哌拉西林他唑巴坦聯合左氧氟沙星治療重癥急性腎盂腎炎療效觀察

夏陽 葉華

哌拉西林他唑巴坦聯合左氧氟沙星治療重癥急性腎盂腎炎療效觀察

夏陽 葉華

目的 探討哌拉西林他唑巴坦聯合左氧氟沙星治療重癥急性腎盂腎炎的臨床療效及安全性。方法 重癥急性腎盂腎炎患者70例，隨機分為2組，觀察組應用哌拉西林他唑巴坦聯合左氧氟沙星治療，對照組應用頭孢曲松聯合左氧氟沙星治療，總療程2周，比較兩組臨床療效、細菌清除率、藥物不良反應。結果 觀察組和對照組痊愈率分別為69.44%和32.35%，總有效率分別為97.22%和76.47%，兩組細菌清除率分別為87.50%和62.07%，差異均有統計學意義，不良反應發生率分別為2.78%和2.94%，差異無統計學意義。結論 哌拉西林他唑巴坦聯合左氧氟沙星治療重癥急性腎盂腎炎安全有效。

哌拉西林他唑巴坦 左氧氟沙星 急性腎盂腎炎

Objective To investigate the clinical eff i cacy and safety of piperacillin tazobactam combined with levof l oxacin in the treatment of severe acute pyelonephritis. Methods 70 cases of severe acute pyelonephritis were randomly divided into control group and experimental group，the experimental group

the treatment of piperacillin tazobactam combined with levofloxacin，the control group received the treatment of ceftriaxone combined with levof l oxacin，the total course of treatment was 2 weeks，and then the clinical eff i cacy，bacterial clearance rate and drug response were compared in the two groups. Results The cure rate of the experimental group and the control group were 69.44% and 32.35%，the total effective rate were 97.22% and 76.47%. The bacterial clearance rates of the two groups were 87.50% and 62.07% respectively，the difference was statistically signif i cant. The incidence of adverse reactions were 2.78% and 2.94%，and there was no signif i cant difference between the two groups.Conclusion Piperacillin tazobactam combined with levof l oxacin is effective and safe in the treatment of severe acute pyelonephritis.

Piperacillin tazobactam Levof l oxacin Acute pyelonephritis

急性腎盂腎炎是由病原體侵犯腎盂黏膜的炎癥性疾病。是臨床常見病和多發病，該病除可有尿頻尿急尿痛等膀胱刺激征外，還常有發熱腰痛、腎區叩擊痛，肋脊角及輸尿管點壓痛，血常規白細胞計數升高，血沉（ESR） 增快，離心尿白細胞≥5 /HP，清潔中段尿細菌定量培養陽性等［1］。如不在早期及時控制感染，可并發腎乳頭壞死、腎周圍膿腫甚至敗血癥，若急性期治療不當或不徹底可轉化為慢性腎盂腎炎，最終發展為慢性腎衰竭。作者應用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉聯合左氧氟沙星治療急性腎盂腎炎，取得良好療效，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2014 年1月至2016年12月本院急性腎盂腎炎住院患者70例，均為炎癥指標明顯升高（CRP＞100mg/l。）、全身癥狀明顯的重癥急性腎盂腎炎患者。隨機分為觀察組與對照組，觀察組 36例，男8例，女28例；平均年齡（45.9±14.92）歲。對照組34例，男9例，女25例；平均年齡（47.35±15.16）歲。兩組患者年齡、性別、體溫、血象、病原菌分布情況差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法 觀察組：應用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉 4.5g加入0.9%氯化鈉注射液 250 ml 靜脈滴注，1次/8h，左氧氟沙星0.5g加入0.9%氯化鈉注射液250ml靜脈滴注，1次/d。對照組：頭孢曲松2g加入0.9%氯化鈉注射液 250 ml 靜脈滴注，1次/d，左氧氟沙星針0.5g加入0.9%氯化鈉注射液250ml靜脈滴注，1次/d。兩組均在體溫恢復正常或癥狀明顯緩解72h后抗生素降階梯治療（根據藥敏結果撤掉一種相對不敏感的抗生素）。總療程14d。治療期間均未使用其他類型抗生素，發熱患者如體溫＞38.5℃可使用退熱藥或物理降溫，不使用激素。

1.3 療效判定標準 （1）臨床療效根據《抗菌藥物臨床研究指導原則》［2］制定評價標準：①痊愈：細菌學和實驗室檢查結果均正常，臨床癥狀和體征均恢復正常。②顯效：實驗室檢查、細菌學、臨床癥狀和體征四項當中有3項指標恢復正常。③進步：患者臨床癥狀和體征均有好轉，實驗室和細菌學檢查結果恢復正常。④無效：用藥＞3d患者所有檢查指標均無好轉，甚至進一步加重。以痊愈+顯效例數計算總有效率。（2）細菌清除率：治療前、后對所有患者作尿培養和病原菌分離鑒定，計算細菌清除率。

1.4 不良反應 根據WHO不良反應分類原則評價。

本研究圍繞商保公司經辦城鄉居民基本醫保制度安排和理論基礎、經辦模式要素、運行模式與機制等內容開展研究。文獻資料主要包括2016年安徽省各統籌地區新農合工作等總結、安徽省新型農村合作醫療文件匯編(2014-2016)、國元農業保險“基本醫療保險文件制度匯編(2013-2016)”、相關研究的結果和論文等；現場調查資料主要包括按照預先設計的調查表對安徽省試點地區調查收集的相關資料，以及試點典型地區衛生計生委、城鄉居民基本醫保基金管理辦公室、醫改辦、財政局、人社局、醫療機構(縣鄉)、經辦商保公司、群眾代表等參與的座談會結果和相關機構現場考察交流結果。通過綜合分析和歸納等方法對相關調查結果進行分析。

2 結果

3）一些體現濰坊城市地域和文化特色的街道名稱知名度不高。如北門大街、北馬道街、胡家牌坊街、十笏園街區、鳶飛路等雖然是濰坊歷史文化發展的見證，但這些街區知名度并不高。

2.1 臨床療效 觀察組中，無效0例，進步1例，為糖尿病、腦梗死留置導尿患者，細菌學培養為糞腸球菌，對照組中無效3例，進步5例，3例無效患者均為細菌學培養為產ESBL的多重耐藥菌，菌株以大腸埃希菌為主，其次是肺炎克雷伯菌。見表 1。

表1 臨床療效比較［n（%）］

2.3 不良反應 觀察組1例輸注左氧氟沙星時出現靜脈炎，對照組1例患者輸注左氧氟沙星時出現惡心，哌拉西林他唑巴坦和頭孢曲松均未出現不良反應，均未影響正常治療，兩組不良反應發生率分別為2.78%和2.94%，差異無統計學意義（χ2=0.001，P=1.000）。

1.5 統計學分析 采用SPSS 13. 0 統計軟件。計量資料用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

表2 細菌學療效比較（n）

2.2 細菌清除率 觀察組與對照組治療前清潔中段尿培養陽性率分別為 88. 89% 和 85.29%。觀察組分別為大腸埃希菌 25 例，肺炎克雷伯桿菌 3 例，腸球菌2例，其中產ESBL的耐藥菌6例，治療后 28例轉陰，細菌清除率 87.50%；對照組分別為大腸埃希菌 24例，肺炎克雷伯桿菌2 例，腸球菌 1 例，其中產ESBL的耐藥菌5例，治療后18例轉陰，細菌清除率62.07%。觀察組細菌清除率優于對照組，差異有統計學意義。見表2。

豎井掘進機在掘進過程中，易受到多種因素的影響而發生偏斜[2-4]。溜渣孔偏斜、復雜的地質地層條件、現場人為因素等，都會干擾豎井掘進機的掘進姿態，使機體運行軌跡曲線偏離設計軸線，產生位移和角度的偏斜，影響工程質量，嚴重的甚至會威脅豎井掘進機的安全運行。為了應對偏斜，應采取有效措施，對豎井掘進機進行實時糾偏。

一是加大涉農案件執行力度，加強失信聯合懲戒，強化執行強制措施，切實維護鄉村當事人的勝訴權益。二是積極開展國家司法救助，對權利受到侵害但無法獲得有效賠償的涉農案件當事人，給予適當經濟資助，幫助他們擺脫困境。三是對經濟確有困難的當事人，依法緩減免交訴訟費，確保困難鄉村群眾能夠打得起官司。四是大力開展巡回審判，讓法官多跑路、讓群眾少跑腿，降低群眾訴訟成本，減少群眾訴累，讓鄉村群眾切實享受到便捷高效優質的訴訟服務。

3 討論

急性腎盂腎炎屬于上尿路感染，一般合并發熱、腰痛等癥狀，因全身中毒癥狀重，療程長，一般多選擇靜脈抗生素治療，首發急性腎盂腎炎致病菌80%為大腸埃希菌，抗生素選擇時原則上要求抗生素在尿內腎內濃度高、腎毒性小的藥物，嚴重感染出現時應聯合用藥，無藥敏結果前，治療首選對革蘭陰性桿菌有效的藥物［3］。

哌拉西林是半合成β-內酰胺類抗生素，為廣譜抗生素。哌拉西林鈉對腸桿菌科細菌及銅綠假單胞菌、不動桿菌屬、奈瑟菌屬等其他革蘭陰性菌均具有較好的抗菌作用。對腸球菌屬及不產β-內酰胺酶的葡萄球菌亦具有一定抗菌活性，其作用機制為通過抑制細菌細胞壁合成發揮殺菌作用。他唑巴坦是目前臨床效果最佳的β-內酰胺酶抑制劑，具有穩定性高、毒性低、抑酶活性強、誘導耐藥少等特點。因此，其與哌拉西林鈉組成的復方制劑哌拉西林他唑巴坦，從組方而言優于其他酶抑制劑的復合制劑。國內相關臨床研究證實，產超廣譜 β-內酰胺酶（ESBLs）菌株對哌拉西林鈉他唑巴坦鈉耐藥率也相對較低，具有良好的抗菌作用［4］。再加上該藥主要在腎臟代謝，腎臟及尿內血藥濃度高，安全副作用小等特點，是泌尿系感染的良好選擇，左氧氟沙星也是臨床上常用廣譜抗生素，主要通過抑制細菌 DNA旋轉酶（細菌拓撲異構酶Ⅱ）的活性，阻礙細菌DNA的復制而達到抗菌作用。與哌拉西林他唑巴坦聯合可以從不同機制多靶點對病原微生物發揮作用，增強臨床治療效果。

急性腎盂腎炎的治療，目前臨床經驗應用最多的是左氧氟沙星或三代頭孢，亦或聯用，聯用多用于白細胞升高明顯或高熱持續不退、癥狀不緩解，全身中毒癥狀明顯的重癥患者，對不同人群尿路感染的細菌學分析表明，由于抗生素的過度使用，尿培養產ESBLs 菌株日漸增多，以大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌多見，江新等對尿培養陽性的316株病原菌的研究分析提示尿路感染以革蘭陰性桿菌為主，占 73.7%，主要以腸桿菌科為主，其中以大腸埃希菌占最大比例，為41.8%，且具有較高的耐藥性，藥敏結果提示革蘭陰性桿菌對碳青霉烯類、哌拉西林/他唑巴坦以及阿米卡星具有較高的敏感性，均＞90%，而其他藥物均有不同程度的耐藥［5］。本資料以臨床診療的常規治療方法（頭孢曲松+左氧氟沙星）為對照組，以根據前期藥敏結果及細菌學特點為導向優化后的治療方法（哌拉西林他唑巴坦+左氧氟沙星組）為觀察組，觀察兩組的治療效果，結果發現，觀察組總有效率、痊愈率、細菌清除率均優于對照組，臨床療效明顯優于對照組，差異有統計學意義。且不良反應同對照組比較差異無統計學意義，表明哌拉西林他唑巴坦聯合左氧氟沙星治療重癥急性腎盂腎炎的安全有效，不良反應少，值得臨床推廣。

［1］ 陳香美.臨床診療指南腎病學分冊.北京：人民衛生出版,2011：194-195.

［2］ 衛生部杭菌藥物臨床研究指導標準,1993：10.

［3］ 葛均波,徐永健.內科學.第8版.北京：人民衛生出版社,2013：496-502.

［4］ 楊濤,楊剛,張建明,等.腎移植術后呼吸道和泌尿道細菌感染鑒定及耐藥性分析. 中華臨床醫師雜志： 電子版,2012,6：3420-3421.

［5］ 江新,干正瑞. 基層醫院尿路感染病原菌耐藥性調查.中國臨床新醫學,2014,7(2)：154-156.

浙江省嘉善縣級科技計劃項目（2015A25）

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