參芪扶正注射液對(duì)慢支急性發(fā)作患者免疫功能的改善及療效觀察

陳國(guó)寧，毛山山，林澤輝，杜永明，李泉，彭大為

(1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬海南省中醫(yī)院急診科，海南 海口 570203；2.中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬海口醫(yī)院腫瘤化療科，海南 海口 570208)

參芪扶正注射液對(duì)慢支急性發(fā)作患者免疫功能的改善及療效觀察

陳國(guó)寧1，毛山山2，林澤輝1，杜永明1，李泉1，彭大為2

(1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬海南省中醫(yī)院急診科，海南 海口 570203；2.中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬海口醫(yī)院腫瘤化療科，海南 海口 570208)

目的探討參芪扶正注射液對(duì)慢性支氣管炎急性發(fā)作患者免疫功能的影響，并觀察其臨床療效。方法選取2014年1月至2016年9月廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬海南省中醫(yī)院急診科門(mén)診和住院部收治的80例慢性支氣管炎急性發(fā)作患者作為觀察對(duì)象，采用完全隨機(jī)分組法分為觀察組和對(duì)照組各40例。兩組患者均給予抗感染和平喘祛痰治療，觀察組患者加用參芪扶正注射液。比較兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群的變化和臨床療效。結(jié)果治療后，觀察組患者CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值分別為(1 010±15.2)μL、(680±7.3)μL、(1.23±0.7)，較對(duì)照組均有明顯升高，CD8+為(960±10.7)μL，較對(duì)照組明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后，觀察組患者PaCO2水平為(33.1±5.3)mmHg，較對(duì)照組明顯較低，PaO2水平為(98.4±6.3)mmHg，較對(duì)照組明顯較高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后，觀察組患者FVC、FEV1、FEV1/FVC指標(biāo)分別為(3.45±0.2)L、(82.8±9.6)%、(74.7±8.5)，高于對(duì)照組相關(guān)各項(xiàng)指標(biāo)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率僅為0.75%，與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論慢性支氣管炎急性發(fā)作期應(yīng)用參芪扶正注射液聯(lián)合治療可以改善患者免疫功能，提高臨床療效，不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得推廣應(yīng)用。

參芪扶正注射液；慢性支氣管炎；急性發(fā)作；T淋巴細(xì)胞；療效

慢性支氣管炎是指以慢性反復(fù)發(fā)作性的咳嗽、咳痰或伴有喘息為特征的一類(lèi)疾病，常見(jiàn)于中老年人，主要病理表現(xiàn)為氣管、支氣管黏膜及其周?chē)M織發(fā)生慢性非特異性炎癥。急性發(fā)作期指的是發(fā)病初期一周內(nèi)，常伴有咳膿性痰、痰量多、合并發(fā)熱等炎癥表現(xiàn)的疾病階段[1]。該類(lèi)患者由于常年反復(fù)發(fā)作，又常合并其他慢性疾病，如果不及時(shí)治療和控制病情，將導(dǎo)致嚴(yán)重后果，甚或危及生命。臨床上如何更好控制慢性支氣管炎患者的病程，筆者考慮可采用參芪扶正注射液聯(lián)合抗生素治療，現(xiàn)將相關(guān)研究報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬海南省中醫(yī)院急診科在2014年1月至2016年9月門(mén)診和住院患者80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《內(nèi)科學(xué)》第5版[1]有關(guān)慢性支氣管炎急性發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)存在小氣道阻塞(最大呼氣流量-容積曲線(xiàn)在75%和50%肺容量時(shí)，流量明顯降低，閉合氣量增大)，有不同程度的肺功能下降；(3)如患者每年發(fā)病時(shí)間不足3個(gè)月，需有明確的客觀檢查依據(jù)(如胸部影像學(xué)、呼吸功能等)；(4)均能自主表達(dá)意愿，并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他呼吸道疾病及肺部疾病患者；(2)并發(fā)嚴(yán)重心肺功能不全者；(3)嚴(yán)重精神病患者；(4)過(guò)敏體質(zhì)或多種藥物過(guò)敏者。采用完全隨機(jī)分組法分為觀察組和對(duì)照組，各40例，兩組患者的基線(xiàn)資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者基線(xiàn)資料比較

1.2 治療方法根據(jù)臨床表現(xiàn)及檢查結(jié)果對(duì)兩組患者均給予相應(yīng)的抗感染和平喘祛痰治療。觀察組加用參芪扶正注射液(麗珠集團(tuán)利民制藥廠，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z19990065，規(guī)格，250 mL)靜滴，1次/d，每次1瓶，連用10 d為一個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①入院次日、治療10 d后采空腹靜脈血，測(cè)定兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平，采用上海匯中細(xì)胞生物科技有限公司公司提供的CD系列細(xì)胞檢測(cè)玻片，按照說(shuō)明書(shū)操作。所用儀器為全自動(dòng)BM系列生物顯微鏡(型號(hào)BM2000)。②入院當(dāng)天、治療后10 d采患者動(dòng)脈血，行血?dú)夥治鰴z查，測(cè)定兩組患者血氧狀況。③入院當(dāng)天、治療后10 d測(cè)定兩組患者肺功能狀況，觀察用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、FEV1/FVC指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群的變化比較 治療后，觀察組患者較對(duì)照組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值均有明顯升高，而CD8+則有明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群的變化比較

表2 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群的變化比較

注：與對(duì)照組治療后比較，aP＜0.05。

組別觀察組治療前治療后對(duì)照組治療前治療后t值P值例數(shù)40 CD3+(/μL)CD4+(/μL)CD8+(/μL)CD4+/CD8+787±12.3 1010±15.2a 284±6.5 680±7.3a 1595±19.5 960±10.7a 0.62±0.2 1.23±0.7a 40 0.54±0.1 0.68±0.2a 4.78 0.00a 765±11.2 856±9.8a 323.3 0.00a 302±5.8 480±4.4a 148.4 0.00a 1620±20.1 1320±13.4a 132.8 0.00a

2.2 兩組患者治療后血?dú)鉅顩r比較 治療后，觀察組患者的PaCO2水平較對(duì)照組低，PaO2水平較對(duì)照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療后血?dú)鉅顩r比較

表3 兩組患者治療后血?dú)鉅顩r比較

注：與對(duì)照組治療后比較，aP＜0.05。

PaO2(mmHg)PaCO2(mmHg)組別 例數(shù)觀察組治療前治療后對(duì)照組治療前治療后t值P值40 40.6±4.8 33.1±5.3a 88.8±7.6 98.4±6.3a 40 89.3±7.2 93.6±6.5a 3.35 0.00a 40.5±5.1 38.7±5.6a 4.10 0.00a

2.3 兩組患者治療后肺功能狀況比較 治療后觀察組患者FVC、FEV1、FEV1/FVC指標(biāo)均高于對(duì)照組相關(guān)各項(xiàng)指標(biāo)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療后肺功能狀況比較

表4 兩組患者治療后肺功能狀況比較

注：與對(duì)照組治療后比較，aP＜0.05。

FEV1/FVC FVC(L)FEV1(%)組別 例數(shù)觀察組治療前治療后對(duì)照組治療前治療后t值P值40 2.39±0.3 3.45±0.2a 64.2±9.5 82.8±9.6a 63.1±7.9 74.7±8.5a 40 62.6±8.2 68.4±8.3a 3.35 0.00a 2.43±0.2 2.98±0.3a 8.24 0.00a 63.5±9.2 76.3±8.9a 3.14 0.00a

2.4 兩組患者的不良反應(yīng) 對(duì)照組無(wú)患者出現(xiàn)中藥制劑相關(guān)不良反應(yīng)，觀察組患者出現(xiàn)相關(guān)皮膚瘙癢2例，頭暈嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率僅為0.75%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討 論

慢性支氣管炎急性發(fā)作是老年人常見(jiàn)慢性疾病，病情如不盡快得以控制，治療將會(huì)變得十分棘手，加之臨床上常需長(zhǎng)期反復(fù)使用抗生素，易導(dǎo)致抗生素耐藥，并發(fā)二重感染，加重病情，延長(zhǎng)治療時(shí)間。慢性支氣管炎病因尚不完全清楚，可能是多種因素(環(huán)境、細(xì)菌、氣候、吸煙、過(guò)敏反應(yīng)等)的長(zhǎng)期作用下，氣道管壁充血、水腫，黏膜上皮細(xì)胞脫落，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，黏液填塞。嚴(yán)重時(shí)管壁發(fā)生廣泛壞死、形成潰瘍，管腔狹窄閉塞。早期上述改變?yōu)榭赡嫘浴Ｈ舨∽兂掷m(xù)，反復(fù)發(fā)作，管腔周?chē)鷱V泛纖維化，杯狀細(xì)胞增生，產(chǎn)生多量肉芽組織和息肉，可向上延伸到支氣管，向下蔓延到肺泡管和肺泡，呈廣泛的閉塞性炎癥改變，并形成癱痕，造成肺小支氣管的阻塞[2]。慢性支氣管炎患者中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的吞噬能力降低，使T細(xì)胞活性降低。此外患者營(yíng)養(yǎng)不良，蛋白質(zhì)及微量元素?cái)z入不足，也使T細(xì)胞功能受到抑制。而T淋巴細(xì)胞亞群在機(jī)體的免疫反應(yīng)中起著重要作用，在外周血中，CD3+代表全部T細(xì)胞，CD4+代表具有殺傷作用的T細(xì)胞，CD8+代表具有抑制作用的T細(xì)胞，CD4+和CD8+分布的改變是免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)的樞紐，CD4+/CD8+比值是反映機(jī)體免疫功能紊亂的敏感指標(biāo)，只有當(dāng)兩者在適當(dāng)?shù)谋壤拍馨l(fā)揮正常的作用。CD4+/CD8+比值降低，說(shuō)明機(jī)體存在免疫抑制和免疫調(diào)節(jié)功能紊亂[3]。考慮到老年慢性支氣管炎患者常存在免疫功能低下的問(wèn)題，如何提高患者自身的抗病能力，抵抗細(xì)菌的侵襲也是我們可以采取的治療手段。此外，慢性支氣管炎呼吸功能檢查早期常無(wú)異常，如有小氣道阻塞時(shí)，肺功能出現(xiàn)下降。所以我們選擇入組的病例均為慢性支氣管炎急性發(fā)作且存在小氣道阻塞，治療前均存在不同程度肺功能下降的患者。那么對(duì)肺功能的監(jiān)測(cè)就能判斷患者病情的變化，評(píng)估治療用藥的療效[4]。

參芪扶正注射液主要成分為黨參、黃芪，具有益氣扶正的功效，臨床常用于晚期惡性腫瘤或年老體弱患者，能提高患者免疫功能、改善氣虛癥狀[5-6]。黨參為我國(guó)常用的傳統(tǒng)補(bǔ)益藥，內(nèi)含糖、苷、甾體、生物堿、氨基酸、無(wú)機(jī)元素等多種成分[7-8]。其中，黨參多糖是黨參具有增強(qiáng)機(jī)體免疫力、抗炎、抗腫瘤等多種作用的主要活性成分[9-11]。Sun等[12]發(fā)現(xiàn)使用刀豆蛋白A和脂多糖刺激脾臟淋巴細(xì)胞時(shí)，黨參多糖能顯著提高脾臟淋巴細(xì)胞的增殖率，并且兩者之間存在劑量依賴(lài)關(guān)系。吳君等[13]證實(shí)黨參破壁粉粒能夠增強(qiáng)小鼠遲發(fā)超敏反應(yīng)，顯著提高小鼠耳腫脹度和免疫器官的臟器指數(shù)，具有增強(qiáng)免疫的作用。賈宇等[14]觀察用環(huán)磷酰胺處理過(guò)的免疫低下小鼠，復(fù)方黨參提取物能提高小鼠脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率及血清溶血素水平，增加小鼠足跖厚度、脾細(xì)胞溶血空斑數(shù)及腹腔巨噬細(xì)胞吞噬率，具有免疫保護(hù)作用。另一組分黃芪作為我國(guó)傳統(tǒng)中藥材，具有扶正補(bǔ)氣的功效。現(xiàn)代藥學(xué)研究表明黃芪含有多種活性成分，如黃芪多糖、黃芪皂苷、黃芪黃酮等[15-16]。其中黃芪多糖被認(rèn)為與黃芪的免疫調(diào)節(jié)作用直接相關(guān)[17-18]。在對(duì)巨噬細(xì)胞的活性試驗(yàn)中[19-20]證實(shí)黃芪多糖通過(guò)增加NF-κB蛋白水平刺激巨噬細(xì)胞產(chǎn)生GM-CSF，TNF-α和NO，表明黃芪多糖具有較強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)活性，可作為免疫佐劑。陳潔君等[21]發(fā)現(xiàn)黃芪破壁粉粒能夠增加小鼠吞噬指數(shù)、吞噬系數(shù)及顯著提高小鼠免疫器官指數(shù)，并能延長(zhǎng)小鼠負(fù)重游泳時(shí)間，證實(shí)黃芪破壁粉粒具有增強(qiáng)小鼠免疫及抗疲勞的作用。以上這些都是黨參、黃芪的增強(qiáng)免疫力、抗炎的實(shí)驗(yàn)室證據(jù)，也為我們臨床應(yīng)用參芪扶正注射液提供了理論基礎(chǔ)。

在本研究中，我們通過(guò)選取80例慢性支氣管炎急性發(fā)作患者在常規(guī)應(yīng)用抗生素的基礎(chǔ)上，加用中藥針劑參芪扶正注射液治療得出以下結(jié)論：相比單純采用西醫(yī)常規(guī)應(yīng)用抗生素治療。慢性支氣管炎急性發(fā)作患者治療前CD3+、CD4+降低，CD8+升高，CD4+/CD8+比例失調(diào)，治療后患者CD3+、CD4+有不同程度的升高，CD8+下降，CD4+/CD8+比例失調(diào)得到一定程度的改善，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其次，觀察組患者治療后PaCO2水平與對(duì)照組相比明顯較低，PaO2水平與對(duì)照組相比明顯較高(P＜0.05)。觀察組治療后FVC、FEV1、FEV1/FVC指標(biāo)較治療前均有明顯改善，且高于對(duì)照組治療后相關(guān)各項(xiàng)指標(biāo)(P＜0.05)。此外，相應(yīng)的中藥制劑相關(guān)不良反應(yīng)率僅為0.75%，臨床應(yīng)用較為安全。以上結(jié)論考慮與參芪扶正注射液可能改善老年患者機(jī)體免疫力，使抗生素療效增強(qiáng)，炎癥反應(yīng)得以有效控制有關(guān)。

綜上所述，通過(guò)在常規(guī)應(yīng)用抗生素的基礎(chǔ)上，加用中藥針劑參芪扶正注射液治療慢性支氣管炎急性發(fā)作能有效改善患者的免疫功能，緩解臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Improvement of immune function in patients with acute attack of chronic bronchitis treated by ShenqiFuzheng Injection and clinical effect observation
.

CHEN Guo-ning1,MAO Shan-shan2,LIN Ze-hui1,DU Yong-ming1,Li Quan1, PENG Da-wei2.1.Department of Emergency Medicine,Hainan Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine,Guangzhou Chinese Medicine University,Haikou 570203,Hainan,CHINA;2.Department of Oncology,Haikou Hospital Affiliated to Xiangya School of Medicine,Central South University,Haikou 570208,Hainan,CHINA

ObjectiveTo investigate the curative effect of ShenqiFuzheng Injection on patients with acute attack of senile chronic bronchitis.MethodsEighty patients of senile chronic bronchitis in acute attack stage selected from Hainan Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine,Guangzhou Chinese Medicine University between Jan.2014 and Sep.2016 were randomly divided into treatment group and control group,with 40 cases in each group．The control group was given conventional treatment,and the treatment group was treated with ShenqiFuzheng Injection on the basis of conventional therapy.Treatment effects were compared between the two groups.ResultsAfter treatment,CD3+,CD4+and CD4+/CD8+were(1010±15.2)μL,(680±7.3)μL,(1.23±0.7)in the treatment group,significantly higher than those in the control group(P＜0.05).CD8+was(960±10.7)μL in the treatment group,significantly lower than that in the control group(P＜0.05).The PaCO2level in the treatment group was(33.1±5.3)mmHg,significantly lower than that in the control group(P＜0.05),and PaO2level in the treatment group was(98.4±6.3)mmHg,significantly higher than that in the control group(P＜0.05).After treatment,FVC,FEV1 and FEV1/FVC were(3.45±0.2)L,(82.8±9.6)%,(74.7±8.5),significantly higher than those of the control group after treatment(P＜0.05).The incidence of adverse reactions in the treatment group was only 0.75%,which is similar with that of the control group(P＞0.05).ConclusionShenqiFuzheng Injection on the basis of conventional therapy can ameliorate the immune function of patients with acute attack of senile chronic bronchitis,improve clinical curative effect,with low rate of adverse reaction,which is worthy of popularization and application．

ShenqiFuzheng Injection;Chronic bronchitis;Acute attack;T lymphocyte;Curative effect

R562.2

A

1003—6350（2017）23—3799—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.23.005

海南省社會(huì)發(fā)展科技專(zhuān)項(xiàng)基金資助項(xiàng)目(編號(hào)：SF201409)

彭大為。E-mail：pengdawei@126.com

2017-04-03)