血清脂蛋白(a)與糖尿病腎病早期腎損害的關(guān)系

劉新艷，王榮，賈愛(ài)華，井長(zhǎng)信，白建美，童慧

(榆林市第一醫(yī)院內(nèi)分泌科，陜西 榆林 719000)

血清脂蛋白(a)與糖尿病腎病早期腎損害的關(guān)系

劉新艷，王榮，賈愛(ài)華，井長(zhǎng)信，白建美，童慧

(榆林市第一醫(yī)院內(nèi)分泌科，陜西 榆林 719000)

目的探討血清脂蛋白a[Lp(a)]與糖尿病腎病(DN)早期腎損害的關(guān)系。方法選擇2015年5月至2016年12月期間榆林市第一醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的163例2型糖尿病(T2DM)患者為研究對(duì)象，88例尿白蛋白排泄率(UAER)＜30 mg/24 h納入DM組，75例UAER在30～300 mg/24 h者納入早期DN組，并選擇70例健康體檢者納入對(duì)照組。檢測(cè)比較三組受檢者的血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)及血清Lp(a)水平。結(jié)果DM組患者的血清Lp(a)為(146.57±40.31)mg/L，明顯高于對(duì)照組的(80.47±34.25)mg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；早期DN組患者的UAER、血清Lp(a)水平分別為(146.87±38.58)mg/24 h、(191.76±54.55)mg/L，明顯高于DM 組的(18.58±8.64)mg/24 h、(146.57±40.31)mg/L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，早期DN組患者血清Lp(a)水平與UAER呈正相關(guān)性(r=0.553，P＜0.05)。結(jié)論血清Lp(a)水平有效反映早期DN腎損害，T2DM患者定期檢測(cè)血清Lp(a)水平可以早期識(shí)別DN。

2型糖尿病；糖尿病腎病；脂蛋白(a)；尿白蛋白排泄率

近年來(lái)，隨著人們生活方式的轉(zhuǎn)變及人口老齡化等因素的影響，我國(guó)2型糖尿病(T2DM)及糖尿病腎病(DN)的發(fā)病率不斷增高[1]。DN早期缺乏典型臨床癥狀、起病隱匿，僅出現(xiàn)尿微量白蛋白的增高，一旦患者出現(xiàn)臨床蛋白尿則往往病情不可逆轉(zhuǎn)并進(jìn)行性發(fā)展至終末期腎臟病。尿白蛋白排泄率(UAER)雖然可以發(fā)現(xiàn)早期DN，但是此時(shí)患者已出現(xiàn)腎損害且UAER水平與患者的腎損害程度并不平行[2]。隨著脂毒性在DN發(fā)病過(guò)程中的作用被提出及相關(guān)研究的廣泛開(kāi)展，血清脂蛋白a[Lp(a)]與DN的發(fā)病及病程進(jìn)展的關(guān)系也越來(lái)越受到臨床重視[3]。本研究旨在探討血清Lp(a)與DN早期腎損害的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年5月至2016年12月期間榆林市第一醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的163例T2DM患者為研究對(duì)象，其中男性95例，女性68例；年齡37～75歲，平均(56.8±16.2)歲；所有患者均符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且UAER≤300 mg/24 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：①胰島素依賴型糖尿病、妊娠期糖尿病患者；②合并其他原發(fā)性腎病(如慢性腎小球腎炎、腎病綜合征)或繼發(fā)性腎臟病變(紫癜性腎炎、腫瘤相關(guān)性腎病、狼瘡性腎炎、高血壓腎損害)等；③合并糖尿病急性并發(fā)癥者；④合并急慢性感染性疾病和惡性腫瘤者。隨機(jī)選擇同期在我院體檢中心體檢的健康者70例納入對(duì)照組，其中男性40例，女性30例，年齡30～76歲，平均(55.6±15.4)歲。兩組受檢查的年齡、性別比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 生化指標(biāo)檢測(cè) T2DM患者于入組次日，對(duì)照組于體檢日抽取清晨空腹靜脈血，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平，使用免疫透射比濁法測(cè)定血清Lp(a)水平。收集受檢者24 h尿液并記錄尿量，采用免疫比濁法測(cè)定尿白蛋白水平，根據(jù)公式計(jì)算UAER[即尿蛋白(mg/mL)×24 h尿量(mL/24 h)]。

1.2.2 分組方法將T2DM患者根據(jù)UAER進(jìn)行分組，其中88例患者UAER＜30 mg/24 h納入DM組，75例UAER在30～300 mg/24 h者納入早期DN組。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，多組均數(shù)比較采用單因素方差分析，兩組均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，兩變量間的相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析；率的比較采用χ2檢驗(yàn)，均以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組受檢者的生化指標(biāo)比較 DM組患者血清Lp(a)明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；DM組與對(duì)照組比較，UAER及、Scr、BUN差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；早期DN組UAER、血清Lp(a)水平明顯高于DM組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；但早期DN組與DM組比較，Scr、BUN水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表1。

表1 三組受檢者的血清生化指標(biāo)比較

表1 三組受檢者的血清生化指標(biāo)比較

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與DM組比較，bP＜0.05。

組別 例數(shù)Scr(μmol/L)BUN(mmol/L)UAER(mg/24 h)Lp(a)(mg/L)早期DN組DM組對(duì)照組F值P值75 88 70 82.79±39.42 74.85±38.67 68.74±28.27 2.359＞0.05 7.06±3.75 5.96±3.28 5.35±2.97 2.004＞0.05 146.87±38.58ab 18.58±8.64 14.85±5.61 32.766＜0.05 191.76±54.55ab 146.57±40.31a 80.47±34.25 28.457＜0.05

2.2 血清Lp(a)水平與UAER的相關(guān)性 Pearson相關(guān)分析顯示，早期DN組患者血清Lp(a)水平與UAER呈正相關(guān)性(r=0.553，P＜0.05)。

3 討 論

糖尿病腎病是T2DM患者最嚴(yán)重的慢性微血管并發(fā)癥之一，是患者致死、致殘的重要原因。本病是一種以血管損害為主的腎小球病變，病理上以腎小球基底膜增厚、系膜細(xì)胞增殖及細(xì)胞外基質(zhì)增多為特點(diǎn)，最終出現(xiàn)腎小球硬化[5]。DN在早期多無(wú)明顯的臨床癥狀，僅出現(xiàn)腎小球高濾過(guò)及微量白蛋白尿。研究表明，早期DN如能及時(shí)發(fā)現(xiàn)并給予積極治療，可以延緩甚至逆轉(zhuǎn)腎臟病變的進(jìn)行性發(fā)展[6]。但是一旦出現(xiàn)大量蛋白尿，則預(yù)示著腎臟病變可發(fā)展至腎功能衰竭需要腎臟替代治療。UAER是目前公認(rèn)的診斷早期DN的常用指標(biāo)，但該檢測(cè)也具有留取尿液標(biāo)本繁瑣、門(mén)診患者不易開(kāi)展、檢測(cè)結(jié)果受到多種因素的影響(取樣方法、氣溫、合并泌尿系感染)等不足[7-8]。因此，尋找對(duì)早期DN診斷靈敏度和特異度高、檢測(cè)結(jié)果穩(wěn)定的血清學(xué)指標(biāo)具有重要的臨床意義。

DN的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確，目前認(rèn)為其發(fā)生與多因素有關(guān)如遺傳、糖脂代謝紊亂、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、凝血-纖溶功能異常、腎小球血流動(dòng)力學(xué)改變及血液流變學(xué)異常等[9]。近年來(lái)，研究發(fā)現(xiàn)脂代謝紊亂在DN的進(jìn)展中具有重要意義[10]。張麗娟等[11]對(duì)DN各期患者低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)進(jìn)行了觀察，指出LDL-C與DN的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切。LP(a)是一種球形脂蛋白顆粒，其中富含膽固醇的中性脂質(zhì)部分位于核心，外周被Apo B100和Apo(a)復(fù)合物所包繞[12]。研究表明Lp(a)升高與T2DM微血管病變有密切關(guān)系，可以在腎小球沉積，經(jīng)氧化或糖化修飾后則對(duì)腎臟組織細(xì)胞起到刺激作用，促進(jìn)腎小球的增殖、肥大以及細(xì)胞外基質(zhì)堆積[13]。此外，Lp(a)也可能造成微循環(huán)障礙，引起腎組織缺血、低氧，進(jìn)而促進(jìn)腎小球硬化的進(jìn)展。另一方面DN時(shí)尿蛋白的丟失又會(huì)刺激肝臟合成Lp(a)增多，從而形成惡性循環(huán)，使血清Lp(a)水平隨著腎損害的加重而增高。本研究結(jié)果表明DM組患者血清Lp(a)明顯高于對(duì)照組，但是UAER及Scr、BUN與對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明對(duì)于T2DM患者血清Lp(a)的升高早于UAER。早期DN組UAER、血清Lp(a)水平明顯高于DM組，且Pearson相關(guān)分析顯示早期DN組患者血清Lp(a)水平與UAER呈正相關(guān)性，說(shuō)明血清Lp(a)升高可以有效反映早期DN的發(fā)生、發(fā)展。

綜上所述，血清Lp(a)水平可有反映早期DN腎損害，對(duì)于T2DM患者定期檢測(cè)血清Lp(a)水平可以早期識(shí)別DN，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]謝席勝,艾娜,王寶福,等.糖尿病腎病流行病學(xué)研究進(jìn)展[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2013,14(10):937-940.

[2]范世珍,陳安彬,林松青.尿微量白蛋白在高血壓和糖尿病腎病早期診斷中意義[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2013,17(2):304-306.

[3]王照峰,張虎,馬紅雨,等.2型糖尿病微血管病變患者D-二聚體、FIB及Lp(a)檢測(cè)的臨床意義[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志,2012,12(5):1108-1109.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中華糖尿病雜志,2014,6(7):447-498.

[5]吳雪怡,李航,文煜冰,等.2型糖尿病腎病患者腎臟病理改變與預(yù)后的臨床隊(duì)列研究[J].中華腎臟病雜志,2014,30(9):650-655.

[6]周方敏,來(lái)芳.前列地爾注射液聯(lián)合丹參注射液治療早期糖尿病腎病的臨床觀察[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2012,15(21):2436-2438.

[7]吳翠先,楊帆,吳瑛.影響糖尿病腎病尿微量白蛋白的危險(xiǎn)因素研究[J].醫(yī)學(xué)綜述,2014,20(14):2668-2670.

[8]鄭紅.糖尿病腎病患者尿微量白蛋白檢測(cè)的臨床意義[J].海南醫(yī)學(xué),2013,24(13):1958-1960.

[9]葉建華,周曉玲,陳孟華.腎臟血流動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)在鑒別早期糖尿病腎病中的價(jià)值[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2013,29(3):440-442.

[10]文秀英,黃文凡.脂代謝紊亂在糖尿病腎病發(fā)病中的作用及其分子機(jī)制[J].內(nèi)科急危重癥雜志,2010,16(1):42-45.

[11]張麗娟,賴家盈,舒曉春.尿微量白蛋白、超敏C反應(yīng)蛋白和低密度脂蛋白膽固醇在糖尿病腎病檢測(cè)中的意義[J].中國(guó)老年保健醫(yī)學(xué),2011,9(4):22-23.

[12]華毅,張敏,陳志鵬,等.調(diào)糖、調(diào)脂對(duì)高血壓伴胰島素抵抗患者脂蛋白(a)水平治療對(duì)比[J].海南醫(yī)學(xué),2011,22(6):3-5.

[13]李友梅,曲志萍,孫詠梅,等.脂蛋白(a)檢測(cè)在2型糖尿病腎病患者中的臨床價(jià)值[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2013,33(1):22-24.

Relationship between serum lipoprotein(a)and early renal damage of diabetic nephropathy.

LIU Xin-yan,WANG Rong,JIA Ai-hua,JING Chang-xin,BAI Jian-mei,TONG Hui.Department of Endocrinology,Yulin First Hospital,Yulin 719000,Shaanxi,CHINA

ObjectiveTo investigate the relationship between serum lipoprotein Lp(a)and early renal damage in patients with diabetic nephropathy(DN).MethodsA total of 163 patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM)who admitted in Department of Endocrinology in Yulin First Hospital from May 2015 to December 2016 were selected as the research objects,including 88 patients with urinary albumin excretion rate(UAER)＜30 mg/24 h(DM group)and 75 patients with UAER of 30-300 mg/24 h(early DN group).Seventy healthy people were enrolled into the control group.The levels of serum creatinine(Scr),urea nitrogen(BUN)and serum Lp(a)were compared among the three groups.ResultsThe serum Lp(a)in DM group was(146.57±40.31)mg/L,which was significantly higher than(80.47±34.25)mg/L in the control group(P＜0.05);The serum UAER,Lp(a)levels in early DN group were respectively(146.87±38.58)mg/24 h,(191.76±54.55)mg/L,which were significantly higher than(18.58±8.64)mg/24 h,(146.57±40.31)mg/L in DM group(P＜0.05);Pearson correlation analysis showed that the serum Lp(a)level of patients in early DN group was positively correlated with UAER(r=0.553,P＜0.05).ConclusionSerum Lp(a)level can effectively reflect the early renal damage of DN.For patients with T2DM,regular detection of serum Lp(a)level can help early identify DN.

Type 2 diabetes mellitus(T2DM);Diabetic nephropathy(DN);Lipoprotein(a)[Lp(a)];Urinary albumin excretion rate

R587.2

A

1003—6350（2017）23—3830—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.23.015

劉新艷。E-mail：18992275173@139.com

2017-06-13)