青霉素聯(lián)合頭孢類藥物與單用青霉素或頭孢類藥物治療化膿性腦膜炎的療效對比

杜 靜

（阜新市中心醫(yī)院藥劑科，遼寧 阜新 123000）

化膿性腦膜炎是一類發(fā)病率和病死率均較高的顱內(nèi)感染，其發(fā)病人群以嬰幼兒和兒童為主，其起病急且嚴(yán)重，可引起神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥[1]。本文就青霉素聯(lián)合頭孢類藥物與單用青霉素或頭孢類藥物治療化膿性腦膜炎的療效進(jìn)行分析比較，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：隨機(jī)選取我院收治的化膿性腦膜炎住院患者參與本次實(shí)驗(yàn)，所選病例均來自2016年1～12月，總病例為105例，采取抽簽的方法將其平分為甲、乙、丙三組，每組各35例。甲組中男性16例，女性19例；年齡2～13歲，平均（8.1±2.3）歲；病程1～10 d，平均（5.1±1.5）d。乙組中男性15例，女性20例；年齡2～12歲，平均（7.9±2.2）歲；病程1～12 d，平均（5.3±1.6）d。丙組中男性14例，女性21例；年齡2～14歲，平均（8.2±2.4）歲；病程1～13 d，平均（5.4±1.8）d。甲乙丙三組患者性別、年齡、病程相比P＞0.05，未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。所有患者均符合化膿性腦膜炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除對本次實(shí)驗(yàn)所用藥物過敏的患者，患有血液疾病、傳染性疾病、腫瘤性疾病、嚴(yán)重器質(zhì)性疾病的患者。

1.2 方法：甲組采用青霉素+頭孢曲松鈉治療，給予青霉素靜脈滴注，用量為20 μ/kg，共分3次滴注，每次滴注時(shí)間約為45 min，每次靜脈滴注時(shí)間相隔1 h，所用藥物為華北制藥集團(tuán)先泰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)為國藥準(zhǔn)字H20044205。同時(shí)給予頭孢曲松鈉靜脈滴注，用量為每次1.0 g/kg，每次12 h，所用藥物為上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)為國藥準(zhǔn)字H10983036。待患者體溫恢復(fù)至正常水平后3 d停止用藥。乙組采用青霉素治療，用法用量同甲組。丙組采用頭孢曲松鈉治療，用法用量同對照組。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 對比兩組患者臨床療效。對所有患者的腦脊液進(jìn)行生化分析和細(xì)菌培養(yǎng)，并以此判定臨床療效：①顯效：腦脊液葡萄糖水平、總蛋白水平、氯化物水平的變化情況屬于正常，細(xì)菌培養(yǎng)未見致病菌；②有效：腦脊液葡萄糖水平、總蛋白水平、氯化物水平的變化情況有一項(xiàng)以上不正常，細(xì)菌培養(yǎng)未見致病菌；③無效：腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)可見致病菌。總有效率=顯效率+有效率。

1.3.2 對比兩組患者癥狀消失時(shí)間、體溫恢復(fù)時(shí)間、外周白細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間、平均住院時(shí)間等臨床指標(biāo)。

1.3.3 對比兩組患者出院后腦脊液常規(guī)檢查情況。統(tǒng)計(jì)比較兩組患者出院后腦脊液葡萄糖水平、腦脊液氯化物水平、腦脊液總蛋白水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：對甲、乙、丙三組患者本次研究所得的同類計(jì)數(shù)資料和計(jì)量資料運(yùn)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料、計(jì)量資料分別用例數(shù)（百分率）、均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，并對同類數(shù)據(jù)實(shí)施卡方檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05時(shí)組間資料的差異可見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 對比三組患者相關(guān)臨床指標(biāo)（±s，d）

表1 對比三組患者相關(guān)臨床指標(biāo)（±s，d）

組別 例數(shù) 癥狀消失時(shí)間 體溫恢復(fù)時(shí)間 外周白細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間 平均住院時(shí)間甲組 35 5.0±0.8 2.4±0.6 5.3±0.6 12.3±3.3乙組 35 9.2±0.5 5.7±0.5 8.8±0.8 18.8±2.5丙組 35 8.8±0.4 6.3±0.5 8.6±0.7 19.4±4.0

表2 對比三組患者出院后腦脊液常規(guī)檢查情況（±s）

表2 對比三組患者出院后腦脊液常規(guī)檢查情況（±s）

組別 例數(shù) 腦脊液葡萄糖水平(g/L) 腦脊液總蛋白水平(mmol/L) 腦脊液氯化物水平(mmol/L)甲組 35 3.7±1.4 0.1±0.1 118.9±49.3乙組 35 2.4±0.6 0.6±0.1 95.5±60.6丙組 35 2.2±0.5 0.7±0.1 97.1±43.4

2 結(jié) 果

2.1 三組患者臨床療效對比：甲組患者35例，有效34例，治療總有效率97.1%顯著高于乙組有效28例的80%和丙組有效29例的82.9%，且差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），乙組和丙組患者治療總有效率較為接近，未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 三組患者相關(guān)臨床指標(biāo)對比：甲組患者癥狀消失時(shí)間、體溫恢復(fù)時(shí)間、外周白細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間、平均住院時(shí)間均短于乙組和丙組，且差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），乙組和丙組患者上述指標(biāo)較為接近，未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.3 三組患者出院后腦脊液常規(guī)檢查情況對比：甲組患者腦脊液葡萄糖水平、腦脊液氯化物水平均顯著高于乙組和丙組，腦脊液總蛋白水平則顯著低于乙組和丙組，且兩組差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），乙組和丙組患者上述指標(biāo)較為接近，未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

3 討 論

化膿性腦膜炎主要是由肺炎球菌、流感嗜血桿菌、腦膜炎雙球菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、鏈球菌等化膿性細(xì)菌所引起的蛛網(wǎng)膜、軟腦膜、腦脊液、腦室的炎性反應(yīng)，腦及脊髓表面可輕度受累，常與腦膿腫或化膿性腦炎同時(shí)存在[2]。患者可見嘔吐、呼吸困難、高熱、抽搐、頭痛、意識(shí)障礙、頸項(xiàng)強(qiáng)直等癥狀[3]。

臨床上多采用抗生素治療化膿性腦膜炎，常用抗生素有青霉素、頭孢類抗生素等，青霉素屬于β-內(nèi)酰胺類抗生素，該類抗生素與血漿蛋白結(jié)合率低，且其分子量小能穿越血腦屏障，其殺菌效果較為理想[4]。頭孢曲松鈉屬第三代頭孢菌素類抗生素，對大多數(shù)革蘭陰性菌和革蘭陽性菌都有強(qiáng)大抗菌活性，其抗菌譜廣，殺菌效果好。頭孢曲松鈉的生物性和化學(xué)性均比較穩(wěn)定，對細(xì)菌有較強(qiáng)的選擇作用，而對人體則無毒性[5]。本次研究顯示，青霉素聯(lián)合頭孢類藥物治療化膿性腦膜炎的療效明顯優(yōu)于單用青霉素或頭孢類藥物，患者治療總有效率更高，恢復(fù)時(shí)間更短，腦脊液葡萄糖水平、腦脊液氯化物水平、腦脊液總蛋白水平更佳，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），單用青霉素與單用頭孢類藥物的患者上述指標(biāo)則無明顯差異（P＞0.05），本次研究結(jié)果與劉旭東等的研究結(jié)果類似[6]。由上可見，青霉素聯(lián)合頭孢類藥物治療化膿性腦膜炎具有顯著療效，值得推廣。

[1] 林俊芳.青霉素鈉聯(lián)合頭孢噻肟治療新生兒化膿性腦膜炎療效觀察[J].首都食品與醫(yī)藥,2016,23(12):55-56.

[2] 田培超.氯霉素聯(lián)合青霉素治療小兒難治性化膿性腦膜炎[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2012,15(5):25-26.

[3] 曾慶鑫,張沖,王東,等.青霉素治療成人化膿性腦膜炎療效觀察[J].疾病監(jiān)測與控制,2014,8(6):396-397.

[4] 程貝,李德秀,柳琴.銀翹散加減湯聯(lián)合青霉素治療化膿性腦膜炎的臨床觀察[J].西北藥學(xué)雜志,2016,31(5):522-525.

[5] 劉昌林,廖容.兩種皮試方法在青霉素類及頭孢菌素類藥物皮試中的比較研究[J].中國醫(yī)藥指南,2012,10(2):3148-3150.

[6] 劉旭東,陳艷,張紫寅,等.青霉素聯(lián)合氯霉素治療小兒化膿性腦膜炎的療效觀察[J].臨床合理用藥雜志,2012,5(35):33-34.