抗N-甲基-D-天門冬氨酸受體腦炎的臨床分析

楊曉光 楚長彪

（1 遼寧省鞍山市第三醫院神經內科，遼寧 鞍山 114032；2 首都醫科大學宣武醫院神經內科，北京 100053）

抗N-甲基-D-天門冬氨酸受體腦炎是一種較為嚴重的自身免疫性腦炎，屬于急性或亞急性起病，隨著醫學的發展逐漸被神經醫學領域所認識[1]。研究表明，N-甲基-D-天門冬氨酸受體腦炎可影響患者的海馬、杏仁核以及島葉等邊緣結構，主要表現為精神行為異常、癲癇以及意識障礙等，其發病原因多為腫瘤或感染[2]。雖然現代免疫檢測技術不斷提升，對該病的研究也日益深入，但由于該病在我國尚屬罕見疾病，僅出現相關的個案報道[3]。為了進一步了解抗N-甲基-D-天門冬氨酸受體腦炎，特回顧分析了近2年來收治的該病患者，為臨床診斷、治療提供參考，現將結果報道如下。

表1 所有患者的臨床表現記錄表

表2 所有患者的腦脊液實驗室檢查結果統計表

表3 所有患者的腦電圖檢查結果統計表

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選擇我院及宣武醫院2013年4月至2015年12月收治的53例抗N-甲基-D-天門冬氨酸受體腦炎患者作為研究對象進行回顧性分析，所有患者均經臨床、血清或腦脊液檢測確診為抗N-甲基-D-天門冬氨酸受體腦炎，排除單純皰疹病毒性腦炎、急性播散性腦脊髓炎以及多發性硬化等疾病的患者。其中，男23例，女30例，年齡在9～54歲，平均年齡為（21.33±2.39）歲，所有患者的檔案資料均很完整。

1.2 研究方法：搜集所有患者的臨床資料，包括一般資料、臨床表現、檢查結果等多個方面。所有患者均在入院后即進行血液和腦脊液抗N-甲基-D-天門冬氨酸受體抗體檢測，采用間接免疫熒光發對轉染重組抗N-甲基-D-天門冬氨酸受體的HEK293細胞表達受體亞基NRI進行檢測；與此同時，患者還需進行腦脊液的常規、生化、細胞學以及病原學和MRI檢查。所有患者均在確診后進行免疫治療，合并腫瘤的患者靜脈滴注0.4 g/（kg?d）的免疫球蛋白，持續5 d，與此同時，靜脈滴注1～2周的地塞米松10～20 mg，待病情緩解后即進行腫瘤摘除術；未發現腫瘤的患者則僅進行免疫治療。

1.3 觀察指標：①觀察并記錄所有患者的臨床表現；②觀察并記錄所有患者的實驗室檢查結果，包括腦脊液常規、生化、細菌培養檢查以及抗N-甲基-D-天門冬氨酸受體檢查；③統計并記錄所有患者的腦電圖檢查結果。

2 結 果

2.1 所有患者的臨床表現記錄表：抗N-甲基-D-天門冬氨酸受體腦炎患者在疾病初期、發展過程以及病程后期的臨床表現不一，且逐步嚴重，疾病初期以精神行為異常尤為常見、發展過程則以癲癇發作較為常見、病程后期則是以運動障礙和自主神經功能障礙尤為常見，具體臨床表現見表1。

2.2 所有患者的實驗室檢查結果統計表：抗N-甲基-D-天門冬氨酸受體腦炎患者的實驗室檢查多為異常，主要表現為白細胞、蛋白升高等方面，見表2。

2.3 所有患者的腦電圖檢查結果統計表：53例患者中48例患者的腦電圖檢查顯示有異常，異常情況主要發生在顳額頂，見表3。

3 討 論

研究表明抗N-甲基-D-天門冬氨酸受體腦炎在免疫介導性腦炎中僅次于急性播散性腦脊髓炎，其發病率是病毒性腦炎的4倍，引起了神經科醫師的高度重視[4]。在本次研究中，53例抗N-甲基-D-天門冬氨酸受體腦炎患者中有30例患者為女性，提示該病的發病可能與性別有關。臨床上一般將抗N-甲基-D-天門冬氨酸受體腦炎的臨床表現分為前驅期、精神病期、無反應期、運動功能亢進期以及逐漸恢復期，本次研究中未劃分如此詳細，僅研究抗N-甲基-D-天門冬氨酸受體腦炎的疾病初期、發展過程以及病程后期患者的臨床表現，發現疾病初期以精神行為異常尤為常見，包括煩躁易怒、胡言亂語等，臨床上易被診斷為精神分裂癥[5]；發展過程則以癲癇發作較為常見，研究表明有80%的抗N-甲基-D-天門冬氨酸受體腦炎患者會出現癲癇發作；而在病程后期則是以運動障礙和自主神經功能障礙尤為常見，運動障礙包括口-舌-面部異常運動、肢體不自主運動；自主神經功能障礙包括低通氣和心動過速。了解不同階段的臨床表現有利于疾病的分期診斷[6]。

在實驗室檢查結果方面，患者檢查多為異常，主要表現為白細胞、蛋白升高等方面；而在腦電圖檢查結果方面，53例患者中48例患者的腦電圖檢查顯示有異常，異常情況主要發生在顳額頂，其中額顳頂慢波28例、顳額頂區尖棘波或尖棘慢波發放9例、額顳頂慢波活動伴有尖波、部分棘波11例。研究表明，實驗室檢查和頭顱MRI檢查均無較為明顯的特異性表現，早期較被誤診為病毒性腦膜炎、精神病，因此抗N-甲基-D-天門冬氨酸受體腦炎的診斷依據多以臨川表現、血清以及a腦脊液抗N-甲基-D-天門冬氨酸受體抗體檢測綜合來進行診斷[7-8]。目前抗N-甲基-D-天門冬氨酸受體腦炎的治療主要為免疫治療，偶有患者并發腫瘤則需進行腫瘤切除，多數研究表明治療效果較好。

綜上所述，抗N-甲基-D-天門冬氨酸受體腦炎早期并無特異性反應，容易出現誤診，在診斷的時候應結合患者的臨床表現、實驗室檢查結果和腦脊液抗N-甲基-D-天門冬氨酸受體抗體檢測結果，提高早期診斷率，促進治療，提高療效和預后。

[1] 趙曼曼,包新華.抗N-甲基-D-天門冬氨酸受體腦炎與病毒性腦炎的關系[J].國際兒科學雜志,2016,43(6):453-456.

[2] 徐子銘,郭小兵.抗N-甲基-D-天門冬氨酸受體腦炎伴精神癥狀1例[J].臨床精神醫學雜志,2016,26(3):189-189.

[3] 吳穎穎,張杰文.抗N-甲基-D-天門冬氨酸受體腦炎與腫瘤關系的研究進展[J].中國神經免疫學和神經病學雜志,2016,23(2):125-128.

[4] 鐘水生,譚盛,王展航,等.抗N-甲基-D-天門冬氨酸受體腦炎臨床分析[J].廣東醫學,2015,36(7):1102-1104.

[5] 季濤云,張月華,吳曄,等.兒童抗N-甲基-D-天門冬氨酸受體腦炎17例臨床研究[J].中國實用兒科雜志,2014,29(7):515-519.

[6] 姜玉武,季濤云.抗N-甲基-D-天門冬氨酸受體腦炎的臨床表現[J].中國當代兒科雜志,2014,16(6):575-577.

[7] 鐘建民.兒童抗N-甲基-D-天門冬氨酸受體腦炎的治療[J].中國當代兒科雜志,2014,16(6):584-588.

[8] 陳晨,馮加純.抗N-甲基-D-天門冬氨酸受體腦炎的研究進展[J].中風與神經疾病雜志,2012,29(1):84-87.