洛伐他汀聯合羅格列酮對2型糖尿病伴心血管疾病患者血糖及炎癥因子的影響

孟憲杰，李莉，常紹菊，曹麗慧，李會，楊柳，張麗華

(唐山市人民醫院，河北唐山063000)

洛伐他汀聯合羅格列酮對2型糖尿病伴心血管疾病患者血糖及炎癥因子的影響

孟憲杰，李莉，常紹菊，曹麗慧，李會，楊柳，張麗華

(唐山市人民醫院，河北唐山063000)

目的探討洛伐他汀聯合羅格列酮治療2型糖尿病伴心血管疾病患者血糖及炎癥因子的影響。方法選擇2型糖尿病伴心血管疾病患者80例，隨機分為觀察組、對照組各40例，對照組給予羅格列酮4 mg，1次/d口服治療。觀察組在羅格列酮治療的基礎上，聯合洛伐他汀20 mg，1次/d口服治療。兩組均連續治療8周。治療前及治療8周后，抽取空腹靜脈血，測定空腹血糖、餐后2 h血糖、空腹胰島素值、餐后2 h胰島素水平，采用乳膠增強免疫透射比濁法測定血清C反應蛋白(CRP)，采用放免法測定血清TNF-α、IL-6水平。統計兩組不良反應的發生情況。結果治療8周后，兩組空腹血糖、餐后2 h血糖均較治療前降低，空腹胰島素水平、餐后2 h胰島素水平均較治療前升高，且觀察組空腹血糖、餐后2 h血糖均低于對照組，空腹胰島素水平、餐后2 h胰島素水平均高于對照組(P均<0.05)。治療后，兩組血清CRP、TNF-α、IL-6水平均較治療前降低，且觀察組血清CRP、TNF-α、IL-6水平均低于對照組(P均<0.05)。觀察組不良反應發生率低于對照組(P<0.05)。結論對2型糖尿病伴心血管疾病患者采用洛伐他汀聯合羅格列酮口服治療，能有效降低血糖水平、改善胰島素敏感性、降低炎癥因子水平。

洛伐他汀；羅格列酮；2型糖尿病；心血管疾病；胰島素敏感性；血糖；炎癥因子

2型糖尿病是由胰島素抵抗和β細胞功能衰竭引起的，若血糖控制不當，將會誘發其他嚴重的并發癥如心血管疾病。研究表明，對于患有2型糖尿病伴心血管疾病的患者進行傳統的藥物治療不能有效控制血糖以及改善胰島素敏感性、炎癥因子等[1]。羅格列酮屬于噻唑烷二酮類藥物，是一種新型胰島素增敏劑，能有效改善患者胰腺β細胞功能。洛伐他汀是一種他汀類藥物，能起到減少膽固醇合成的目的，從而降低血膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平[2]。本研究中我們對2型糖尿病伴心血管疾病患者進行洛伐他汀聯合羅格列酮治療，取得滿意效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年10月～2017年2月在我院接受治療的2型糖尿病伴心血管疾病患者80例，按照隨機盲分法分為觀察組、對照組各40例，男42例、女38例，年齡21～78歲，病程9～120(65.22±18.51)個月。合并酮癥23例、下肢壞疽11例、腦梗死9例、糖尿病腎病28例、酒精性肝硬化9例。診斷均符合1999年WHO糖尿病診斷標準。兩組患者一般資料差異無統計學意義，具有可比性。本研究經我院倫理委員會批準，所有患者知曉并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組給予羅格列酮4 mg，1次/d口服治療。觀察組在羅格列酮治療的基礎上，聯合洛伐他汀20 mg，1次/d口服治療。連續治療8周。

1.3 觀察指標 治療前及治療8周后，抽取空腹靜脈血，采用葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖、餐后2 h血糖、空腹胰島素值、餐后2 h胰島素水平，采用乳膠增強免疫透射比濁法測定血清C反應蛋白(CRP)，采用放免法測定血清TNF-α、IL-6水平。統計兩組不良反應發生情況。

2 結果

2.1 兩組治療前后血糖控制、胰島素情況比較 治療8周后，觀察組空腹血糖、餐后2 h血糖均低于對照組，空腹胰島素水平、餐后2 h胰島素水平均高于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.2 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 治療后，兩組血清CRP、TNF-α、IL-6水平均較治療前降低，且觀察組血清CRP、TNF-α、IL-6水平均低于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.3 兩組不良反應發生情況比較 對照組發生惡心、胃部不適6例，輕度雙下肢凹陷性水腫6例，無癥狀低血糖8例，不良反應發生率為50%(20/40)，觀察組分別為1、1、2例及10%(4/40)，觀察組不良反應發生率低于對照組(P<0.05)。

表1 兩組治療前后血糖、胰島素水平比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，﹟P<0.05。

表2 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，﹟P<0.05。

3 討論

糖尿病是一種慢性炎癥性疾病，其主要的血管病變機制是動脈粥樣硬化[1]。胰島素抵抗與胰島素分泌受損之間有著相關聯系。研究發現，2型糖尿病患者的胰腺分泌功能衰減迅速，患者在確診時其胰腺分泌功能衰減了50%，隨訪治療5年以上時胰島素分泌功能基本衰竭[2,3]。大量文獻顯示，胰島素抵抗將會導致血脂代謝異常以及引發高血壓、冠心病等，因此2型糖尿病患者伴有心血管疾病時可使治療難度明顯增加[4,5]。

羅格列酮是一種噻唑酮類藥物，對于改善胰島素抵抗療效顯著，已被廣泛應用于2型糖尿病的治療[6,7]。然而羅格列酮對心血管疾病患者的治療并無明顯效果。洛伐他汀是一種HMG-CoA還原酶抑制劑，服用后，HMG-CoA還原酶將受到肝臟特異性、競爭性的抑制，導致細胞內TC的生物合成減少，血清TC水平隨之降低，細胞內TC含量下降，加快了反饋調節刺激肝細胞表面LDL 受體合成速度，細胞膜表面LDL受體的表達數目也因此增加，減少了LDL形成，有利于2型糖尿病伴心血管疾病的治療[8,9]。本研究發現，治療8周后，觀察組空腹血糖、餐后2 h血糖均低于對照組，空腹胰島素水平、餐后2 h胰島素水平均高于對照組，提示洛伐他汀與羅格列酮聯用能使2型糖尿病患者血糖、血脂改善，優于單用羅格列酮治療。

研究表明，2型糖尿病伴心血管疾病患者存在急性時相反應，通常表現為血清炎癥因子濃度增高[10]。CRP是炎癥反應的一種敏感性指標，可借助脂肪組織分泌的多種激素和細胞因子，致使胰島素信號發生轉導，從而出現胰島素抵抗。TNF-α可調節慢性炎癥和多種代謝，對胰島素抵抗有著重大的影響。TNF-α是通過直接作用于β細胞使得胰島生成cGMP，導致DNA 損傷，也可以通過抑制胰島素受體酪氨酸激酶的活性，以及葡萄糖轉運蛋白4的表達和轉位來誘導胰島素抵抗。研究表明，TNF-α能對血管內皮細胞一氧化氮合酶的活性起到抑制作用，從而降低NO所致的血管舒張功能，內皮功能也將發生紊亂，引發糖尿病大血管病變。TNF-α、IL-6共同作用于肝臟將能促使CRP生成[11]。因此如何有效改善胰島素敏感性、控制血糖和炎癥因子是治療2型糖尿病伴心血管疾病患者的根本點。本研究發現，治療后觀察組血清CRP、TNF-α、IL-6水平均低于對照組，提示洛伐他汀與羅格列酮聯用能有效降低炎癥因子水平，抑制炎癥反應，這可能與其改善胰島素抵抗、降低血糖水平有關。

[1] Brali LV , Bergman MB. Prevalence of comorbidity in primary care patients with type 2 diabetes and its association with elevated HbA1c: a cross-sectional study in Croatia[J]. Scand J Prim Health Care, 2016,34(1):66-72.

[2] Zhou J, Xu H, Huang K. Organoselenium small molecules and chromium(iii) complexes for intervention in chronic low-grade inflammation and type 2 diabetes[J]. Curr Top Med Chem, 2016,16 (8):823-834.

[3] Ting CH, Syu YF, Chen LY, et al. Perspectives on interventional diabetology: duodenal exclusion is promising for human type 2 diabetes mellitus remission[J]. Nutrition, 2016,32(1):141-145.

[4] 宋玉香.羅格列酮胰島素泵強化聯合用于2型糖尿病的有效性分析[J].醫學信息,2015,28(6):36.

[5] 崔亞奇.2型糖尿病并發心血管疾病的臨床分析[J].中國藥物與臨床,2016,16(2):259-260.

[6] 黃婧,方向明.羅格列酮治療COPD合并2型糖尿病患者的臨床價值[J].醫學綜述,2014,20(8):1499-1501.

[7] 文永斌,周春巧.羅格列酮聯合胰島素治療2型糖尿病58例療效觀察[J].海南醫學,2015,26(24):3683-3685.

[8] 周萍,劉秀紅,程向紅,等.阿托伐他汀聯合拜阿司匹林預防糖尿病繼發心血管疾病的效果分析[J].海南醫學院學報,2014,20(12):1652-1654.

[9] 馬潔.瑞舒伐他汀聯合阿司匹林腸溶片預防糖尿病繼發心血管疾病的作用[J].中國老年學雜志,2015,35(18):5137-5138.

[10] 中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中華糖尿病雜志,2014,22(7):447-498.

[11] 臧貴明,曹毅,王杰,等.糖尿病合并冠心病患者血清HMGB1、ET-1、MIF含量變化及其與炎癥因子的相關性[J].心血管康復醫學雜志,2016,25(2):129-132.

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.46.015

R587.1

B

1002-266X(2017)46-0053-02

2017-07-27)