持續無創呼吸機輔助通氣結合布地奈德和豬肺磷脂注射液治療支氣管肺發育不良低出生體重兒臨床觀察

陳文霞，張雪，付揚喜，郭煥利，程光清，陳群

(安康市中心醫院(北院區)新生兒科，陜西 安康 725000)

持續無創呼吸機輔助通氣結合布地奈德和豬肺磷脂注射液治療支氣管肺發育不良低出生體重兒臨床觀察

陳文霞，張雪，付揚喜，郭煥利，程光清，陳群

(安康市中心醫院(北院區)新生兒科，陜西 安康 725000)

目的探究持續無創呼吸機輔助通氣結合布地奈德和豬肺磷脂注射液治療支氣管肺發育不良低出生體重兒的臨床療效。方法選取2013年6月至2016年6月期間安康市中心醫院（北院區）新生兒科收治的96例合并新生兒呼吸窘迫綜合征的低出生體重兒為研究對象，采用隨機數表法將患兒分為A、B、C三組各32例。A組患兒給予持續無創呼吸機輔助通氣治療，B組患兒給予持續無創呼吸機輔助通氣+豬肺磷脂注射液治療，C組患兒給予持續無創呼吸機輔助通氣+布地奈德+豬肺磷脂注射液治療。比較三組患兒治療后不同時間的pH值、二氧化碳分壓(PaCO2)值，以及吸氧時間、住院天數和不良反應發生情況。結果A、B、C三組患兒治療第1天的pH值分別為(7.18±0.08)、(7.08±0.07)和(7.11±0.04)，差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療第2～6天，三組患兒的pH值均先升高后降低，差異均具有統計學意義(P＜0.05)；A、B、C三組患兒治療第1天的PaCO2值分別為(30.30±6.69)mmHg、(29.20±4.77)mmHg和(31.70±6.70)mmHg，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療第2～6天，三組患兒的PaCO2值均顯著升高，B組與C組患兒的PaCO2值均高于A組，C組患兒的PaCO2值高于B組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)；A、B、C三組患兒的總住院時間分別為(28.95±10.43)d、(26.43±9.03)d和(27.36±9.16)d，差異無統計學意義(P＞0.05)；A組患兒的輔助通氣時間、高氧持續時間、總吸氧時間分別為(66.29±31.25)h、(4.33±1.72)h、(15.34±9.86)d，均顯著高于B組和C組，B組患兒的輔助通氣時間、高氧持續時間、總吸氧時間分別為(51.46±18.74)h、(2.96±1.12)h、(11.62±8.87)d，均高于C組患兒的(48.28±15.47)h、(2.22±0.95)h、(9.41±8.17)d，差異均具有統計學意義(P＜0.05)；三組患兒的各項不良反應發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。結論持續無創呼吸機輔助通氣結合布地奈德和豬肺磷脂注射液能夠有效治療低出生體重兒支氣管肺發育不良，且安全性較佳。

無創呼吸機；布地奈德；豬肺磷脂注射液；低出生體重兒；支氣管肺發育不良

隨著新生兒監護技術和圍產科學的不斷發展，早產兒的存活率逐年升高，因此近年來支氣管肺發育不良等早產兒并發癥的發病率逐年升高[1]。支氣管肺發育不良患兒需要長時間住院護理，且出院后存在呼吸暫停、喂養困難、生長發育緩慢、遠期認知功能障礙、猝死、腦癱等威脅，因此積極預防和治療早產兒并發支氣管肺發育不良具有十分重要的意義[2]。國內外臨床上目前并無系統的治療和預防支氣管肺發育不良的方法，目前常用的方法有肺泡表面活性物質替代治療、氧療、糖皮質激素、一氧化氮、維生素A、咖啡因、利尿劑、支氣管擴張劑和抗生素治療等[3-4]。而肺泡表面活性物質替代治療和糖皮質激素治療是目前臨床上公認的主要治療方法，但糖皮質激素治療早期患兒不良反應發生率較高[5]。本研究對布地奈德結合豬肺磷脂注射液對低出生體重兒支氣管肺發育不良的影響進行了探究，以期為后期臨床治療提供參考，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年6月至2016年6月期間康市中心醫院(北院區)新生兒科收治且符合以下納入和排除標準的96例合并新生兒呼吸窘迫綜合征的低出生體重兒為研究對象，采用隨機數表法將患兒分為A、B、C三組，各32例。A組32例患兒中男性21例，女性11例；胎齡27～32周，平均(30.21±1.78)周；出生體質量850～1 500 g，平均(1 217.32±113.42)g。B組32例患兒中男性20例，女性12例；胎齡27～32周，平均(29.74±1.63)周；出生體質量 880～1 500 g，平均(1 197.29±110.48)g。C組32例患兒中男性19例，女性13例；胎齡27～32周，平均(29.17±1.52)周；出生體質量870～1 480 g，平均(1 201.55±109.48)g。三組患兒的一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究已獲得我院倫理委員會批準。

1.2 病例選擇 (1)納入標準：①日齡不超過12 h的患兒；②經臨床診斷合并新生兒呼吸窘迫綜合征的患兒；③體質量不超過2 500 g的患兒；④需要進行氣管插管機械通氣的患兒；⑤監護人自愿參加本項研究并已經簽署知情書。(2)排除標準：①非呼吸窘迫綜合征引起的呼吸衰竭患兒；②存在一項或者多項危及生命的先天發育異常的患兒；③顱內出血患兒。

1.3 治療方法A組患兒給予持續無創呼吸機輔助通氣治療，FiO2≥40%，吸氧時間≥48 h；在A組患兒治療基礎上，B組患兒出生6 h內給予氣管插管滴入100 mg/kg的豬肺磷脂注射液(生產廠家：意大利凱西制藥公司；生產批號：1024296)，每隔12 h重復給藥；在B組患兒治療基礎上，C組患兒氧驅霧化吸入布地奈德混懸液(生產廠家：阿斯利康公司；生產批號：H20140475)，每日2次，每次用1 mL生理鹽水+0.5 mg布地奈德混懸液混合置入一次性霧化器內連接氧氣以6～8 L/min流量驅動，持續霧化吸入10 min。

1.4 觀察指標 記錄并對比三組患兒治療后不同時間的pH值、二氧化碳分壓(PaCO2)值，以及吸氧時間、住院天數和不良反應發生情況。

1.5 統計學方法應用SPSS19.0統計軟件包進行數據分析，計數資料以頻數表示，采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差(x-±s)表示，多組計量資料比較采用方差分析，兩兩比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 三組患兒治療后不同時間的pH值比較 治療第1天三組患兒的pH值比較差異無統計學意義(F=1.687，P＞0.05)。治療第2～6天，三組患兒的pH值均先升高后降低，第4天達到頂峰，B組與C組患兒的pH值均高于A組患兒，C組患兒的pH值高于B組患兒，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 三組患兒治療后不同時間的pH值比較

表1 三組患兒治療后不同時間的pH值比較

注：與A組比較，aP＜0.05；與B組比較，bP＜0.05。

組別A組B組C組F值P值例數32 32 32第1天7.18±0.08 7.08±0.07 7.11±0.04 1.687 0.089第2天7.24±0.09 7.27±0.05a 7.31±0.03ab 2.492 0.024第3天7.27±0.08 7.28±0.05a 7.34±0.02ab 2.573 0.011第4天7.28±0.04 7.30±0.06a 7.38±0.03ab 2.396 0.031第5天7.18±0.04 7.25±0.05a 7.36±0.02ab 1.975 0.049第6天7.08±0.05 7.22±0.06a 7.32±0.04ab 2.559 0.014

2.2 三組患兒治療后不同時間的PaCO2值比較 治療第1天三組患兒的PaCO2值比較差異無統計學意義(F=1.676，P＞0.05)。治療第2～6天，三組患兒的PaCO2值均顯著升高，B組與C組患兒的PaCO2值均高于A組患兒，C組患兒的PaCO2值高于B組患兒，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 三組患兒的吸氧時間和住院天數比較 三組患兒的總住院時間比較差異無統計學意義(F=1.767，P＞0.05)。A組患兒的輔助通氣時間、高氧持續時間、總吸氧時間均明顯高于B組和C組患兒，B組患兒的輔助通氣時間、高氧持續時間、總吸氧時間均高于C組，差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

2.4 三組患兒的不良反應比較 三組患兒的各項不良反應發生率比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表4。

表2 三組患兒治療后不同時間的PaCO2值比較[mmHg，

表2 三組患兒治療后不同時間的PaCO2值比較[mmHg，

注：與A組比較，aP＜0.05；與B組比較，bP＜0.05；1 mmHg=0.133 kPa。

組別A組B組C組F值P值例數32 32 32第1天30.30±6.69 29.20±4.77 31.70±6.70 1.676 0.092第2天30.87±6.08 34.67±3.97a 38.53±4.80ab 2.481 0.026第3天32.50±5.28 35.10±4.36a 40.37±3.53ab 2.279 0.037第4天34.03±5.22 36.07±3.93a 40.70±3.40ab 2.580 0.010第5天35.47±5.38 37.57±4.11a 41.00±3.02ab 1.983 0.048第6天37.10±5.38 40.17±5.19a 41.67±3.69ab 2.147 0.040

表3 三組患兒的吸氧時間和住院天數比較

表3 三組患兒的吸氧時間和住院天數比較

注：與A組比較，aP＜0.05；與B組比較，bP＜0.05。

組別A組B組C組F值P值例數32 32 32輔助通氣時間(h)66.29±31.25 51.46±18.74a 48.28±15.47ab 2.549 0.016高氧持續時間(d)4.33±1.72 2.96±1.12a 2.22±0.95ab 2.412 0.030總吸氧時間(d)15.34±9.86 11.62±8.87a 9.41±8.17ab 2.279 0.037總住院天數(d)28.95±10.43 26.43±9.03 27.36±9.16 1.767 0.080

表4 三組患兒的不良反應比較[例(%)]

3 討 論

支氣管肺發育不良包括氣管軟化、先天性支氣管閉鎖、氣管支氣管巨大癥等疾病，患兒多表現出不同程度的阻塞和狹窄，存在呼吸窘迫綜合征、缺氧、出汗、面色蒼白、嘔吐、嗜睡、氣促、干咳、呼吸困難、發紺等癥狀，輕度患兒肋間隙凹陷，肺部有濕啰音和哮鳴音，呼吸暫停發作，需吸氧和輔助通氣，病程可持續數月，嚴重者出現心力衰竭和呼吸衰竭，對早產兒的生命質量產生嚴重影響[6-7]。支氣管肺發育不良的發病機制較復雜，急性肺損傷、肺發育不成熟和損傷后異常修復是支氣管肺發育不良的三個重要因素。多數早產兒需要高氧輔助呼吸，但是由于高氧輔助呼吸會在體內產生大量的活性氧，而早產兒的抗氧化活性能力較低，不能將肺內產生的活性氧及時清除，會導致氧化應激反應，引起肺損傷，進而導致支氣管肺發育不良[8-9]。本研究對布地奈德結合豬肺磷脂注射液對低出生體重兒支氣管肺發育不良的影響進行了探究，以期能為后期臨床治療提供參考。

已有研究指出，低出生體重兒體內缺乏肺泡表面活性物質，通氣血流比例嚴重失調，短時間內滴入肺泡表面活性物質雖然能夠降低肺泡表面張力，但是不能對肺功能進行持續的改善[10]。支氣管肺發育不良發生的關鍵環節為炎性損傷，糖皮質素能夠有效抑制炎性反應，緩解肺水腫和支氣管，促進肺泡表面活性物質和肺抗氧化酶的合成，進而改善患兒肺功能，縮短呼吸機輔助治療的時間，降低支氣管肺發育不良的發生率[11]。布地奈德是一種具有高效局部抗炎功能的糖皮質激素，能夠增強平滑肌細胞、內皮細胞和溶酶體膜的穩定性，對抗體的合成和免疫反應產生抑制，降低組胺等過敏活性介質的釋放，降低其活性，并抑制抗原與抗體結合時對酶產生的促進作用，抑制支氣管收縮物質的合成和釋放，減輕平滑肌的收縮反應[12]。但是由于低出生體重兒的肺組織處于萎陷狀態，肺內含血量較高，含氣量較低，單純使用糖皮質激素無法到達肺泡和肺組織毛細血管末端內，無法阻止肺內炎性反應的發生，預防支氣管肺發育不良。肺表面活性物質指分布在肺泡液體分子層表面的由肺泡Ⅱ型上皮細胞分泌的一種復雜的脂蛋白，主要成分是二棕櫚酰卵磷脂和表面活性物質結合蛋白，能夠降低肥胖表面張力，維持大小肺泡容量的相對穩定性，阻止肺泡毛細血管內的液體向肺泡內濾除[13]。本研究顯示，治療第2～6天三組患兒的pH值均先升高后降低，第4天達到頂峰，B組與C組患兒的pH值均高于A組患兒，C組患兒的pH值高于B組患兒，差異有統計學意義(P＜0.05)。治療第2～6天三組患兒的PaCO2值均顯著升高，B組與C組患兒的PaCO2值均高于A組患兒，C組患兒的PaCO2值高于B組患兒，差異有統計學意義(P＜0.05)。這說明布地奈德結合豬肺磷脂注射液治療能夠較快的糾正血pH值、PaCO2值，縮短呼吸機輔助通氣時間。同時三組患兒各項不良反應發生率差異無統計學意義(P＞0.05)。說明聯合使用布地奈德和豬肺磷脂注射液治療并無顯著不良反應，安全性較佳。

綜上所述，布地奈德結合豬肺磷脂注射液能夠有效預防低出生體重兒支氣管肺發育不良，且安全性較佳。

[1]del Cerro MJ,Sabaté Rotés A,Cartón A,et al.Pulmonary hypertension in bronchopulmonary dysplasia:Clinical findings,cardiovascular anomalies and outcomes[J].Pediatr Pulmonol,2014,49(1):49-59.

[2]Laux D,Malan V,Bajolle F,et al.FOX gene cluster defects in alveolar capillary dysplasia associated with congenital heart disease[J].Cardiol Young,2013,23(5):697-704.

[3]胡劍,俞敏,唐云,等.小劑量糖皮質激素預防早產兒支氣管肺發育不良效果觀察[J].山東醫藥,2014,54(48):48-49.

[4]Baker CD,Seedorf GJ,Wisniewski BL,et al.Endothelial colony-forming cell conditioned media promote angiogenesis in vitro and prevent pulmonary hypertension in experimental bronchopulmonary dysplasia[J].Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol,2013,305(1):L73-L81.

[5]薛辛東,楊海萍.早產兒支氣管肺發育不良防治及管理的新認識[J].中華婦幼臨床醫學雜志(電子版),2014,10(1):5-8.

[6]Hatanaka K,Yoshioka T,Tasaki T,et al.Pulmonary rhabdomyomatous dysplasia of the newborn in neurofibromatosis type 1[J].Pathol Res Pract,2014,210(5):318-320.

[7]蘇衡.布地奈德混懸液氧驅霧化吸入防治早產兒支氣管肺發育不良的臨床效果[J].國際醫藥衛生導報,2016,22(14):2128-2130.

[8]曹冰冰,黃為民.糖皮質激素防治新生兒支氣管肺發育不良利弊研究進展[J].中國婦幼保健,2016,31(7):1557-1560.

[9]Zhu Y,Fu J,You K,et al.Changes in pulmonary tissue structure and KL-6/MUC1 expression in a newborn rat model of hyperoxia-Induced bronchopulmonary dysplasia[J].Exp Lung Res,2013,39(10):417-426.

[10]彭磊,樂功芳,陳緒萍,等.早產兒支氣管肺發育不良的高危因素及防治對策[J].臨床肺科雜志,2015,20(1):92-95.

[11]陳薈竹,寧剛.外源性肺泡表面活性物質治療新生兒呼吸窘迫綜合征后胸部X線表現[J].放射學實踐,2014,29(12):1415-1419.

[12]文茂,王瑞泉,陳冬梅,等.布地奈德混懸液預防早產兒支氣管肺發育不良的臨床觀察[J].世界最新醫學信息文摘(連續型電子期刊),2016,16(12):85-85,90.

[13]徐發林,張彥華,段佳佳,等.不同分度早產兒支氣管肺發育不良臨床高危因素[J].中華實用兒科臨床雜志,2013,28(14):1073-1076.

Clinical observation of continuous non-invasive ventilation combined with budesonide and poractant alfa injection in the treatment of low birth weight infants with bronchopulmonary dysplasia.

CHEN Wen-Xia,ZHANG Xue,FU Yang-xi,GUO Huan-li,CHENG Guang-qing,CHEN Qun.Department of Neonatology,the Central Hospital(North District)of Ankang City,Ankang 725000,Shaanxi,CHINA

ObjectiveTo explore the clinical efficacy of continuous non-invasive ventilation combined with budesonide and poractant alfa injection in the treatment of bronchopulmonary dysplasia in low birth weight infants.MethodsA total of 96 low birth weight infants with neonatal respiratory distress syndrome,who admitted to Department of Neonatology of the Central Hospital(North District)of Ankang City from June 2013 to June 2016,were selected and divided into A,B,C three groups according to random number table method,with 32 cases in each group.The A group哇was given continuous non-invasive ventilation treatment,the B group was given continuous non-invasive ventilation and poractant alfa injection,and the C group was given continuous non-invasive ventilation plus budesonide and poractant alfa injection.The pH value,partial pressure of carbon dioxide(PaCO2),oxygen uptake time,hospitalization days and adverse reactions were compared between the three groups at different times after the treatment.ResultsThe pH values in the A,B and C group were respectively(7.18±0.08),(7.08±0.07)and(7.11±0.04)at the first day of treatment(P＞0.05),and the values significantly increased and then decreased during day 2 to day 6 of treatment(P＜0.05).The values of PaCO2in A,B and C group were respectively(30.30±6.69)mmHg,(29.20±4.77)mmHg and(31.70±6.70)mmHg at the first day of treatment(P＞0.05),and the values in the three groups were significantly increased during day 2 to day 6 of treatment,which were significantly higher in B,C group than in A group and in C group that in B group(P＜0.05).The hospitalization time of A,B and C group were respectively(28.95±10.43)d,(26.43±9.03)d and(27.36±9.16)d(P＞0.05).The auxiliary ventilation time,high oxygen duration,total oxygen uptake time in A group were(66.39±31.25)h,(4.33±1.72)h,(15.34±9.86)d,respectively,which were significantly longer than corresponding(51.42±18.74)h,(2.96±1.12)h,(11.62±8.87)d in B group and(48.28±15.47)h,(2.22±0.95)h(9.41±8.17)d in C group(P＜0.05).There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the three groups(P＞0.05).ConclusionContinuous non-invasive ventilation combined with budesonide and poractant alfa injection can effectively treat low birth weight children with bronchopulmonary dysplasia,with better safety.

陳文霞。E-mail：chenwenxia1234567@126.com

Non-invasive ventilator;Budesonide;Poractant alfa injection;Low birth weight;Bronchopulmonary dysplasia

R722.1

A

1003—6350（2017）23—3851—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.23.021

2017-06-08)