米力農在行機械通氣的新生兒持續肺動脈高壓中的應用效果

杜嵐嵐，梁樹，陳佳，姚仲偉，楊洋，帥春

(廣東省婦幼保健院，廣州 511400)

米力農在行機械通氣的新生兒持續肺動脈高壓中的應用效果

杜嵐嵐，梁樹，陳佳，姚仲偉，楊洋，帥春

(廣東省婦幼保健院，廣州 511400)

目的探討米力農在行機械通氣的新生兒持續肺動脈高壓(PPHN)中的應用效果。方法80例PPHN患兒隨機分為治療組和對照組，各40例。對照組給予傳統機械通氣聯合枸櫞酸西地那非治療，0.5 mg/(kg·次)，1次/6 h,共8次，鼻飼；治療組給予傳統機械通氣聯合米力農治療，負荷量20 μg/kg,10 min內靜注，維持量0.75 μg/(kg·min)，靜滴，兩組均治療48 h。比較兩組臨床療效。檢測兩組治療前后左心室輸出量(SV)、肺動脈壓(PAP)、肺動脈平均壓(PAMP)、血氧飽和度(SpO2)、氧合指數(OI)及動脈血氧分壓(PaO2)，觀察治療期間不良反應發生情況。結果治療組總有效率為92.50%，高于對照組的72.50%(χ2=5.541，P=0.019)。治療后，與對照組比較，治療組SV、SpO2、OI及PaO2高，PAP和PAMP低。兩組未見明顯不良反應。結論米力農可提高行機械通氣治療的PPHN患兒臨床療效，提高血氧含量、改善持續動脈高壓狀態，且安全性較好。

新生兒持續肺動脈高壓；米力農；血氧含量；機械通氣

新生兒持續肺動脈高壓(PPHN)是一種臨床常見的新生兒重癥疾病，指新生兒肺血管阻力持續增加導致肺動脈壓(PAP)高于體循環動脈壓，從而使胎兒型循環到成人型循環的正常過渡產生障礙，最終引起缺血缺氧等多種嚴重并發癥，其臨床癥狀主要有低氧血癥、嚴重青紫等[1,2]。PPHN好發于足月兒與過期產兒中，發病率為19/10 000新生兒，是導致新生兒死亡的主要原因[3]。目前，PPHN的主要治療措施有降低PAP、糾正右向左分流、維持體循環壓力、改善低氧血癥等，使PPHN患兒的病死率下降到20%以下[4]。米力農屬第二代的磷酸二酯酶Ⅲ抑制劑，最初臨床多用于治療急慢性心力衰竭，近年發現其能夠提高心排血量、減輕外周血管擴張引起的體循環壓力下降，在臨床上可用于治療肺動脈高壓[5]。本研究探討了米力農在行機械通氣治療的PPHN中的應用效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年7月～2017年3月廣東省婦幼保健院收治的PPHN患兒80例，均符合2003年中華醫學會兒科分會新生兒組制定的PPHN診斷標準。納入標準：發紺明顯，吸入氧氣后發紺難以改善，動脈血氧分壓(PaO2)低于50 mmHg，肺動脈平均壓(PAMP)高于20 mmHg；于左或右下胸骨緣能聽到由三尖瓣反流引起的心臟收縮期雜音；病理學分期為肺血管異常收縮型。排除標準：先天性心臟病；病理學分期為非肺血管異常收縮型；肺發育不良；嚴重先天性心血管畸形患兒。按隨機數字表法分為治療組和對照組，各40例。治療組中男24例、女16例，出生時間3～20(13.13±5.66)h，體質量2 500～4 750(3 517.16±385.40)g；原發疾病：重型肺炎14例、胎糞吸入綜合征16例、新生兒肺透明膜病6例、肺出血4例。對照組中男25例、女15例，出生時間3～23(14.82±7.34)h，體質量2 612～4 815(3 638.11±451.48)g；原發疾病：重型肺炎16例、胎糞吸入綜合征15例、新生兒肺透明膜病5例、肺出血4例。兩組基線資料具有可比性。患兒入組后均告知其監護人，并由監護人簽署知情同意書，本研究經本院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 兩組均給予糾正酸中毒、堿化血液、維持體循環壓力、抗感染等基礎治療，并應用傳統機械通氣治療，呼吸機設置參數為：呼吸頻率60～80次/min，呼氣末正壓3～6 cmH2O，吸氣峰壓25～30 cmH2O，吸氧濃度95%～100%。對照組給予枸櫞酸西地那非，0.5 mg/(kg·次)，1次/6 h，共8次,鼻飼。治療組給予米力農治療，負荷量50 μg/kg，在10 min內靜脈注射，維持量0.75 μg/(kg·min)，靜滴。兩組均治療48 h。

1.3 觀察指標及其評價或檢測方法 臨床療效[6]： ①治愈：氣促、發紺等臨床癥狀完全消失，血氧飽和度(SpO2)高于90%，肺動脈收縮壓低于30 mm Hg；②好轉：氣促、發紺等臨床癥狀有所緩解，SpO2高于10%但低于90%，肺動脈收縮壓下降高于10 mm Hg；③無效：氣促、發紺等臨床癥狀無任何緩解，SpO2無提高，肺動脈收縮壓下降低于10 mm Hg。總有效率=(治愈例數+好轉例數)/總例數×100%。血流動力學指標:采用Acuson Sequoia 520型彩色數字多普勒超聲診斷儀記錄左心室輸出量(SV)和三尖瓣反流流速，計算肺動脈壓(PAP)，PAP=4×三尖瓣反流流速+平均右房壓。氧合指標：采用PL2000PLUS型血氣分析儀器檢測SpO2和動脈血氧分壓(PaO2)，計算氧合指數(OI)及PAMP，OI= PaO2/吸入氧濃度，PAMP=0.56×PaCO2-0.279×PaO2-28.3×PH+221。觀察并比較兩組患兒治療期間不良反應的發生情況。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組治愈34例、好轉3例、無效3例，總有效率為92.50%；對照組治愈21例、好轉8例、無效11例，總有效率為72.50%；治療組總有效率高于對照組(χ2=5.541，P=0.019)。

2.2 兩組治療前后SV、PAP、PAMP、SpO2、OI及PaO2比較 兩組治療前SV、PAP、PAMP、SpO2、OI、PaO2比較，P均>0.05；與治療前比較，治療后兩組SV、SpO2、OI及PaO2升高，PAP、PAMP降低，以治療組為著(P均<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后SV、PAP、PAMP、SpO2、OI及PaO2比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組同期比較，#P<0.05。

2.3 兩組不良反應情況 治療期間，治療組未見明顯的不良反應發生；對照組有2例出現一過性血壓下降，及時補充生理鹽水后，不良反應消失。

3 討論

目前，臨床認為PPHN的發病機制是基因缺陷或其他病因導致患兒酸中毒或低氧血癥等，進而引起肺小動脈發育不良或發育不全，最終導致肺血管阻力持續增高和肺動脈高壓。研究表明，PPHN的影響因素主要有窒息、呼吸窘迫綜合征、胎糞吸入綜合征、先天性心臟病等，出生后12 h內有氣急、發紺等臨床表現，無呻吟、三凹征、呼吸暫停等特異性癥狀[7,8]。目前，臨床治療PPHN主要包括人工呼吸機通氣、糾正酸中毒、堿化血液、應用血管擴張藥、吸入NO等，然而治療效果均不甚理想，且會引起不同程度的不良作用[9]。常規的機械通氣能夠有效促進患兒的通氣和換氣，增加O2攝入和CO2的排出，從而改善患兒的心功能和低氧血癥[10]。米力農是一種特異性的磷酸二酯酶Ⅲ抑制劑，發揮降低PAP、增加心臟排血量和增強心肌收縮力的作用[11,12]。米力農通過促進血管平滑肌細胞中環磷酸腺苷(cGMP)的增加以抑制肌質網釋放Ca2+，從而降低了肌漿中Ca2+濃度，使血管平滑肌松弛，導致外周靜脈和動脈血管舒張，PAP降低；米力農還能夠減輕甚至消除肺動脈持續高壓引起的右向左分流，增加心輸出量，減輕心臟前后負荷，增加肺的氧合作用，改善SpO2；此外，米力農還具有正性肌力作用，通過抑制磷酸二酯酶Ⅲ的活性來增加心肌細胞內cGMP含量，促進心肌細胞內Ca2+內流，增強心肌收縮力。

本研究結果顯示，治療組總有效率高于對照組。提示米力農可提高PPHN患兒的臨床療效。本研究結果顯示，與對照組比較，治療組治療后SV高，PAP及PAMP低。提示米力農能明顯改善PPHN患兒的持續肺動脈高壓狀態。其機制可能是米力農能直接作用于小動脈，松弛肺動脈血管平滑肌，擴張血管從而使心臟的前后負荷降低;使SV增加，左心室充盈壓降低，PAP和PAMP下降，從而改善患兒的動脈高壓狀態[13]。另外本研究結果顯示，治療后，治療組SpO2、OI及PaO2均高于對照組。提示米力農能提高PPHN患兒的血氧含量。其機制可能是米力農通過β受體旁道途徑選擇性抑制心肌細胞內磷酸二酯酶Ⅲ的活性來誘導血管平滑肌和心肌細胞膜的電壓依賴性鈣通道開放，從而促進Ca2+內流，增強心肌收縮力，增加心臟的排血量，從而改善混合靜脈的血氧含量[17]。

綜上所述，米力農可提高PPHN患兒機械通氣治療的效果，能夠明顯提高血氧含量、改善持續動脈高壓狀態，且安全性較好，值得在臨床上推廣應用。

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10.3969/j.issn.1002-266X.2017.45.016

R720.5

B

1002-266X(2017)45-0051-03

2017年廣東省醫學科學技術研究基金支持項目(B2017010)。

帥春(E-mail：ta2016126@126.com)

2017-08-03)