艾迪注射液聯合化療對老年結腸癌術后患者免疫功能及生活質量的影響分析

王海明，魯 斌，黃海燕，楊一唯

(紹興文理學院附屬醫院 普外科，浙江 紹興 312000)

艾迪注射液聯合化療對老年結腸癌術后患者免疫功能及生活質量的影響分析

王海明，魯 斌，黃海燕，楊一唯

(紹興文理學院附屬醫院 普外科，浙江 紹興 312000)

目的探討艾迪注射液聯合化療對老年結腸癌術后患者免疫功能及生活質量的影響。方法將68例老年結腸癌術后患者隨機分為兩組，對照組采用FOLFOX4化療方案，聯合組在此基礎上加用艾迪注射液靜脈滴注，1次/d，第1～10d。比較兩組的中醫癥候療效、Karnofsky評分、生存質量。結果聯合組的中醫證候總有效率為70.6%，顯著高于對照組(52.9%)，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后，兩組T細胞亞群及免疫球蛋白水平均有不同程度下降，而聯合組CD4+、CD4+/CD8+和IgA、IgM、IgG水平均明顯高于對照組；兩組Karnofsky評分均有不同程度升高，聯合組Karnofsky評分明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。結論艾迪注射液聯合化療治療老年結腸癌，有助于改善患者免疫抑制狀態，增強免疫功能，改善生活質量。

結腸癌；老年；艾迪注射液；免疫功能；生活質量

近年來，我國結腸癌的發病率呈不斷上升趨勢，手術切除仍是目前最有效的治療方法，術后輔助化療有助于降低復發轉移風險，改善臨床癥狀。但老年患者免疫功能低下，常合并多種基礎疾病，對化療的耐受性差，如何有效減輕化療的毒副反應，提高術后生存質量一直是該領域研究的重點[1]。大量研究證實，中醫藥在結腸癌的治療中具有一定優勢，尤其對于化療具有減毒增效、改善腫瘤患者術后生存期及生活質量的作用[2-3]。艾迪注射液是一種新型廣譜抗癌注射液，具有良好的免疫調節、抗腫瘤及微生態調整等多重功效[4]。本研究對老年結腸癌術后患者分別采用單純FOLFOX方案化療、化療聯合艾迪注射液治療，分析艾迪注射液對免疫功能及生活存質量的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月—2015年6月在我院門診及住院治療的老年結腸癌患者68例，均接受過結腸癌根治術，并經組織病理檢查確診為結腸癌；年齡60～80歲；術前、術后均未接受其他抗腫瘤治療，預計生存期超過3個月；排除因腸梗阻、穿孔等實施急診手術者，術后并發癥影響化療者，合并心肝腎嚴重功能障礙者。其中男37例，女31例，年齡60～78(68.5±4.9)歲；TNM分期：Ⅱb18例，Ⅲa期25例，Ⅲb期18例，Ⅳ期7例。將68例患者采用隨機數字表法分為聯合組(化療+艾迪注射液)與對照組(化療)各34例，2組患者的性別構成比、年齡、病理類型、TNM分期等一般資料均無顯著差異(P>0.05)。本研究經醫院倫理學委員會審批，患者或家屬知情同意。

1.2 方法 對照組給予標準FOLFOX4化療方案：奧沙利鉑(四川美大康佳樂藥業有限公司，國藥準字H20050141)85 mg/m2，靜脈滴注 2 h，第1d；四氫葉酸鈣(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字 H20000584)200 mg/m2，靜脈滴注2 h，第1～2d；5-氟尿嘧啶(天津太河制藥有限公司，國藥準字H12021017)400 mg/m2，靜脈注射，同時給予600 mg/m2靜脈滴注22 h，第1～2d。每14 d重復1次，28 d為1個周期。化療期間，適當給予中樞性止吐藥、重組粒細胞集落刺激因子，若出現病情明顯進展或患者無法耐受藥物的毒副作用時停藥。聯合組在此基礎上，給予艾迪注射液(貴州益佰制藥股份有限公司，國藥準字Z52020236)50mL，靜脈滴注，1次/d，第1～10d。每個患者至少完成2個周期后評價療效。

1.3 觀察指標

1.3.1 中醫證候療效 根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]進行療效評估，主要涵蓋乏力、納差、惡心、嘔吐、腹脹、腹痛、腹瀉、便秘等常見臨床癥狀，分為輕、中、重3級，分別計為1、2、3分。積分比=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。積分比大于70%為顯效，積分比30%～70%為有效，積分比不足30%為無效，總有效率=(顯效+有效)/總病例×100%。

1.3.2 免疫功能指標 分別于治療前后采集空腹靜脈血3mL，肝素抗凝，通過流式細胞儀檢測外周血T淋巴細胞亞群(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)以及免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)水平的變化。

1.3.3 生存質量 采用Karnofsky評分標準評估患者治療前后的生活質量，得分越高生活質量越好。

1.4 統計分析方法 應用SPSS22.0版軟件進行統計分析，計數資料比較采用χ2檢驗，計量資料比較采用成組設計或配對設計t檢驗；P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 中醫證候療效 聯合組的中醫證候顯效5例、有效19例，總有效率為70.6%；對照組顯效3例、有效13例，總有效率為52.9%；二者比較，差異有統計學意義(χ2=3.89，P<0.05)。

2.2 治療前后T細胞亞群及免疫球蛋白水平比較 治療前，2組T細胞亞群及免疫球蛋白水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組T細胞亞群及免疫球蛋白水平均有不同程度所下降，而聯合組CD4+、CD4+/CD8+和IgA、IgM、IgG水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.3 生活質量比較 治療前，2組患者Karnofsky評分比較，差異無統計學意義(t=1.56，P>0.05)；治療后，2組Karnofsky評分均有不同程度升高，且聯合組高于對照組(t=3.81)，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 化療前后T細胞亞群及免疫球蛋白水平比較

注：①與本組治療前比較，P<0.05；②與對照組治療后比較，P<0.05。

表2 治療前后Karnofsky評分比較分)

3 討 論

結腸癌的早期癥狀缺乏特異性，臨床確診時多屬于中晚期，手術切除是最為有效的根治性治療手段，但術后2年出現復發或轉移的比例高達50%以上，其中30%為局部復發，70%為遠處轉移。FOLFOX4是結腸癌術后輔助化療的一線化療方案[5]，有助于進一步清除可能殘留的病灶，降低復發風險，但化療短期內會抑制功能，加重免疫功能紊亂，且其所致毒副反應往往使患者對化療的耐受性和依從性明顯下降。因此，在積極提高化療療效的同時，尋求減輕不良反應、改善生活質量的有效措施一直是困擾臨床醫師的難題[6]。

中醫研究表明，惡性腫瘤的發生、發展與機體免疫功能低下有直接的關系。腫瘤導致機體抗邪能力下降，T淋巴細胞無法有效清除突變的細胞，惡性繁殖最終形成腫瘤[7]。化療藥物作為攻邪藥物，在攻擊癌細胞的同時，也導致脾胃受損、臟腑氣血陰陽失調、元氣大傷。中醫藥在惡性腫瘤圍手術期的綜合治療中的療效愈發引起重視，有助于具有緩解臨床癥狀、提高免疫力、延緩腫瘤發展、改善生存質量的作用。艾迪注射液是運用現代工藝提取及合成方法，以人參、黃芪、斑蝥、刺五加為主要成分的一種新型中藥抗腫瘤制劑。其中人參、黃芪扶正固本、補氣固表，刺五加益氣活血，斑蝥攻毒蝕瘡、破血散結[8]。現代藥理學研究顯示，斑蝥中的去甲斑蝥素、黃芪中的黃芪多糖可抑制腫瘤細胞的DNA及蛋白質的合成，降低其生長及侵襲力，誘導細胞凋亡；可提高網狀內皮細胞的吞噬功能，增加T淋巴細胞、自然殺傷(NK)細胞及炎癥介質的抗癌活性；人參皂苷、刺五加多糖則可增強機體免疫功能，提高抗腫瘤活性[9-10]。

本研究結果顯示，聯合組的中醫證候總有效率(70.6%)顯著高于對照組(52.9%)，表明中醫藥在改善臨床癥狀方面具有一定功效。同時化療期間，兩組均表現為免疫抑制加重，CD4+細胞數、CD4+/CD8+值明顯下降，IgA、IgM、IgG水平等免疫球蛋白明顯降低，艾迪注射液可使化療患者CD4+、CD4+/CD8+回升，通過調節T淋巴細胞亞群比例及免疫球蛋白水平，促進免疫功能恢復。另一方面，聯合組患者生活質量較對照組明顯提高，考慮主要與機體免疫力提高有關。耿燚等[11]研究發現，艾迪輔助化療能有效地控制惡性胸腔積液，促進化療后外周血中白細胞的恢復，對骨髓具有一定保護作用。

綜上所述，艾迪注射液聯合化療治療老年結腸癌患者兼具扶正、祛邪的雙重功效，有助于改善免疫抑制狀態，增強免疫功能，改善術后生活質量，可作為老年結腸癌患者術后化療期間的輔助治療方案。

[1]梅寧卓，韓宇，白玉賢．結腸癌術后輔助治療的研究進展[J]．臨床腫瘤學雜志，2016，21(4)：376-380.

[2]張歡，耿耘，陳熙．近年中醫藥治療結腸癌的研究進展[J]．中華中醫藥學刊，2015，10(2)：305-307．

[3]王煒東，袁玉松，何嗪．結腸癌發生、發展與miRNA分子機制相關研究進展[J]．中國生化藥物雜志，2015，10(7)：169-171．

[4]海艷潔，鞠寶玲，杜萍，等．艾迪聯合化療對晚期大腸癌患者免疫功能及生活質量的影響[J]．中國藥師，2011，14 (11):1634-1636．

[5]朱利明，黃新，鞠海星．老年結腸癌輔助化療研究現狀與進展[J]．癌癥進展，2013，11(2)：140-143．

[6]李少輝．祖國醫學在腫瘤康復中的應用[J]．遼寧中醫藥大學學報，2010，12(15): 90-92．

[7]程悅蕾，朱惠蓉，張卓．中醫藥治療大腸癌及其術后患者的臨床研究進展[J]．中華中醫藥學刊，2014，32(9)：2219-2224．

[8]朱廣媛，李東華．艾迪注射液的臨床研究進展[J]．中醫藥學報，2010，38 (1): 123-127．

[9]賈勇士，林白樺，吳樹強．艾迪注射液聯合放療治療非小細胞肺癌療效研究[J]．中華中醫藥學刊，2010，28(7)：1556-1558．

[10]徐建鋒．艾迪輔助化療對惡性胸腔積液患者外周血調節性T細胞的影響[J]．中國現代醫生，2012，50(29): 74．

[11]耿燚，楊振淮．艾迪注射液對大腸癌術后化療患者免疫功能的影響[J]．現代醫院，2014，14(5):22-23．

EfficacyofAidiinjectionpluschemotherapyonthepostoperativeimmunefunctionandqualityoflifeofelderlypatientsofcoloncancer

WANG Hai-ming， LU Bin ，HUANG Hai-yan ，YANG Yi-wei

(DepartmentofGeneralSurgery,theAffiliatedHospitalofShaoxingUniversity,Shaoxing312000,China)

ObjectiveTo evaluate the efficacy of Aidi injection plus chemotherapy on the postoperative immune function and quality of life of elderly patients of colon cancer.Methods68 elderly patients of colon cancer were randomly divided into two groups. The control group were treated with FOLFOX4 chemotherapy while the experimental group were treated with Aidi injection (once a day, from day 1 to day 10) in addition the chemotherapy as given to the control group. The clinical efficacy of TCM symptoms, Karnofsky scores, quality of life were observed.FindingsThe clinical effect rate of TCM symptoms in the experimental group was 70.6%, significantly higher than that of the control group (52.9%) (P<0.05). The levels of subset of T-cells and immunoglobulin in both groups after treatment were all reduced, while the levels of CD4+, CD4+/CD8+ and IgA, IgM, IgG in the experimental group were significantly higher than those of the control group (P<0.05). Karnofsky scores increased in different degrees and Karnofsky scores of the experimental group were higher significantly than those of the control group (P<0.05).ConclusionAidi injection plus chemotherapy for elderly patients of colon cancer can contribute to improve immunosuppression, enhance the immune function, and improve the quality of life.

colon cancer; elderly patients; Aidi injection; immune function; quality of life

2016-12-10

王海明(1981 - )，男，浙江紹興人，本科，講師。

10.3969/j.issn.1674-6449.2017.06.019

R4

A

1674-6449(2017)06-0663-03