血清sFas和sLOX-1與急性冠狀動脈綜合征發生及發展的相關性研究

胡艷清，馬建群，孫子雯，馮真真，徐會圃

(1．濟南大學 山東省醫學科學院醫學與生命科學學院，濟南 250029；2.山東省醫學科學院附屬醫院心內科，濟南 250031；3.山東省醫學科學院附屬醫院醫務部，濟南 250031；4.濱州醫學院附屬醫院心內科，山東濱州 256600)

論著·臨床研究

血清sFas和sLOX-1與急性冠狀動脈綜合征發生及發展的相關性研究

胡艷清1，2，馬建群2△，孫子雯3，馮真真4，徐會圃4

(1．濟南大學 山東省醫學科學院醫學與生命科學學院，濟南 250029；2.山東省醫學科學院附屬醫院心內科，濟南 250031；3.山東省醫學科學院附屬醫院醫務部，濟南 250031；4.濱州醫學院附屬醫院心內科，山東濱州 256600)

目的探討可溶性Fas(sFas)和可溶性凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體-1(sLOX-1)水平與急性冠狀動脈綜合征(ACS)發生、發展的相關性。方法選取經冠狀動脈造影(CAG)確診的ACS患者52例(ACS組)，其中不穩定型心絞痛(UA)23例(UA組)、急性心肌梗死(AMI)29例(AMI組)；另選取同期CAG證實冠狀動脈無狹窄者58例作為對照組(NC組)。采用酶聯免疫吸附試驗測定血清sFas、sLOX-1水平。結果與NC組比較，ACS組患者血清sFas、sLOX-1水平升高(P<0.01)；UA組和AMI組患者血清sFas、sLOX-1水平均高于NC組，且AMI組患者血清sFas、sLOX-1水平高于UA組(均P<0.01)。ACS患者血清sFas與sLOX-1水平呈明顯正相關(r=0.825，P=0.001)，但二者與肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、肌鈣蛋白I(cTnI)無明顯相關性(P>0.05)。結論血清高水平sFas和sLOX-1可能是ACS的危險因素。

急性冠狀動脈綜合征；可溶性Fas；可溶性凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體-1；細胞凋亡；炎性反應

急性冠狀動脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)是冠狀動脈粥樣硬化性不穩定斑塊破裂、糜爛和出血導致血栓形成引起的心臟急性缺血綜合征。斑塊的不穩定性是ACS發生的病理、生理基礎，易損斑塊是主因[1]。研究表明，細胞凋亡和炎性反應在ACS不穩定斑塊形成、發展及破裂破潰中起重要作用[2-3]。可溶性Fas(soluble Fas，sFas)是一種細胞凋亡抑制因子，可加速斑塊的破裂破潰[4]。可溶性凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體-1(soluble lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1，sLOX-1)是反映ACS炎癥水平的獨立炎性指標，是斑塊不穩定或破裂的特異性標志物[5]。本文檢測ACS患者血清sFas、sLOX-1水平，從細胞凋亡和炎性反應探討其在ACS發生、發展中的作用。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年1-11月濱州醫學院附屬醫院經冠狀動脈造影(CAG)確診的ACS患者52例(ACS組)，其中不穩定型心絞痛(UA)23 例(UA組)、急性心肌梗死(AMI)29例(AMI組)；另選取同期經CAG證實冠狀動脈無狹窄者58例為對照組(NC組)。診斷標準：根據美國心臟病學會制訂的ACS診斷標準(2014版)[6]。排除標準：原有心肌炎、心力衰竭、心臟瓣膜病、嚴重肝腎功能損傷、腫瘤、結締組織病、各種感染、嚴重的全身性疾病，近期使用免疫抑制劑、激素和抗炎藥物等患者。本研究經濱州醫學院附屬醫院倫理委員會審核通過，所有患者知情并簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1一般資料收集 所有患者均詳細記錄年齡、性別、吸煙史、高血壓發生率、糖尿病發生率、血脂水平等。

1.2.2標本采集與處理 所有患者入院即刻采集4 mL肘靜脈血兩份，一份用于立即檢測心肌標志物肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、心肌肌鈣蛋白I(cTnI)，一份在2 h內離心分離血清于EP管并置于-80 ℃冰箱保存。

1.2.3標本檢測 采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清sFas、sLOX-1水平，試劑盒購自上海朗頓公司，嚴格按說明書操作。

2 結 果

2.1ACS組與NC組血清sFas及sLOX-1水平比較 與NC組比較，ACS組患者血清sFas、sLOX-1水平均升高，差異均有統計學意義(P<0.01)，見表1。

表1 ACS組與NC組血清sFas及sLOX-1水平比較

*：P<0.01，與NC組比較

2.23組血清sFas及sLOX-1水平比較 與NC組比較，UA組、AMI組患者血清sFas、sLOX-1水平均升高，差異均有統計學意義(P<0.01)；與UA組比較，AMI組患者血清sFas、sLOX-1水平均明顯升高，差異均有統計學意義(P<0.01)，見表2。

表2 3組患者血清sFas及sLOX-1水平比較

*：P<0.01，與NC組比較；#：P<0.01，與UA組比較

2.3ACS患者血清sFas與sLOX-1水平的相關性 ACS患者血清sFas與sLOX-1水平呈明顯正相關(r=0.825，P=0.001)。

2.4ACS患者血清sFas、sLOX-1水平與CK-MB、cTnI水平的相關性 ACS患者血清sFas與CK-MB、cTnI水平均無明顯相關性(r=0.098，P=0.425；r=0.129，P=0.357)，sLOX-1水平與CK-MB、cTnI水平亦無明顯相關性(r=0.134，P=0.274；r=0.235，P=0.090)。

3 討 論

Fas/FasL系統介導的細胞凋亡參與了斑塊的破裂，Fas抗原表達升高引起的冠狀動脈血管平滑肌細胞凋亡是導致斑塊不穩定而易于破裂的直接原因。血清sFas是Fas編碼的基因變異產物，其水平反映Fas抗原表達水平，sFas通過逃避Fas/FasL啟動的細胞凋亡,使細胞增殖與凋亡失衡,從而促進動脈粥樣硬化(AS)的發生、發展及斑塊的破裂破潰。Boyle等[4]發現，由sFas水平增高介導的平滑肌細胞凋亡增多及斑塊表面纖維帽張力下降可直接導致斑塊破裂，加速急性冠狀動脈事件的發生、發展。

炎性反應是AS發生和發展的關鍵步驟，直接參與斑塊破裂和血栓形成，是ACS發生的重要原因[7]。血清sLOX-1是獨立于其他普通炎性反應的炎性指標,可評價ACS患者體內的炎癥水平。焦云根等[8]證實sLOX-1是體現冠心病患者炎性反應的重要指標，也有報道sLOX-1在評價血管內炎癥水平及斑塊不穩定方面發揮重要作用，可作為炎性指標反映急性冠狀動脈事件的炎癥水平。研究發現，sLOX-1是ACS的血清學預測因子，能反映斑塊的不穩定狀態、復雜程度及ACS的嚴重程度[9]，是早期診斷ACS的一種極具潛在應用價值的敏感而特異的血清學標志物[10]，可作為評估ACS預后及冠狀動脈血管病變的獨立危險因子[11]。

本研究發現，UA組與AMI組患者血清sFas、sLOX-1水平均較NC組明顯升高，且AMI組患者血清sFas、sLOX-1水平亦明顯高于UA組，與國內外多項研究結果一致。因此高水平的血清sFas、sLOX-1能反映斑塊的不穩定狀態和ACS的嚴重程度，可作為ACS發生的高危預測因素，二者聯合檢測可能更有助于ACS高危患者的早期識別、危險分層、療效評估，具有廣闊的臨床應用前景。本研究結果還顯示，ACS患者血清sFas與sLOX-1水平呈明顯正相關，推測ACS患者血清sFas和sLOX-1可能相互促進，通過細胞凋亡和炎性反應共同參與斑塊的發生、發展及破裂破潰,二者可能存在交叉反應，其可能的機制：(1)Imanishi等[12]指出在ACS的發生、發展中，氧化型低密度脂蛋白(Ox-LDL)和血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體(LOX-1)在冠狀動脈內皮細胞中的相互作用可以上調Fas抗原的表達，而sFas是Fas編碼的基因變異產物，因此血清sFas水平也隨之升高；(2)Ox-LDL/LOX-1相互作用中伴隨LOX-1表達的增加，升高的血清sFas可能使LOX-1裂解增多，引起血清sLOX-1水平升高；(3)Ox-LDL/LOX-1的相互作用能釋放基質金屬蛋白酶(MMPs)，MMPs可提高LOX-1表達水平[13]，還可降解細胞外基質致斑塊破裂，而斑塊的破裂和脫落可以使血液中的sFas、sLOX-1急劇增加，其具體調控機制尚待進一步研究。此外，本研究顯示，ACS患者血清sFas、sLOX-1水平均與CK-MB、cTnI無明顯相關性。CK-MB、cTnI是反映心肌損傷的敏感指標，因此ACS患者血清sFas、sLOX-1水平升高不是由心肌損傷引起，可能早于心肌損傷或與心肌損傷的程度無明顯相關性,可能主要與不穩定斑塊或斑塊破裂有關，可用于ACS的早期診斷。

綜上所述，ACS患者血清sFas和sLOX-1水平顯著升高，且與心肌損傷標志物CK-MB、cTnI無明顯相關性，因此sFas和sLOX-1可作為ACS發生的高危預測因素，其聯合檢測可能更能反映斑塊的不穩定程度及ACS的嚴重程度；ACS患者血清sFas與sLOX-1水平呈明顯正相關，可能與二者通過細胞凋亡和炎性反應發揮正反饋的調節有關,對此如果對細胞凋亡、炎性反應進行早期干預，及早打破這種病理生理循環就可能抑制AS，延緩ACS的進展，如消除各種誘發因素、阻斷信號通路，以及開發抗心肌凋亡、抗炎的新藥、基因生物制品與基因治療等，降低血清sFas、sLOX-1水平，進而抑制不穩定斑塊的發生、發展，為臨床防治ACS提供新的思路和方法。

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StudyoncorrelationbetweenserumsFasandsLOX-1withoccurrenceanddevelopmentofacutecoronarysyndrome

HuYanqing1，2，MaJianqun2△，SunZiwen3，FengZhenzhen4，XuHuipu4

(1.SchoolofMedicineandLifeSciences,UniversityofJinan-ShandongAcademyofMedicalSciences,Jinan,Shandong250029,China;2.DepartmentofCardiology,AffiliatedHospitalofShandongAcademyofMedicalSciences,Jinan,Shandong250031,China;3.DepartmentofMedicalAdministration,AffiliatedHospitalofShandongAcademyofMedicalSciences,Jinan,Shandong250031,China;4.DepartmentofCardiology,AffiliatedHospitalofBinzhouMedicalUniversity,Binzhou,Shandong256603,China)

ObjectiveTo investigate the correlation between serum sFas and sLOX-1 with occurrence and development of acute coronary syndrome (ACS).MethodsA total of 52 patients definitely diagnosed ACS (ACS group) by coronary artery angiography (CAG) were enrolled,including 23 cases of unstable angina (UA group) and 29 cases of acute myocardial infarction (AMI group),and contemporaneous 58 cases of non-coronary arterial stenosis confirmed by CAG were selected as the control group (NC group).The serum levels of sFas and sLOX-1 were measured by enzyme linked immunosorbent assay.ResultsCompared with the NC group,the serum levels of sFas and sLOX-1 in the ACS group were increased,the serum levels of sFas and sLOX-1 in the AMI group and UA group were higher than those in the NC group,moreover which in the AMI group were higher than those in the UA group (P<0.01).The serum sFas level in the ACS group was positively correlated with the sLOX-1 level (r=0.825,P=0.001),but both had no obvious correlation with the serum levels of CK-MB and cTnI (P>0.05).ConclusionHigh levels of serum sFas and sLOX-1 may be the risk factors of ACS.

acute coronary syndrome；soluble Fas；soluble lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1；apoptosis；inflammatory response

胡艷清(1989-)，在讀碩士，主要從事心血管疾病的基礎與臨床研究。△

，E-mail:mjianqun@163.com。

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.35.023

R541.4

A

1671-8348(2017)35-4971-03

2017-07-22

2017-09-28)