二甲雙胍繼發失效2型糖尿病患者聯用不同藥物治療的療效比較

馬英麗，朱康寧，汪傳銀

(渭南市第二醫院內分泌科，陜西 渭南 714000)

·臨床經驗·

二甲雙胍繼發失效2型糖尿病患者聯用不同藥物治療的療效比較

馬英麗，朱康寧，汪傳銀

(渭南市第二醫院內分泌科，陜西 渭南 714000)

目的探討二甲雙胍繼發失效的2型糖尿病患者分別聯用利拉魯肽、沙格列汀以及地特胰島素治療的臨床效果。方法選取2015-2016年在渭南市第二醫院內分泌科接受治療的二甲雙胍繼發失效2型糖尿病患者90例，采用隨機數表法分為利拉魯肽組、沙格列汀組、地特胰島素組，每組30例，比較三組患者治療后的總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hBG)以及不良反應發生情況。結果治療后，利拉魯肽組患者的TC、TG分別為(3.89±0.50)mmol/L、(1.58±0.12)mmol/L，較治療前的(5.12±1.02)mmol/L、(2.89±0.35)mmol/L明顯下降，差異均有統計學意義(P＜0.05)；沙格列汀組與地特胰島素組患者治療前后TC、TG指標比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，利拉魯肽組、沙格列汀組、地特胰島素組患者的FBG、2 hBG分別為(5.23±0.23)mmol/L和(7.69±1.23)mmol/L、(6.36±0.54)mmol/L和(8.99±1.02)mmol/L、(7.12±0.52)mmol/L和(10.12±2.12)mmol/L，利拉魯肽組患者下降效果最為顯著，三組間兩兩比較差異均有統計學意義(P＜0.05)；三組患者治療后不良反應發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。結論二甲雙胍聯合利拉魯肽治療二甲雙胍繼發失效2型糖尿病患者能夠有效控制血糖，且不良反應發生率低，值得臨床推廣應用。

2型糖尿病；利拉魯肽；沙格列汀；斯特胰島素；療效

臨床醫學研究表明，糖尿病的發病率逐年呈增長趨勢，我國已經成為世界上糖尿患者數最多的國家[1]，其中2型糖尿病約占95%。糖尿病會并發一系列急慢性并發癥，危害患者的生命健康，病情嚴重者甚至出現死亡，因此控制患者的血糖顯得尤為重要[2]。磺脲類藥物是臨床上治療2型糖尿病的主要口服降糖藥物，主要是通過刺激患者的胰島β細胞分泌胰島素以達到控制血糖的目的，但是隨著治療時間的延長，部分患者會出現繼發性碘尿類藥物失效的情況，由此導致患者的病情加重[3]。針對這一臨床現象，根據我國2型糖尿病防治指南的推薦[4]，筆者對近年來我院收治的二甲雙胍繼發失效的2型糖尿病患者分別聯合利拉魯肽、沙格列汀、地特胰島素治療，進一步探討其臨床治療效果，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015-2016年在渭南市第二醫院內分泌科接受治療且符合以下納入和排除標準的二甲雙胍繼發失效2型糖尿病患者90例，采用隨機數表法分為利拉魯肽組、沙格列汀組、地特胰島素組，每組30例，利拉魯肽組中男性16例，女性12例；年齡34～56歲，平均(45.89±3.56)歲。沙格列汀組中男性13例，女性17例；年齡33～58歲，平均(45.78±3.60)歲。地特胰島素組中男性18例，女性12例；年齡33～56歲，平均(45.59±3.60)歲。三組患者的臨床資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇 入選標準[5]：①患者符合2型糖尿病診斷標準；②無嚴重心、肝、腎疾病。排除標準：①患者伴有急慢性嚴重并發癥患者；②有心腦血管疾病的患者；③患有血液系統疾病的患者。本研究獲得我院醫學倫理委員會批準，所有患者知曉且簽署自愿書。

1.3方法利拉魯肽組患者予二甲雙胍聯合利拉魯肽治療。方法：二甲雙胍口服，每天三次，飯后服用，每次0.5 g；利拉魯肽1.2 mg皮下注射，每日一次，若患者出現低血糖時則減少劑量至0.6 mg。沙格列汀組患者予二甲雙胍聯合沙格列汀治療。方法：二甲雙胍服用方法同利拉魯肽組，沙格列汀5 mg，每日晨口服，每日一次，若患者出現過敏或低血糖現象，則減少劑量為2 mg/d。地特胰島素組患者予二甲雙胍聯合地特胰島素治療。方法：二甲雙胍服用方法同利拉魯肽組，地特胰島素起始劑量為0.1～0.2 U/kg，睡前皮下注射，每2 d調整一次胰島素的劑量，一次調整2～4 U，直至達到維持劑量。

1.4 觀察指標 比較三組患者治療前后的總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hBG)變化情況，同時比較三組患者治療后低血糖、心血管事件以及胃腸道反應等不良反應發生情況。

1.5 統計學方法應用SPSS17.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(x-±s)表示，兩組均數比較采用t檢驗，多組均數比較采用方差分析，計數資料比較采用χ2檢驗，均以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 三組患者治療前后的TC和TG水平比較 三組患者治療前的TC、TG水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，利拉魯肽組患者的TC、TG水平下降明顯低于沙格列汀組和地特胰島素組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；而沙格列汀組與地特胰島素組患者治療前后的TC、TG水平無明顯變化，差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 三組患者治療前后的TC和TG水平比較(±s，mmol/L)

表1 三組患者治療前后的TC和TG水平比較(±s，mmol/L)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與利拉魯肽組比較，bP＜0.05。

組別 例數TC TG利拉魯肽組沙格列汀組地特胰島素組F值P值30 30 30治療前5.12±1.02 5.06±1.10 5.10±1.30 1.801 0 0.460 4治療后3.89±0.50a 4.99±1.02b 5.01±1.23b 20.828 1 0.000 0治療前2.89±0.35 2.80±0.45 2.82±0.56 6.141 7 0.064 0治療后1.58±0.12a 2.68±0.45b 2.70±0.68b 61.493 2 0.000 0

2.2 三組患者治療后的FBG和2 hBG比較 治療前三組患者的FBG、2 hBG比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，三組患者的FBG、2 hBG都有所下降，利拉魯肽組患者下降效果最為顯著，其次是沙格列汀組，治療前后比較差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 三組患者治療后的FBG和2 hBG比較(±s，mmol/L)

表2 三組患者治療后的FBG和2 hBG比較(±s，mmol/L)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與利拉魯肽組比較，bP＜0.05；與沙格列汀組比較，cP＜0.05。

組別 例數FBG 2 hBG利拉魯肽組沙格列汀組地特胰島素組F值P值30 30 30治療前8.89±1.02 8.78±2.02 8.85±1.32 0.960 2 0.050 0治療后5.23±0.23a 6.36±0.54ab 7.12±0.52abc 20.703 5 0.000 0治療前13.25±2.12 13.02±3.02 13.35±2.82 3.904 0 0.140 2治療后7.69±1.23a 8.99±1.02ab 10.12±2.12abc 17.303 1 0.000 2

2.3 三組患者治療后的不良反應比較 治療后三組患者出現胃腸道反應、低血糖以及心血管事件等不良反應發生率比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表3。

表3 三組患者治療后的不良反應比較[例（%）]

3 討 論

2型糖尿病是臨床最常見的代謝疾病之一，長時間的高血糖狀態會引起患者的各個臟器出現并發癥，如：糖尿病視網膜病變、周圍神經病變以及腎病等，且該疾病的發病率逐年增長[6-7]。糖尿病患者常常會伴有血壓控制不佳的狀況，進而增加心血管疾病的發生風險；因此，2型糖尿病對患者的健康以及生活質量都會產生嚴重的影響[8]。目前認為2型糖尿病是環境因素和遺傳因素共同作用于人體的結果，但是其具體發病機制尚未完全明確[9]。大量研究表明，胰島α細胞和β細胞功能障礙是導致患者2型糖尿病發生發展的關鍵。糖尿病發展過程中，脂質代謝紊亂會減弱胰島素的敏感性，損傷胰島功能[10]。有研究表明，當2型糖尿病被診斷時，已經有超過50%的胰島β細胞功能缺失，并且隨著病程的進展，其功能也不斷惡化。由此可見，如何保護患者的胰島β細胞功能、積極控制患者的血糖、減少并發癥的出現，已經成為臨床研究的熱點和重點[11]。有資料表明，目前臨床治療2型糖尿病患者的一線藥物主要為二甲雙胍，其降血糖的主要作用機制是抑制肝糖輸出以及增加外周組織對葡萄糖的攝取和利用，也就是改善胰島素抵抗[12]。

糖尿病指南推薦的GLP-1類似物和DPP-Ⅳ抑制劑近年來已經成為臨床上治療2型糖尿病的二線藥物，有學者指出將上述藥物與二甲雙胍聯合應用于糖尿病的治療，具有顯著的作用[13]。利拉魯肽是GLP-1類似物中的一種，對降低患者的血糖具有確切的效果；沙格列汀是DPP-Ⅳ抑制劑中的一種，具有高效性、長效性、穩定性。且GLP-1能夠作用于胃腸道以及中樞神經系統，減少患者的攝食并抑制胃排空，可以有效的維持患者的體重，同時也能夠減少對患者血脂以及肝腎功能的影響[14]。臨床研究指出，雖然二甲雙胍具有抑制肝糖原輸出改善胰島素抵抗的作用，但是降低血糖效果還有待于提高，而與利拉魯肽、沙格列汀以及斯特胰島素聯合使用，能夠達到互補的作用，對控制患者病情具有積極的作用[15]。有研究結果表明，利拉魯肽和沙格列汀不僅能夠有效的控制患者的血糖，減少低血糖的發生，還能夠有效改善患者的胰島β細胞功能，彌補了許多傳統降糖藥物的不足，地特胰島素的降糖效果在臨床上也得到了肯定，但是三種藥物各有不足之處[16]。本次研究結果表明，采用利拉魯肽聯合二甲雙胍治療的患者，可有效改善患者的TC以及TG水平，而沙格列汀和地特胰島素在治療血脂方面無顯著效果。并且研究結果還表明，采用利拉魯肽聯合二甲雙胍治療的患者，血糖控制效果顯著優于其他兩種藥物治療的患者，并且治療后患者不良反應的發生率未明顯增加。由此可見，利拉魯肽聯合二甲雙胍能夠有效改善患者的血糖，控制患者的血脂水平。

綜上所述，利拉魯肽聯合二甲雙胍治療二甲雙胍繼發失效2型糖尿病患者可以有效改善患者的血脂、血糖，恢復患者的胰島β細胞功能，效果顯著。

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B

1003—6350（2017）23—3908—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.23.040

馬英麗。E-mail：mylaaai@126.com

2017-03-24)