糖尿病產婦孕期發病對其新生兒出生體質量和相關疾病發生率的影響

趙云燕，唐卉，黃永穗

(佛山市南海區桂城醫院產科1、放射科2，廣東 佛山 528200)

糖尿病產婦孕期發病對其新生兒出生體質量和相關疾病發生率的影響

趙云燕1，唐卉1，黃永穗2

(佛山市南海區桂城醫院產科1、放射科2，廣東 佛山 528200)

目的觀察不同發病孕期糖尿病(GDM)產婦對新生兒結局和相關疾病發生率的影響。方法 采用前瞻性研究，對2013年1月至2015年3月在佛山市南海區桂城醫院產科建卡的孕婦1 092例定期行GDM檢查，將符合GDM診斷標準并跟蹤至分娩的92例孕婦設為GDM組，根據發病孕期分為早期組(n=21)、中期組(n=43)和晚期組(n=28)，同時選擇同期健康孕婦50例作為對照組，比較各組新生兒出生時體質量，出生時微量血糖、血脂相關指標及巨大兒發生情況等，并統計胎兒畸形、低血糖、膽紅素血癥等相關疾病的發生率。結果GDM早期組男、女新生兒出生時平均體質量分別為(3 693±329)g、(3 571±286)g，高于GDM中期組的(3 518±297)g、(3 406±214)g和晚期組的(3 475±209)g、(3 387±190)g，差異均有統計學意義(P＜0.05)；GDM早期組男、女新生兒中，巨大兒構成比例分別為25.00%和22.22%，GDM中期組分別為17.39%和15.00%，GDM晚期組分別為13.33%和15.38%，GDM早期組男、女新生兒巨大兒構成比例明顯高于中期組和晚期組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；GDM早期組新生兒微量血糖、載脂蛋白A(ApoA)、載脂蛋白B(ApoB)分別為(2.29±0.37)mmol/L、(0.59±0.16)g/L、(0.35±0.11)g/L，明顯低于中期組的(2.52±0.51)mmol/L、(0.67±0.21)g/L、(0.43±0.10)g/L和晚期組的(2.59±0.56)mmol/L、(0.70±0.24)g/L、(0.47±0.12)g/L，甘油三酯(TG)為(0.66±0.15)mmol/L，明顯高于中期組的(0.58±0.14)mmol/L和晚期組的(0.56±0.11)mmol/L，差異均有統計學意義(P＜0.05)；GDM組新生兒低血糖、膽紅素血癥和新生兒肺炎及吸入性肺炎發生率分別為25.00%、16.30%、11.96%，明顯高于對照組的2.00%、4.00%、2.00%，差異均有統計學意義(P＜0.05)。GDM早期組新生兒低血糖、器官發育不成熟及胎兒畸形、膽紅素血癥發生率分別為42.86%、14.29%和23.81%，明顯高于GDM中期組的23.36%、2.33%、16.28%和晚期組的14.29%、0、10.71%，差異均有統計學意義(P＜0.05)。結論糖尿病產婦發病孕期越早，新生兒血糖和血脂代謝紊亂越嚴重，巨大兒和新生兒相關疾病發生率越高，應引起產科和新生兒科醫師的高度重視。

糖尿病；發病孕期；新生兒；出生體質量；影響

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是嚴重危害孕婦和新生兒健康的妊娠期疾病[1]。近年來，我國經濟飛速發展，人們的生活水平不斷提高，生活行為方式發生了重大改變，孕婦初孕年齡明顯增大，再加之運動量減少、營養過剩等因素影響，導致了妊娠期糖尿病的發病率不斷上升[2-4]。宮內高血糖環境增加了新生兒出生時巨大兒或大于胎齡兒(LGA)的發生率,同時還會增加胎兒畸形、新生兒呼吸窘迫綜合征、低血糖、死胎、死產等各種并發癥的危險性，并且增加子代在兒童期、青春期及成人期糖代謝異常、肥胖及心血管疾病的風險[5]。目前國內有關妊娠期糖尿病對子代影響的研究較多，但尚無發病孕期對新生兒結局和疾病發生率的影響的報道。為此，筆者前瞻性研究了妊娠糖尿病發病孕期對新生兒的影響，為臨床干預提供參考，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 對2013年1月至2015年3月在佛山市南海區桂城醫院產科建卡的孕婦1 092例定期行GDM檢查，其中確認為GDM并跟蹤至分娩92例，根據糖尿病發病孕期分為早期組(妊娠13+6周及以前)21例、中期組(妊娠14～27+6周)43例和晚期組(妊娠28周及以后)28例，同時選擇同期健康孕婦50例作為對照組，各組孕產婦在年齡、分娩時孕周、孕產次及所產新生兒性別等方面差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 各組孕婦的一般資料比較

1.2 納入及排除標準 GDM組孕婦均符合《婦產科學》第八版中GDM診斷標準[6]，所有孕婦均在我院定期產檢；排除妊娠前有1型或2型糖尿病孕婦；合并其他妊娠并發癥，包括高血壓、心血管疾病、甲亢、肢端肥大癥、嗜絡細胞瘤及肝臟疾病；并發多囊卵巢綜合征者；剔除標準：未追蹤至新生兒結局者，新生兒疾病資料缺失者。

1.3 觀察指標 ①記錄各組新生兒出生時體質量，并記錄各組巨大兒構成比例。巨大兒標準為出生體質量＞4 000 g的活產新生兒；②比較各組新生兒微量血糖、血脂[包括甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、載脂蛋白A(ApoA)和載脂蛋白B(ApoB)含量]水平；③統計各組新生兒相關疾病，包括器官發育不成熟及胎兒畸形、膽紅素血癥、呼吸窘迫綜合征和新生兒肺炎及吸入性肺炎、低血糖(微量血糖＜2.2 mmol/L)的發生率。

1.4 統計學方法應用SPSS13.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(x-±s)表示，兩組均數比較采用t檢驗，多組均數比較采用單因素方差分析，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 各組新生兒出生時體質量和巨大兒構成比較 GDM早期組、中期組和晚期組男、女新生兒出生時平均體質量均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。GDM早期組男、女新生兒出生時平均體質量高于GDM中期組和晚期組(P＜0.05)。GDM早期組男、女新生兒中，巨大兒構成比例分別為25.00%和22.22%，GDM中期組分別為17.39%和15.00%，GDM晚期組分別為13.33%和15.38%，三組巨大兒構成比例均高于對照組(P＜0.05)。GDM早期組男、女新生兒巨大兒構成比例明顯高于中期組和晚期組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

2.2 各組新生兒出生時微量血糖和血脂水平比較 GDM早期組、中期組、晚期組新生兒微量血糖、ApoA、ApoB明顯低于對照組，TG明顯高于對照組(P＜0.05)；GDM早期組新生兒微量血糖、ApoA、ApoB明顯低于中期組和晚期組，TG明顯高于中期組和晚期組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。各組新生兒HDL、LDL差異無統計學意義(P＞0.05)，見表3。

表2 各組新生兒出生時體質量和巨大兒構成比較(±s)

表2 各組新生兒出生時體質量和巨大兒構成比較(±s)

注：與對照組比較，aP＜0.05；與中期組和晚期組比較，bP＜0.05。

組別 例數 男性女性對照組GDM早期組GDM中期組GDM晚期組F/χ2值P值50 21 43 28平均體質量(g)3 276±234 3 693±329ab 3 518±297a 3 475±209a 19.900＜0.05巨大兒(%)3.70(1/27)25.00(3/12)ab 17.39(4/23)a 13.33(2/15)a 4.092＜0.05平均體質量(g)3 182±216 3 571±286ab 3 406±214a 3 387±190a 18.298＜0.05巨大兒(%)4.35(1/23)22.22(2/9)ab 15.00(3/20)a 15.38(2/13)a 5.192＜0.05

2.3 各組新生兒疾病發生情況比較 GDM組新生兒低血糖、器官發育不成熟及胎兒畸形、膽紅素血癥、呼吸窘迫綜合征和新生兒肺炎及吸入性肺炎發生率分別為25.00%、4.35%、16.30%、9.78%和11.96%，其中低血糖、膽紅素血癥和新生兒肺炎及吸入性肺炎發生率明顯高于對照組(χ2=12.201、9.281、5.334，P＜0.05)。GDM組中，早期組新生兒低血糖、器官發育不成熟及胎兒畸形、膽紅素血癥發生率分別為42.86%、14.29%和23.81%，明顯高于GDM中期組和晚期組(χ2=3.993、4.019、3.982和4.827、5.268、5.872，P＜0.05)，見表4。

表3 各組新生兒出生時微量血糖和血脂水平比較(±s)

表3 各組新生兒出生時微量血糖和血脂水平比較(±s)

注：與對照組比較，aP＜0.05；與中期組和晚期組比較，bP＜0.05。

組別對照組GDM早期組GDM中期組GDM晚期組F值P值LDL(mmol/L)0.75±0.17 0.83±0.20 0.81±0.19 0.79±0.18 1.137＞0.05例數50 21 43 28微量血糖(mmol/L)3.05±0.72 2.29±0.37ab 2.52±0.51a 2.59±0.56a 12.319＜0.05 ApoA(g/L)0.82±0.24 0.59±0.16ab 0.67±0.21a 0.70±0.24a 8.298＜0.05 ApoB(g/L)0.64±0.14 0.35±0.11ab 0.43±0.10a 0.47±0.12a 13.491＜0.05 TG(mmol/L)0.46±0.13 0.66±0.15ab 0.58±0.14a 0.56±0.11a 14.241＜0.05 HDL(mmol/L)0.67±0.13 0.61±0.10 0.63±0.12 0.64±0.11 0.782＞0.05

表4 各組新生兒出生后疾病發生情況比較[例(%)]

3 討 論

GDM是指妊娠期發生的或首次發現的不同程度的糖耐量異常[7]。近年來，GDM的發病率呈逐年上升的趨勢，最新流行病學調查顯示，本病的發病率已由20世紀的3%左右上升到7%[8]。GDM主要發生在妊娠中晚期[9]，但也有少數發生在妊娠早期，其發病機制目前尚未完全闡明。有研究發現，隨著孕期的增加，體內抗胰島素樣物質如孕酮、胎盤生乳素、胎盤內胰島素酶及皮質醇等分泌也會隨之增加，機體對胰島素的敏感性降低。同時隨著孕周的增加，孕婦機體對胰島素需求量會相應增加，一旦胰島素分泌受限，即可導致GDM的發生[10]。但目前孕婦胰島素分泌受限的原因尚不清楚，可能與遺傳異質性有關，妊娠這一特殊的生理狀態或者是年齡、體質量增加等因素激活了這種遺傳異質性，進一步導致GDM的發生。GDM孕婦存在糖代謝和脂代謝異常，對母體和新生兒的危害巨大，多項研究已證明母兒均易出現產科并發癥，特別容易發生巨大兒、低血糖、器官發育不成熟等[11]，對子代的健康和生存質量會發生嚴重的影響。但國內至今尚無發病孕期對新生兒出生體質量和疾病發生率影響的研究，影響了孕期宣教方案和新生兒期干預措施的制定，同時也影響到對GDM新生兒的近期和遠期控制，不利于優生優育。

新生兒體質量是反映胎兒在宮內的營養和生長狀況的重要指標，還可預測新生兒出生后的生長和健康狀況。巨大兒出生時容易發生產傷、顱內出血等[12]，而且出生后低血糖等并發癥的發生率較高。據報道，我國巨大兒的出生率為7%，而GDM孕婦巨大兒出生率更高。張晶鑫等[13]調查了2 932例妊娠期糖代謝異常孕婦，其中763名為巨大兒，巨大兒出生率為26.02%。本研究結果顯示，92例GDM孕婦中，巨大兒16例，出生率為17.39%，巨大兒出生率明顯高于對照組，差異有統計學意義。其中GDM早期組男、女新生兒中，巨大兒構成比例分別為25.00%和22.22%，GDM中期組分別為17.39%和15.00%，GDM晚期組分別為13.33%和15.38%，GDM早期組男、女新生兒巨大兒構成比例明顯高于中期組和晚期組，差異有統計學意義。說明GDM發病孕期越早，對新生兒體質量影響越大，巨大兒的出生率越高。本研究中巨大兒的出生率明顯低于張晶鑫等[13]報道，可能與后期的孕期干預有關。

GDM孕婦所產巨大兒的特征是皮下脂肪厚，外觀肥胖且均伴低血糖。分析原因可能是高血糖透過胎盤致宮內血糖升高，胎兒長期處于高糖所致的高胰島素血癥環境中，促進葡糖糖轉化成糖原，促進蛋白和脂肪的合成、抑制脂肪分解有關，致胎兒軀干過度發育，體質量超重。孕早期高血糖有抑制胚胎發育的作用，容易導致胎兒畸形或器官發育不成熟等，據報道，妊娠早期糖尿病胎兒畸形發生率是正常妊娠7～10倍，嚴重者可引起死胎[14]。同時低血糖是GDM孕婦產新生兒最常見的并發癥之一，發生原因是母體血糖增高，導致葡萄糖大量通過胎盤進入胎兒體內，胎兒血糖值明顯增高，刺激胰島細胞代償性增生，產生過多胰島素。新生兒出生脫離母體后，體內糖原儲存不足，再加之GDM孕婦所產新生兒出生時體質量偏重，巨大兒出生率高，機體組織萄糖代謝和消耗增加，出生后低血糖的發病率明顯增加[15]。GDM還可增加新生兒膽紅素血癥、呼吸窘迫綜合征的發生率[16]。從GDM各組新生兒微量血糖和血脂水平顯示，GDM組微量血糖、ApoA、ApoB明顯低于對照組，TG明顯高于對照組，差異有統計學意義。而GDM組間比較顯示，早期組微量血糖、ApoA、ApoB明顯低于中期組和晚期組，TG明顯高于中期組和晚期組，差異有統計學意義。新生兒疾病發生情況比較顯示，GDM組低血糖、器官發育不成熟及胎兒畸形、膽紅素血癥、呼吸窘迫綜合征和新生兒肺炎及吸入性肺炎發生率分別為25.00%、4.35%、16.30%、9.78%和11.96%，其中低血糖、膽紅素血癥和新生兒肺炎及吸入性肺炎發生率明顯高于對照組。而GDM早期組低血糖、器官發育不成熟及胎兒畸形、膽紅素血癥發生率均明顯高于GDM中期組和晚期組。說明GDM孕婦所產新生兒存在不同程度的血糖和血脂代謝紊亂，而且發病孕期越早，血糖和血脂代謝紊亂越嚴重，低血糖、器官發育不成熟及胎兒畸形等疾病發生率越高。

綜上所述，孕期應定期篩查，做到早診斷，并根據糖尿病產婦發病孕期制定不同的干預策略，新生兒出生后積極糾正低血糖，加強能量代謝干預等，可減輕對新生兒近期和遠期的影響，提高我國的人口質量。

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Effect of maternal morbidity of diabetes during pregnancy on the birth weight and incidence of related diseases in neonates.

ZHAO Yun-yan1,TANG Hui1,HUANG Yong-sui2.Department of Obstetrics1,Department of Radiology2, Guicheng Hospital of Nanhai District of Foshan,Foshan 528200,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo observe the effect of the different onset of gestational diabetes mellitus(GDM)on the birth weight and incidence of related diseases in neonates.MethodsUsing prospective studies,a total of 1 092 cases of pregnant women,who admitted to Department of Obstetrics of Guicheng Hospital of Nanhai District of Foshan and established medical records for regular GDM check from January 2013 to March 2015,were selected as the research objects.Among these pregnant women,92 pregnant women who met the GDM diagnostic criteria and were followed up for delivery were assigned to the GDM group,which were divided into early(n=21),middle(n=43)and late(n=28)GDM groups according to the incidence of pregnancy.At the same time,50 cases of healthy pregnant women were enrolled into the control group.The neonatal birth weight,birth trace blood sugar,related indicators of blood fat,occurrence of macrosomia were compared.The incidence of fetal abnormalities,hypoglycemia,bilirubin and other related diseases were statistically analyzed.ResultsThe average body weight of male and female newborns at birth in the early GDM group were(3 693±329)g,(3 571±286)g,respectively,which were significantly higher than(3 518±297)g and(3 406±214)g in the middle GDM group and(3 475±209)g and(3 387±190)g in the late GDM group(P＜0.05).The proportion of macrosomia in male and female newborns in the early GDM group were 25.00%and 22.22%,respectively,which were significantly higher than 17.39%and 15.00%in the middle GDM group and 13.33%and 15.38%in the late GDM group(P＜0.05).The trace blood sugar,apolipoprotein A(ApoA),apolipoprotein B(ApoB),triglycerides(TG)were respectively(2.29±0.37)mmol/L,(0.59±0.16)g/L,(0.35±0.11)g/L,(0.66±0.15)mmol/L in the early GDM group versus corresponding(2.52±0.51)mmol/L,(0.67±0.21)g/L,(0.43±0.10)g/L,(0.58±0.14)mmol/L in the middle GDM group and(2.59±0.56)mmol/L,(0.70±0.24)g/L,(0.47±0.12)g/L,(0.56±0.11)mmol/L in the late GDM group(P＜0.05).The incidence of hypoglycemia,hyperbilirubinemia,neonatal pneumonia and aspiration pneumonia in the GDM group were25.00%,16.30%and 11.96%respectively,which were higher than 2.00%,4.00%and 2.00%in the control group(P＜0.05).In the early GDM group,the rate of hypoglycemia,organ immaturity and fetal malformation,hyperbilirubinemia were 42.86%,14.29%and 23.81%,which were significantly higher than corresponding 23.36%,2.33%,16.28%of the middle GDM group and 14.29%,0,10.71%in the late GDM group(P＜0.05).ConclusionThe earlier the onset of GDM,the more serious the disorder of blood glucose and lipid metabolism in newborns,and the higher the incidence of macrosomia and neonatal related diseases.More attention should be paid for the obstetric and newborn pediatricians.

趙云燕。E-mail：13802461512@139.com

Diabetes;Maternal morbidity;Newborn;Birth weight;Effect

R714.256

A

1003—6350（2017）23—3857—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.23.023

2017-04-21)