致康膠囊聯合美沙拉嗪治療輕中度潰瘍性結腸炎療效觀察

溫彪，孫敬平

(成都醫學院第一附屬醫院消化內科，四川 成都 610500)

·臨床經驗·

致康膠囊聯合美沙拉嗪治療輕中度潰瘍性結腸炎療效觀察

溫彪，孫敬平

(成都醫學院第一附屬醫院消化內科，四川 成都 610500)

目的觀察致康膠囊聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎的療效，同時通過對患者血清促炎細胞因子(TNF-α，IL-1β和IL-6)和抗炎介質(IL-10)的檢測，探討治療作用的相關機制。方法選擇2013年1月至2016年12月在我院門診就診確診為輕中度潰瘍性結腸炎的患者98例。按隨機數表法分為兩組，每組49例。觀察組給予致康膠囊口服3粒/次，3次/d，并美沙拉嗪腸溶片1.0 g/次，4次/d；對照組給予美沙拉嗪腸溶片1.0 g/次，4次/d；兩組療程均為4周。治療前和治療后分別檢測患者TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10，同時觀察和比較兩組患者的癥狀改善情況。結果觀察組治療總有效率為91.84%，對照組為75.51%，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。治療4周后，觀察組TNF-α，IL-1β，IL-6水平分別為(79.22±20.43)ng/L、(16.51±12.72)ng/L、(100.15±24.12)ng/L，較治療前的 (102.55±20.23)ng/L、(31.26±27.63)ng/L、(123.06±25.34)ng/L顯著降低，也明顯低于對照組治療后的(97.35±18.39)ng/L、(21.62±14.33)ng/L、(119.01±20.13)ng/L，差異均有統計學意義(P＜0.05)。而治療后觀察組患者的IL-10水平為(59.15±7.94)ng/L，明顯高于同組治療前的(21.99±5.14)ng/L和對照組治療后的(42.51±6.99)ng/L，差異均有統計學意義(P＜0.05)。結論致康膠囊聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎療效優于單用美沙拉嗪，其通過降低促炎因子TNF-α、IL-1β和IL-6水平，升高抗炎因子IL-10水平，減輕炎癥反應程度。

潰瘍性結腸炎；致康膠囊；美沙拉嗪；促炎細胞因子；抗炎細胞因子

潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis，UC)是一種原因不明的彌漫性直結腸炎癥性疾病，主要侵犯直結腸黏膜及黏膜下層，主要的臨床特征為腹痛、腹瀉、黏液膿血便及里急后重[1]。中醫學則認為潰瘍性結腸炎屬中醫“泄瀉”、“腸風”、“滯下”等，中醫學機理認為包括濕熱內蘊、飲食不節或勞倦內傷、感受外邪、肝脾不和、脾腎陽虛等[2-3]。有研究認為，中藥致康膠囊治療潰瘍性結腸炎療效顯著，但其相關機制仍少見被報道[4-5]。為此，本研究觀察了致康膠囊聯合美沙拉嗪對潰瘍性結腸炎患者的治療效果，同時檢測了血清促炎細胞因子(TNF-α，IL-1β和IL-6)和抗炎介質(IL-10)水平，探討其治療作用的相關機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2013年1月至2016年12月在成都醫學院第一附屬醫院就診的98例輕中度潰瘍性結腸炎患者，采用隨機數表法分為觀察組和對照組各49例，兩組患者在性別、年齡、病程等方面比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性(見表1)。

表1 兩組患者性別、年齡和病程比較

1.2 納入及排除標準 納入標準：(1)符合UC西醫診斷標準；(2)入選病例病情均處于以輕、中度為主的活動期；(3)年齡＞18歲；(4)患者自愿配合完成本研究；(5)在參與本研究之前的一周內沒有使用過其他治療UC的藥物；(6)對本研究所用到的致康膠囊及美沙拉嗪無過敏史或既往對其無明顯的不良反應。排除妊娠或準備妊娠以及哺乳期婦女，心、肝、腎功能異常者，精神病患者，由于治療方案改變無法判斷療效或資料不完整者。

1.3 治療方法對照組給予美沙拉嗪腸溶片1.0 g/次，口服，4次/d。觀察組采用致康膠囊(3粒/次)聯合美沙拉嗪腸溶片(1.0 g/次)，口服，3次/d。致康膠囊為西安千禾藥業有限責任公司產品(國藥準字Z20025043)，美沙拉嗪腸溶片為葵花藥業集團產品(國藥準字H19980148)。兩組療程均為4周。

1.4 觀察指標 檢測并比較兩組患者治療前后的TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10水平。所有患者抽取空腹靜脈血5 mL，采用夾心酶聯免疫吸附法，使用TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10檢測試劑盒進行檢測，嚴格按試劑盒說明書進行。

1.5 療效判斷 根據2012年炎癥性腸病診斷與治療的共識意見中潰瘍性結腸炎的相關內容判斷治療的療效[6]：顯效：結腸鏡下可見結腸黏膜大體正常、潰瘍面愈合，癥狀、體征均消失，患者大便次數每天＜2次，糞便常規檢查呈陰性；有效：結腸鏡下可見結腸黏膜存在輕度炎癥或者形成假息肉，每天2～4次大便，糞便常規檢查陰性；無效：結腸鏡下結腸黏膜、潰瘍面無明顯改變，癥狀體征無改善甚至加重。總有效率(%)=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.6 統計學方法應用SPSS19.0統計軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差(x-±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者的臨床療效總有效率為91.84%，明顯高于對照組的75.51%，差異具有統計學意義(χ2=17.435，P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者血清TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10水平比較 兩組患者治療前血清TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。經過4周治療后，觀察組患者的血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平與同組治療前及對照組治療后比較均明顯降低；而治療后觀察組患者的IL-10水平與同組治療前及對照組治療后比較均明顯升高，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組血清患者TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10水平比較(ng/L±s)

表3 兩組血清患者TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10水平比較(ng/L±s)

注：與對照組治療后比較，aP＜0.05。

組別對照組IL-10 22.64±4.98 42.51±6.99 16.206＜0.05 21.99±5.14 59.15±7.94a 27.501＜0.05時間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值例數49 49觀察組49 49 TNF-α 101.23±20.22 97.35±18.39 0.994 0.323 102.55±20.23 79.22±20.43a 5.680＜0.05 IL-1β 30.41±28.37 21.62±14.33 2.376＜0.05 31.26±27.63 16.51±12.72a 3.164＜0.05 IL-6 124.14±25.32 119.01±20.13 1.110 0.269 123.06±25.34 100.15±24.12a 4.584＜0.05

3 討 論

UC是一種常見的慢性腸道非特異性炎癥性疾病，免疫學因素在其發病機制中發揮重要作用，并成為UC研究中的一大熱點[7-8]。研究發現，在UC患者及動物模型上均有多種促炎細胞因子和抗炎細胞因子[9-10]，其中IL-1、IL-8、IL-6和TNF-α等為促炎細胞因子，主要參與細胞免疫，促進炎癥的發生發展；IL-4、IL-10、IL-13和TGF-β等為抗炎細胞因子，參與β細胞的活化和體液免疫反應，對炎癥有抑制作用。抗炎與促炎因子的動態平衡一旦被打破，即可導致UC的發生。同時，UC有一定的遺傳易感性，被外界感染刺激后免疫反應發生異常，從而致UC炎癥的發生[11-12]。

水楊酸制劑、糖皮質激素和免疫抑制劑等是傳統治療UC的主要藥物。水楊酸制劑作為臨床一線用藥[14]，在輕、中度UC患者中廣泛應用，但是其治療總有效率低，且治療過程中有嘔吐、過敏、肝功能損害副作用出現[15]。糖皮質激素和免疫抑制劑雖療效確切，但副作用大，不適合長期使用，且有的患者不能耐受[13]。致康膠囊具有化瘀止血、清熱涼血、修復黏膜等作用[16]，其主要組分為大黃、黃連、三七、白芷、白及、制沒藥、阿膠、煅龍骨、海螵蛸、珍珠、冰片、甘草、茜草、龍血羯等。本研究觀察比較了兩種治療輕中度UC方法，即單用單用美沙拉嗪和致康膠囊聯合美沙拉嗪，結果顯示：使用康膠囊聯合美沙拉嗪的觀察組患者的治療總有效率明顯高于單用美沙拉嗪的對照組，觀察組患者治療后的血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平明顯降低，IL-10水平明顯升高，且應用過程中無明顯不良反應發生。分析原因為康膠囊與美沙拉嗪聯用發揮了兩種藥劑的協同作用。有研究發現致康膠囊有利于調節炎癥介質水平，能促進UC患者腸道黏膜病變部位修復，改善患者的臨床癥狀，且沒有明顯副作用[5,17]。美沙拉嗪是5-氨基水楊酸制劑，能促進炎癥黏膜的愈合[18]。

綜上所述，致康膠囊聯合美沙拉嗪用于治療輕中度UC總有效率高，安全可靠，患者耐受性好，能通過降低促炎因子TNF-α、IL-1β和IL-6水平，升高抗炎因子IL-10水平，減輕炎癥反應程度。

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Clinical effect of Zhikang Capsule combined with Mesalazine in the treatment of mild-to-moderate ulcerative

WEN Biao,SUN Jing-ping.Department of Gastroenterology,the First Affiliated Hospital of Chengdu Medical College,Chengdu 610500,Sichuan,CHINA

ObjectiveTo observe the curative effect of Zhikang Capsule combined with Mesalazine in the treatment of ulcerative colitis,and to explore the mechanism of treatment by detecting the serum levels of proinflammatory cytokines(TNF-α,IL-1β and IL-6)and anti-inflammatory mediators(IL-10)in patients.MethodsA total of 98 patients with mild-to-moderate ulcerative colitis in our hospital from January 2013 to December 2016 were enrolled and randomly divided into two groups.The observation group(49 cases)

Zhikang Capsule(orally,3 tablets/time,3 times/day)and Mesalazine enteric-coated tablets(1.0 g/time,4 times/day).The control group(49 cases)received Mesalazine(1.0 g/time,4 times/day).The two groups were treated for 4 weeks.The levels of TNF-α,IL-1β,IL-6 and IL-10 were measured before and after treatment,and the symptoms of the two groups were observed and compared.ResultsThe effective rate of treatment was 91.84%in the observation group and 75.51%in the control group(P＜0.05).After treatment for 4 weeks,the levels of TNF-α,IL-1β and IL-6 in the observation group were(79.22±20.43)ng/L,(16.51±12.72)ng/L,(100.15±24.12)ng/L,significantly lower than(102.55±20.23)ng/L,(31.26±27.63)ng/L,(123.06±25.34)ng/L before treatment in the observation group and the corresponding(97.35±18.39)ng/L,(21.62±14.33)ng/L,(119.01±20.13)ng/L in the control group(P＜0.05).The level of IL-10 in the observation group was(59.15±7.94)ng/L,significantly higher than(21.99±5.14)ng/L before treatment in the observation group and the corresponding(42.51±6.99)ng/L in the control group(P＜0.05).ConclusionZhikang Capsule combined with Mesalazine for the treatment of ulcerative colitis is better than Methadiazine alone,which can reduce the degree of inflammatory response by reducing the levels of proinflammatory cytokines TNF-α,IL-1β and IL-6 and increasing anti-inflammatory factor IL-10.

Ulcerative colitis;Zhikang Capsule;Misalazine;Proinflammatory cytokines;Anti-inflammatory factor

R574.62

A

1003—6350（2017）23—3820—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.23.012colitis.

溫彪。E-mail：820695761@qq.com

2017-06-23)