成生物科技有限公司，按照說明書操作進行。

1.4 超聲檢查：美國GE公司 XE700型心臟專用超聲診斷儀，頻率3.5～5 MHz，患者左側臥位，四腔心切面二維超聲心動圖檢查兩組患者左室射血分數（EF），血流多普勒檢查左室舒張早期血流速度峰值（E峰），組織多普勒檢測舒張早期二尖瓣環根部運動速度峰值比（Ea峰），計算E/Ea比值。比較兩組患者心臟功能NYHA評分與中心靜脈壓（CVP）改善幅度。

1.5 統計學方法：采用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析，計量資料用（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 臨床指標評估：治療后，兩組患者心臟功能NYHA評分與中心靜脈壓下降，與治療前比較差異有統計學意義（P＜0.05）。其中，觀察組改善幅度優于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 收縮與舒張功能比較：治療后，兩組患者心臟EF指數升高，E/Ea比值下降，與治療前比較差異有統計學意義（P＜0.05）。其中，觀察組改善幅度優于對照組（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者臨床指標比較（±s）

表1 兩組患者臨床指標比較（±s）

組別 例數 NYHA評分 t p CVP(cm H2O) t p治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 4.00±0.00 2.45±0.45 3.451 ＜0.003 19.87±3.26 10.94±2.41 3.451 ＜0.003對照組 60 4.00±0.00 3.12±0.79 2.740 ＜0.05 20.18±4.52 15.87±2.90 2.801 ＜0.05 t-0.896 2.091 - - 0.893 2.895 - -P-0.214 0.05 - - 0.168 0.05 - -

表2 兩組患者心臟收縮與舒張功能比較（±s）

表2 兩組患者心臟收縮與舒張功能比較（±s）

注：EF：左室射血分數；E/Ea：左室舒張早期血流速度峰值/舒張早期二尖瓣環根部運動速度峰值比

組別 例數 EF (%) t P E/Ea t P治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 40.94±4.28 53.28±2.14 3.203 ＜0.003 13.89±2.17 6.38±1.76 3.581 ＜0.003對照組 60 41.20±4.24 49.46±2.10 2.438 ＜0.05 13.76±2.09 8.99±1.83 2.703 ＜0.05 t-0.895 3.738 - - 0.888 3.092 - -P-0.283 0.003 - - 0.195 0.003 - -

表3 血清NT-proBNP、hs-CRP水平比較（±s）

表3 血清NT-proBNP、hs-CRP水平比較（±s）

注：NT-proBNP：血漿氨基末端腦鈉肽；hs-CRP：超敏C反應蛋白

組別 例數 NT-proBNP (pg/mL) t P hs-CRP(mg/l) t P治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 5612.90±234.17 1230.97±212.70 3.091 ＜0.003 22.79±5.70 10.82±2.67 3.393 ＜0.003對照組 60 5879.02±241.58 3278.59±187.47 2.684 ＜0.05 23.31±4.85 15.75±2.59 2.531 ＜0.05 t-0.803 3.823 - - 0.892 3.341 - -P-0.281 0.003 - - 0.183 0.003 - -

2.3 血清NT-proBNP、hs-CRP水平比較：治療后，兩組患者血漿NT-proBNP與血清hs-CRP水平下降，與治療前比較差異有統計學意義（P＜0.05）。其中，觀察組改善幅度優于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

3 討 論

頑固性心力衰竭又稱難治性心衰，多指經過常規利尿、強心治療效果不顯著，癥狀持續，體征無明顯改善的心衰。頑固性心力衰竭的治療是臨床醫學一大難題，多見于各種嚴重心臟疾患終末期，是心力衰竭的最后階段[11-13]。目前，針對頑固性心力衰竭的治療策略不斷改進，新的治療方法不斷實施。米力農靜脈注射既往應用于心衰患者的治療，但臨床統計[14-15]發現患者存在致心律失常事件增加，遠期病死率上升等問題影響了其臨床推廣應用。近年來，隨著米力農應用方法的改進，研究采用負荷量聯合持續靜脈泵入注射方法，觀察其對于頑固性心力衰竭患者的臨床作用。

心力衰竭分為左室收縮期心衰與舒張期心衰，研究采用左室射血分數與E/Ea指標作為臨床心室功能評價指標，研究[16]表明E/Ea指標作為心臟舒張期功能指標，其水平越高，代表心臟舒張功能越差。血漿氨基末端腦鈉肽是由心室肌細胞分泌的多肽類物質，其血清含量與壓力負荷與容量負荷有關，同時，與心衰患者紐約分級相關，血漿中氨基末端腦鈉肽水平越高，代表心臟功能越差。血清C反應蛋白是血清中炎性反應指標，其水平高低反映了心衰患者體內炎性反應程度，當心衰病情嚴重時，血清C反應蛋白水平升高顯著，心衰糾正后，血清C反應蛋白水平下降。中心靜脈壓代表了左心房內壓力，反映了心臟回心血量。心臟功能負荷越差，中心靜脈壓越高。研究以上述指標分析發現治療后，兩組患者心臟功能NYHA評分與中心靜脈壓下降，EF指數升高，E/Ea比值下降，NT-proBNP與hs-CRP水平下降，與治療前比較差異有統計學意義（P＜0.05）。其中，觀察組改善幅度優于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。 研究結果表明米力農注射液可以改善急性頑固性心力衰竭患者臨床心衰癥狀，提高心臟收縮與舒張功能，降低血清炎性反應，短期應用臨床效果較顯著。研究不足之處在于研究時間較短，未予跟蹤隨訪，觀察患者中遠期病死率。同時，對于米力農治療頑固性心衰的療效與機制尚待進一步擴大樣本量證實。

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