阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征與眼部疾病

楊嬌嬌，高曉玲

(山西醫科大學第二臨床醫學院呼吸與危重癥醫學科，太原 030001)

近年來大量的臨床資料顯示，阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(obstructive sleep apnea syndrome，OSAS)患者可并發哮喘[1]以及多種眼部病變，如青光眼、視乳頭水腫、非動脈炎性前部缺血性視神經病變、視網膜靜脈阻塞、中心性漿液性脈絡膜視網膜病變和眼瞼松弛綜合征等。深入研究OSAS導致上述并發癥的機制，將有助于更好地預防和控制相關并發癥，提高患者的生活質量。本文就OSAS患者合并上述疾病的相關因素、機制、治療等方面進行綜述。

1 青光眼

青光眼是一種進行性視神經變性疾病，其病理特點由視神經頭結構、視網膜內層變化以及相應的功能視野可逆改變決定[2]。眼壓升高是青光眼的主要危險因素之一。

1.1 OSAS與青光眼的相關因素

與OSAS相關的青光眼主要有開角性青光眼(open angle glaucoma，OAG)和正常眼壓性青光眼(normal tension glaucoma，NTG)。OSAS患者中青光眼的患病率明顯增高。Lin等[3]的研究發現，OSAS患者發生OAG的風險增加1.67倍。Hashim等[4]研究發現，27例重度OSAS患者中患有7例(25.9%)青光眼，12例中度OSAS患者中1例(8.3%)患有青光眼。這表明OSAS的嚴重性是青光眼發病率增加的重要因素。青光眼患者中OSAS的患病率亦增高。Bilgin[5]發現，NTG組中有41.7%的OSAS患者，對照組中有12.5%的OSAS患者。NTG組相對危險度為對照組的3.34倍。Balbay等[6]調查結果表明，OAG患者(21例)中OSAS的患病率為33.3%。

總而言之，OSAS患者中青光眼的患病率增高，并且發病率隨OSAS的嚴重程度升高而增加。在青光眼患者中OSAS的患病率亦明顯增高。因此推測，OSAS與青光眼可能互為對方的危險因素。

1.2 OSAS誘發青光眼的可能機制

OSAS合并青光眼的可能機制復雜[2]，主要包括以下方面。(1)反復呼吸暫停低通氣導致的缺氧直接損傷視神經頭、視網膜神經節細胞及其軸突。缺氧還將通過激活活性氧和炎癥標志物導致青光眼[7]。(2)OSAS導致視網膜神經纖維層(retinal nerve fiber layer，RNFL)和視神經供血及營養不足，從而導致RNFL變薄，進一步影響視力及視野。

1.3 治療

對于同時患有OSAS和青光眼的患者，進行持續氣道正壓通氣(continuous positive airway pressure，CPAP)治療對OSAS及青光眼均有益處，因此應在CPAP治療的基礎上兼顧其他青光眼的療法。

2 視乳頭水腫

視神經乳頭水腫是視乳頭的非炎性阻塞性水腫。視乳頭水腫是特發性顱內高壓最可靠的臨床癥狀。

2.1 OSAS與視乳頭水腫的相關因素

OSAS與顱內壓(intracranial pressure，ICP)增加有關，而視乳頭水腫是ICP增高的典型表現之一。Stein等[8]發現，未經治療的OSAS患者有29%患有視乳頭水腫，經CPAP治療后的OSAS患者患視乳頭水腫的危險性是無OSAS者的2倍。研究顯示[9]，對于體質量匹配的人群，特發性高顱壓患者中OSAS的患病率高。然而最近一項前瞻性研究采集了215例OSAS患者的眼底照片，發現沒有患者發生視乳頭水腫，認為在OSAS患者中視乳頭水腫的發病率并未增加[10]。

2.2 OSAS誘發視乳頭水腫的可能機制

OSAS合并視乳頭水腫的可能機制包括以下幾方面。(1)OSAS導致腦血流灌注不穩定[11]，呼吸暫停反復發作激活交感神經引起血流量變化，從而對視神經頭產生間接影響。(2)OSAS引起的高碳酸血癥損害軟腦膜動脈對腦血流變化的反應，從而導致神經頭上自動調節功能受損，出現視乳頭水腫。(3)一氧化氮/內皮素失衡引起的血管失調、血小板異常聚集也對視神經頭血流量有間接影響。

2.3 治療

CPAP治療能使乳頭水腫改善，然而，乳頭水腫的改善不僅僅歸因于CPAP治療。有報道顯示，上氣道手術治療能減輕視盤水腫。OSAS合并視乳頭水腫的患者需要綜合治療以達到更好的效果。

3 非動脈炎性前部缺血性視神經病變

非動脈炎性前部缺血性視神經病變(non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy，NAION)是由于視神經乳頭供血不足，引起眼睛急性缺氧而水腫的病變?；颊咄ǔ１憩F為急性、無痛性的單側視野和視力受損[12]。

3.1 OSAS與NAION的相關因素

大量研究發現，OSAS與NAION有密切關系。Li等[13]發現NAION組OSAS的患病率是年齡和性別均匹配的無NAION組的2.62倍。Arda等[14]發現NAION患者OSAS的患病率較無NAION者高20%。一項前瞻性研究發現NAION組OSAS的患病率比正常對照組高30%[15]。最近的一項病例對照研究發現[16]，NAION患者中，95.0%診斷為OSAS，正常對照組中41.9%診斷為OSAS；與正常對照組相比，NAION患者OSAS的發病率顯著增高(P<0.001)。總之，以上的研究都表明OSAS可能為NAION的重要危險因素。

3.2 OSAS誘發NAION的可能機制

(1)呼吸暫停反復發作導致視神經乳頭血流自動調節功能受損[17]。(2)OSAS引起的動脈血流變化導致視神經血管異常。(3)一氧化氮和內皮細胞之間的失衡導致動脈壓升高。(4)血小板活化可能導致視神經的微梗死。(5)反復呼吸暫停、重復或長時間缺氧、ICP增高均可能直接導致視神經損傷[18]。

3.3 治療

目前對NAION沒有有效的治療方法，控制NAION的有效措施主要是控制包括OSAS在內的所有的潛在危險因素。

4 視網膜靜脈阻塞

視網膜靜脈阻塞(retinal vein occlusion，RVO)是以視網膜血液淤滯、靜脈迂曲擴張、視網膜出血和水腫為特征的一種疾病。RVO可以分為視網膜分支靜脈阻塞(branch retinal vein occlusion，BRVO)和視網膜中央靜脈閉塞(central retinal vein occlusion，CRVO)2種主要類型。

4.1 OSAS與RVO的相關因素

Glacet-Bernard等[19]報道RVO患者OSAS發生率顯著高于無RVO患者(77%vs37%)。Kanai等[20]研究發現，RVO患者OSAS的患病率較高。Govetto等[21]報道了1例患有OSAS的年輕患者，其兩側眼同時患有CRVO。最近的一項研究結果表明，OSAS可能是BRVO發病機制中的另一個風險因素，至少是可能起到觸發作用的因素[22]。

4.2 OSAS誘發RVO的可能機制

(1)OSAS引起的視網膜微循環變化與RVO的發生有關，視網膜中央動脈缺氧引起血管擴張壓迫相鄰的視網膜中央靜脈，并影響視網膜血流。(2)睡眠呼吸暫?；颊叩难ㄐ纬墒荗SAS促進RVO的另一個可能機制。

4.3 治療

CPAP治療能使OSAS合并RVO患者眼部癥狀改善，但仍然需要綜合治療以達到更好的效果。

5 中心性漿液性脈絡膜視網膜病變

中心性漿液性脈絡膜視網膜病變(central serous chorioretinopathy,CSCR)是一種以視網膜感覺神經漿液性脫離為特征的病癥，通常為多灶性、雙側病變，很少伴有外周表現。

5.1 OSAS與CSCR的相關因素

Kloos等[23]研究發現，CSCR患者中OSAS患病率明顯高于一般人群。Yavas等[24]研究發現，近2/3的 CSCR患者患有OSAS。然而最近的一項研究發現[25]，CSCR患者OSAS患病風險與匹配對照組比較差異無統計學意義，與以前的研究結果相反。這可能是由于該研究對OSAS的重要危險因素(體質量指數)進行了匹配控制。

5.2 OSAS誘發CSCR的可能機制

OSAS合并CSCR的可能機制[25]如下。(1)2種疾病均可使患者交感神經活性增加，引起血管內皮功能障礙。(2)呼吸暫停反復發作損害激素調節能力，從而導致皮質醇水平增加，潛在增加了CSCR發展的可能性。

5.3 治療

Jain等[26]報道了雙側CSCR患者合并OSAS的病例，其在診斷后2周內開始行CPAP治療，治療2周后CSCR得到改善。提示CPAP治療對于CSCR合并OSAS的患者是有利的，但在CPAP治療的基礎上仍需綜合治療以達到更好的療效。

6 眼瞼松弛綜合征

眼瞼松弛綜合征(floppy eyelid syndrome，FES)是一種少見的眼瞼疾病，以青少年反復發作性眼瞼水腫為特征，有眼瞼皮膚變薄、彈性消失、皺紋增多、色澤改變等臨床表現。

6.1 OSAS與FES的相關因素

目前關于OSAS與FES關系的報道比較少。McNab等[27]研究發現，27例FES患者中有26例患者患有OSAS。最近的一個meta分析結果表明[28]，OSAS患者發生FES的風險是無OSAS者的4.12倍。另有研究發現，OSAS患者中有10%患FES[29]。McNab等[27]報道睡眠姿勢和眼睛壓力之間可能存在關聯，許多OSAS患者都是明顯的單側眼患青光眼病，而患眼側通常是習慣睡眠的一側。當患者睡眠姿勢改變時，癥狀和體征減輕[30]。

6.2 OSAS誘發FES的可能機制

(1)OSAS患者眼瞼和皮膚彈性纖維改變：眼瞼瞼板彈性纖維顯著減少、超微結構明顯異常；眼瞼和皮膚彈性蛋白降解酶的表達增加。(2)肥胖可能是影響FES和OSAHS的一個混雜因素。

6.3 治療

在合并OSAS的FES患者中，適當治療OSAS后，患者伴隨的全身和眼部癥狀可以得到改善。CPAP治療有助于緩解FES患者的癥狀。

綜上，OSAS患者易并發引起包括多種眼部疾病在內的多系統疾病，需要臨床多個學科的共同關注。對于患有以上眼部疾病的患者應注意詢問是否有OSAS病史或相關癥狀，對 OSAS患者也應同時關注視力、視野及眼底等情況。