托吡酯聯合丙戊酸鈉治療小兒癲癇的療效及安全性分析

鄭小鳳

（大連市兒童醫院，遼寧 大連 116011）

癲癇屬于精神、神經科臨床一種常見疾病，其中小兒癲癇為兒童常見神經系統綜合征，致病因復雜，各類刺激均易導致病情反復發作；對于癲癇，臨床主要以長期服用抗癲癇藥物為主，托吡酯與丙戊酸鈉作為傳統型抗癲癇藥物得到臨床普遍推廣[1-3]。本研究針對本院2015年6月至2016年6月已選定癲癇96例患兒分別行不同方案治療的效果加以分析，旨在提高臨床療效，現作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2015年6月至2016年6月本院收治的癲癇96例患兒臨床資料予以分析，本研究提交的方案均經醫學倫理委員會批準，參與研究的人員均簽署知情同意書，患兒年齡為6～12歲，醫治前無抗癲癇藥物使用史，將有泌尿系結石及腎肝功能異常者排除，且和癲癇臨床診斷標準相符合[4]。依據治療時采用的不同治療方案分成對照組（48例）及觀察組（48例），對照組男女比例28∶20，年齡6～10歲，平均（7.20±1.05）歲，病程2個月～8年，平均（4.10±0.06）年；觀察組男女比例27∶21，年齡6～11歲，平均（7.23±1.07）歲，病程3個月～8年，平均（4.12±0.08）年；兩組基線資料對比均無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 醫治方案：對照組行單純托吡酯（生產廠家：西安楊森制藥有限公司，國藥準字H20020555，25毫克/片）醫治：0.50 mg/（kg·d），后根據患者病情逐漸加量，將劑量維持在5～8 mg/（kg·d），1日2次；于對照組基礎上，觀察組聯合丙戊酸鈉[生產廠家：賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字H20010595，0.50克/片]醫治：10～20 mg/（kg·d），1日2次，據患者實際情況每隔1周加5～10 mg/kg量，直至無法耐受或有效為止，兩組均持續治療3個月后開始評估療效。

1.3 觀察指標：觀察且比較兩組癲癇發作次數，包括醫治前、醫治后和醫治后1個月；對比兩組不良反應情況，包括嗜睡、惡心、感覺異常。

1.4 統計學應用：數據利用SPSS22.0軟件分析，正態計量資料借助（±s）形式，兩組正態計量數據組間對比用t檢驗；兩組正態計數資料借助例數[n（%）]形式，計數資料組間率對比用χ2檢驗，兩組差異比較具統計學意義時P＜0.05。

2 結 果

2.1 兩組癲癇發作次數對比：觀察組醫治后與醫治后1個月癲癇發作次數均較對照組少（P＜0.05），見表1。

表1 兩組癲癇發作次數對比（±s，次/月）

表1 兩組癲癇發作次數對比（±s，次/月）

注：和醫治前對比，aP＜0.05；和對照組同期，bP＜0.05

組別(n=例數) 醫治前 醫治后 醫治后1個月對照組(n=48) 22.60±4.40 14.80±4.20a 11.65±2.10a t-8.8841 15.5604 aP - ＜0.05 ＜0.05觀察組(n=48) 22.62±4.36 11.60±4.05ab 5.05±2.02ab t-12.8300 25.3326 aP - ＜0.05 ＜0.05 t-3.7998 15.6928 bP - ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組不良反應對比：醫治后兩組總不良反應率對比未顯示高度差異（P＞0.05），見表2。

表2 兩組不良反應對比[n（%）]

3 討 論

癲癇作為兒科一種常見中樞神經系統類疾病，主要臨床表現為反復發作肌肉抽搐與意識障礙，且使患兒軀體與精神疾病發病概率升高，臨床通常采取藥物治療。臨床報道顯示：70%～80%患者通過正規的抗癲癇藥醫治后可控制其發作，但有20%～30%患者無法耐受其不良反應或者難以有效控制疾病發作，療效不佳[5-7]。為此，本研究對觀察組與對照組分別行托吡酯聯合丙戊酸鈉醫治與單純托吡酯醫治的癲癇96例患兒癲癇發作次數和不良反應狀況加以對比及分析。

從本研究結果中可知：觀察組醫治后與醫治后1個月癲癇發作次數（11.60±4.05）次/月與（5.05±2.02）次/月均較對照組少，說明癲癇患兒采取托吡酯和丙戊酸鈉聯合治療具有顯著效果，患兒醫治后癲癇發作次數減少，能夠促進患兒病情緩解。為進一步分析兩組醫治后對安全性的影響，本研究對比兩組用藥不良反應情況，顯示：對照組和觀察組總不良反應率6.25%和10.42%比較未顯示高度差異，提示：臨床對癲癇患兒無論行單純托吡酯醫治或是聯合丙戊酸鈉醫治安全性均較高，患兒嗜睡、惡心等不良反應發生風險較低，安全性高?？紤]丙戊酸鈉屬于癲癇全面性首選藥物，對電壓敏感鈉離子類通道起到抑制作用，能夠激活抑制性神經遞質γ-氨基丁酸合成，提高患兒腦內γ氨基丁酸水平，強化γ氨基丁酸神經傳導作用，從而發揮良好抗癲癇療效，減少患兒癲癇發作次數[8]。托吡酯屬于新型廣譜型抗癲癇藥物，作用機制多重，能夠阻斷谷氨酸介導神經興奮，通過阻斷鈉通道而對放電產生抑制作用，其亦為單糖磺基衍生物的有限性藥動學與較高生物利用度，和丙戊酸鈉聯合醫治將發揮各自協同作用，較之單藥治療效果更佳，有利于顯著緩解患兒病情，減少癲癇發作次數。本研究由于受外部環境、樣本例數等因素影響，未對單純和聯合用藥后患兒認知功能進行分析，有待臨床進一步研究加以補充。

總結上文，無論是單純托吡酯或是聯合丙戊酸鈉應用于癲癇患兒臨床治療中，患兒不良反應均較少，用藥安全性高，且聯合醫治方案臨床療效顯著，有利于降低患兒癲癇發作次數，促進病情緩解，值得臨床推廣和應用。

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[4] 趙立榮,張巧玲,楊光路.拉莫三嗪單藥治療新診斷小兒局限性癲癇41例療效觀察[J].中國醫藥科學,2014,4(3)：55-57.

[5] 陳鳳民,邢燕,任純明.拉莫三嗪聯合丙戊酸鈉治療小兒癲癇臨床觀察[J].中華實用診斷與治療雜志,2014,28(8)：828-829.

[6] 江星,何柳芳.左乙拉西坦治療60例小兒癲癇的療效和安全性分析[J].中國實用神經疾病雜志,2016,19(15)：4-5.

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[8] 鞠艷濤.丙戊酸鈉與左乙拉西坦治療小兒癲癇的效果對比[J].中國實用神經疾病雜志,2016,19(7)：112-113.