綜合性治療措施對塵肺合并肺栓塞患者的療效及肺功能的影響

朱佑明，甘易玲，陳涵，夏薇，李倩，張秀麗

(重慶市職業病防治院呼吸內科，重慶 400060)

綜合性治療措施對塵肺合并肺栓塞患者的療效及肺功能的影響

朱佑明，甘易玲，陳涵，夏薇，李倩，張秀麗

(重慶市職業病防治院呼吸內科，重慶 400060)

目的研究綜合性治療措施對塵肺合并肺栓塞患者的療效及肺功能的影響。方法選取2014年1月至2017年1月重慶市職業病防治院收治的塵肺合并肺栓塞患者80例，所有患者均予以綜合性治療措施干預。分別于治療前后采用肺功能儀器檢測患者肺功能指標水平，采用酶聯免疫吸附法檢測患者血清白細胞介素-1(IL-1)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平，同時檢測凝血及纖溶功能指標水平，評估生活質量情況。結果治療后患者的用力肺活量(FVC)、第一秒用力呼氣容積(FEV1)以及FEV1/FVC水平分別為(0.80±0.02)L、(1.82±0.33)L、(80.3±7.8)%，均顯著高于治療前的(0.61±0.03)L、(1.60±0.31)L、(65.2±6.4)%，差異均有統計學意義(P＜0.05)。治療后患者的IL-1水平為(56.58±10.84)pg/mL，顯著低于治療前的(85.42±12.37)pg/mL，而TNF-α水平為(38.56±10.28)pg/mL，顯著高于治療前的(25.79±8.62)pg/mL，差異均有統計學意義(P＜0.05)。治療后患者組織型纖溶酶原激活劑(t-PA)、血漿蛋白C(PC)以及凝血酶調節蛋白(TM)水平分別為(8.11±3.45)μg/L、(3.04±0.82)mg/L、(2.93±1.31)μg/L，均顯著低于治療前的(10.70±4.82)μg/L、(3.74±1.51)mg/L、(5.03±1.23)μg/L，差異均有統計學意義(P＜0.05)。治療后患者各項生活質量評分均顯著高于治療前，差異均有統計學意義(P＜0.05)。結論綜合性治療措施可顯著改善塵肺合并肺栓塞患者的肺功能，且有效改善患者凝血及纖溶功能，提高生活質量。

塵肺；肺栓塞；肺功能；免疫功能；療效

肺栓塞亦稱為肺血栓栓塞癥，其主要是指來源于靜脈系統或右心血栓阻塞肺動脈或其分支，從而引發的以肺循環以及呼吸功能障礙為主要臨床表現特征的一組癥候群[1]。該病具有發病隱匿、患者病情較重、臨床誤診率較高以及死亡率較高等特點，嚴重影響了患者的生命健康安全[2]。當塵肺合并肺栓塞時，塵肺所引發的癥狀、體征會掩蓋肺栓塞的臨床表現，且會加重肺栓塞的病情[3]，增加了臨床診斷、治療的難度。目前臨床上針對塵肺合并肺栓塞的相關研究報道仍較少。鑒于此，本文通過研究綜合性治療措施對塵肺合并肺栓塞患者的療效及肺功能的影響，目的在于為臨床塵肺合并肺栓塞的治療提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2017年1月重慶市職業病防治院收治的塵肺合并肺栓塞患者80例，塵肺診斷主要參考中華人民共和國國家衛生標準—塵肺病診斷標準GBZ70-2002[4]，肺栓塞診斷主要參考中華醫學會呼吸病學分會制定的肺血栓栓塞癥的診斷與治療指南中制定的診斷標準[5]，且經螺旋CT肺動脈造影或磁共振肺動脈造影檢查確診。其中男性58例，女性22例，年齡43～77歲，平均 (65.4±10.4)歲；其中塵肺Ⅰ期10例，塵肺Ⅱ期52例，塵肺Ⅲ期18例；合并基礎疾病情況：合并糖尿病14例，合并冠心病20例，合并腦梗死8例，合并陳舊心肌梗死4例。所有患者均知情并簽署了同意書，且經醫院倫理委員會批準。

1.2 治療方法所有患者均予以綜合性治療措施干預，具體方法如下：所有患者入院后均予以基礎治療，包括督促患者戒煙、給予氧療、營養支持以及呼吸功能鍛煉等。在此基礎上予以漢防己甲素片口服治療，3片/次，3次/d，連續服用6 d后停用1 d再次服用連續3個月。同時，予以低分子肝素治療，1 mg/kg，皮下注射，2次/d，分別在治療7 d、14 d、21 d檢查血小板，并在第10天加用華法令：起始劑量為3 mg/d，根據患者血漿凝血酶時間/國際標準化比率進行劑量的調整，并在連續2 d國際標準化比率達到2.0～3.0時停低分子肝素治療，單純予以華法林抗凝，以3個月為一個療程。

1.3 觀察指標 分別于治療前后采用肺功能儀器檢測患者肺功能指標水平。同時，采集所有患者治療前后空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min，取血清采用酶聯免疫吸附法檢測患者血清白細胞介素-1(IL-1)、腫瘤壞死因子-α (TNF-α)水平，具體操作嚴格按照試劑盒說明書進行(CUSABIO BIOTECH公司)。此外，檢測治療前后所有患者的凝血及纖溶功能指標水平，主要包括組織型纖溶酶原激活劑(t-PA)、纖溶酶原激活劑抑制物-1(PAI-1)、血漿蛋白S(PS)、血漿蛋白C(PC)、凝血酶調節蛋白(TM)。上述所有指標均采用酶聯免疫吸附法進行測定，具體操作均按照試劑盒說明書進行(Cusabio Biotech公司)。另外，采用SF-36量表對患者的生活質量進行評估分析，包含情感/生理職(功)能和軀體疼痛，及社會功能和精力，以及精神(總體)健康這8個方面。每個方面總分為100分，得分越高表示生活質量越好[6]。

1.4 統計學方法應用SPSS20.0軟件處理數據，計量數據以均數±標準差(x-±s)表示，兩組樣本均數比較采用獨立樣本t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后患者的各項肺功能指標比較 治療后患者的用力肺活量(FVC)、第一秒用力呼氣容積(FEV1)以及FEV1/FVC水平均顯著高于治療前，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 治療前后患者的各項肺功能指標比較

表1 治療前后患者的各項肺功能指標比較

注：與治療前組比較，aP＜0.05。

例數時間FVC(L)FEV1(L)FEV1/FVC(%)80 80治療前治療后t值P值0.61±0.03 0.80±0.02a 36.509 0.000 1.60±0.31 1.82±0.33a 3.366 0.000 65.2±6.4 80.3±7.8a 10.369 0.000

2.2 治療前后患者的血清IL-1、TNF-α水平比較 治療后患者的IL-1水平為(56.58±10.84)pg/mL，顯著低于治療前的(85.42±12.37)pg/mL，而TNF-α水平為(38.56±10.28)pg/mL，明顯高于治療前的(25.79±8.62)pg/mL，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 治療前后患者的血清IL-1、TNF-α水平比較(pg/mL

表2 治療前后患者的血清IL-1、TNF-α水平比較(pg/mL

時間 例數IL-1TNF-α治療前治療后t值P值80 80 85.42±12.37 56.58±10.84 12.148 0.000 25.79±8.62 38.56±10.28 6.595 0.000

2.3 治療前后患者凝血及纖溶功能指標比較 治療后患者t-PA、PC以及TM水平均顯著低于治療前，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 治療前后患者凝血及纖溶功能指標比較

表3 治療前后患者凝血及纖溶功能指標比較

時間 例數t-PA(μg/L)PAI-1(μg/L)PS(mg/L)PC(mg/L)TM(μg/L)治療前治療后t值P值80 80 10.70±4.82 8.11±3.45 3.027 0.003 33.52±19.37 38.04±19.38 1.143 0.256 22.31±3.72 22.21±3.40 0.137 0.891 3.74±1.51 3.04±0.82 2.822 0.006 5.03±1.23 2.93±1.31 8.097 0.000

2.4 治療前后患者的生活質量評分比較 治療后患者各項生活質量評分均明顯高于治療前，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 治療前后患者的生活質量評分比較(分

表4 治療前后患者的生活質量評分比較(分

時間治療前治療后t值P值例數80 80生理功能61.2±8.4 82.3±9.1 11.804 0.000生理職能62.4±7.9 80.1±8.7 10.435 0.000軀體疼痛66.5±8.5 83.1±9.1 9.236 0.000社會功能63.7±7.5 83.5±8.9 11.786 0.000精力64.9±8.6 84.9±9.0 11.131 0.000情感職能67.8±8.2 85.1±8.2 10.336 0.000精神健康63.2±7.6 82.7±8.4 11.926 0.000總體健康64.9±7.8 84.2±8.3 11.739 0.000

3 討論

高齡、心臟病、糖尿病、手術、惡性腫瘤以及感染等均為肺栓塞的危險因素[7-8]。然而，目前臨床上對于塵肺患者并發肺栓塞的發病率尚無相關數據，但具有一定的發病率。其中主要原因可能與塵肺患者多為老年人群、多伴有心功能障礙、合并糖尿病及冠心病等基礎疾病、反復肺部感染有關[9-10]。塵肺合并肺栓塞患者的臨床表現較為復雜，且無缺乏特異性的臨床表現，加之患者普遍存在較多的合并癥，因此給臨床的診斷和治療造成一定難度[11-12]。塵肺患者的血液流變學會發生改變，且血管內皮細胞會遭受損害，從而導致血液處于高凝狀態[13-14]。由此，對塵肺合并肺栓塞患者進行及時有效的診斷、治療顯得尤為重要。

本文結果顯示，治療后患者的FVC、FEV1以及FEV1/FVC水平均顯著高于治療前，差異均有統計學意義。這說明綜合性治療措施應用于塵肺合并肺栓塞患者中可顯著改善患者的肺功能。其中主要原因在于：漢防己甲素主要成分是提取自中草藥粉防己的根塊，其屬于雙苯基異喹啉類生物堿，是抗纖維化藥物，可通過作用于費血管平滑肌，從而顯著改善血管痙攣情況，進一步有效保證了血管通常，促進肺組織灌流恢復正常，有利于肺膠原纖維的松散以及降解，最終達到促進微管結構解聚、改善肺功能的目的[15-16]。而低分子肝素主要是由普通肝素經酶或活血解聚產生的小分子量片段，其僅保留了抗凝血因子Xa的作用，具有較強的抗Xa因子作用，生物利用度較高，半衰期較長，具有顯著的抗凝效果。治療后患者的IL-1水平顯著低于治療前，而TNF-α水平顯著高于治療前，差異均有統計學意義。其中IL-1屬于機體防御的細胞因子之一，主要是在免疫反應中發揮著至關重要的作用，其水平的升高間接反映了機體的免疫功能下降。而TNF-α主要是由活化的單核/巨噬細胞產生，屬于機體內重要的炎癥因子，并參與了機體自身的部分免疫反應。這說明了綜合性治療措施可有效改善塵肺合并肺栓塞患者的免疫功能[17-18]。此外，治療后患者t-PA、PC以及TM水平均顯著低于治療前，差異均有統計學意義。其中t-PA、PC以及TM主要是用以反映機體凝血、纖溶功能強弱的指標，而本文結果充分證明了塵肺合并肺栓塞患者存在明顯的凝血、纖溶功能障礙情況，而綜合性治療措施可有效改善患者凝血、纖溶功能。與此同時，這也提示了我們在臨床工作中可能通過對上述指標進行檢測，從而有效評估患者病情嚴重程度以及預后，值得臨床重點關注。本文結果還顯示：治療后患者各項生活質量評分均顯著高于治療前，差異均有統計學意義。這說明綜合性治療措施應用于塵肺合并肺栓塞患者中可顯著提高患者的生活質量。分析原因，筆者認為可能與漢防己甲素有效提高患者的免疫功能有關。此外，低分子肝素對患者血小板功能造成的影響較小，從而有效減少了由于血小板功能受影響而引發的出血并發癥的發生，為患者的疾病康復創造了有利條件[19-20]。

綜上所述，綜合性治療措施應用于塵肺合并肺栓塞患者中的效果顯著，可有效改善患者的肺功能以及免疫功能，同時有利于促進凝血、纖溶功能的恢復，提高生活質量，具有較高的臨床推廣價值。

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Effects of comprehensive treatment measures on the efficacy and lung function of pneumoconiosis patients with pulmonary embolism.

ZHU You-ming,GAN Yi-ling,CHEN Han,XIA Wei,LI Qian,ZHANG Xiu-li.Department of Respiratory Medicine,the Occupational Disease Prevention and Treatment Center of Chongqing,Chongqing 400060,CHINA

ObjectiveTo study the effect of comprehensive treatment measures on the efficacy and lung function of pneumoconiosis patients with pulmonary embolism.MethodsA total of 80 patients with pneumoconiosis,who admitted to the Occupational Disease Prevention and Treatment Center of Chongqing from January 2014 to January 2017,were selected as the research subjects.All patients were involved in comprehensive treatment interventions.Before and after the treatment,pulmonary function indexs were detected by pulmonary function instrument,and the levels of interleukin-1(IL-1)and tumor necrosis factor alpha(TNF-α)were detected by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA).Meantime,the blood coagulation and fibrinolytic function index levels were also checked,and quality of life was evaluated.ResultsAfter the treatment,the patient's level of forced vital capacity(FVC),forced expiratory volume in 1 s(FEV1),FEV1/FVC respectively was(0.80±0.02)L,(1.82±0.33)L,(80.3±7.8)%,which were significantly higher than corresponding(0.61±0.03)L,(1.60±0.31)L,(65.2±6.4)%before the treatment(all P＜0.05);the patient's level of IL-1 was(56.58±10.84)pg/mL,which was significantly lower than(85.42±12.37)pg/mL before the treatment,and the level of TNF-α was(38.56±10.28)pg/mL versus(25.79±8.62)pg/mL before the treatment(all P＜0.05);the levels of tissue plasminogen activator(t-PA),plasma protein C(PC),thrombomodulin(TM)were(8.11±3.45)μg/L,(3.04±0.82)mg/L,(2.93±1.31)μg/L,respectively,which were significantly lower than corresponding(10.70±4.82)μg/L,(3.74±1.51)mg/L,(5.03±1.23)μg/L before the treatment(all P＜0.05);the quality of life scores of patients were significantly higher than before treatment(all P＜0.05).ConclusionComprehensive treatment can significantly improve the lung function in patients with pneumoconiosis with pulmonary embolism,and effectively improve the patient's blood coagulation and fibrinolytic function,and increase the quality of life.

Pneumoconiosis;Pulmonary embolism;Lung function;Immune function;Curative effect

R135.2

A

1003—6350（2017）23—3802—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.23.006

重慶市基礎與前沿研究計劃項目(編號：cstc2014jcyjA10121)

朱佑明。E-mail：zhuyoumingl@163.com

2017-08-03)