精準醫學時代的抗腫瘤藥物研發

摘要：2015年初，奧巴馬總統在其國情咨文中提出了“精準醫學計劃”。如今，精準醫學已經改變了人們對疾病的理解和治療模式，特別是藥物開發、臨床試驗和腫瘤治療策略等方面。因此，本文結合精準醫學在中國的發展現狀，突出了精準醫學在腫瘤藥物開發領域的變化和發展，并對精準醫學的現狀和前景進行了深入探討。

關鍵詞：精準醫學；抗腫瘤藥物研發；臨床試驗

一、精準醫學的使命

目前，大部分藥物都是為“普通患者”設計的。也就是說，患有某種疾病的所有患者使用相同的藥物，同一種藥物不能滿足不同患病情況的人群，這導致藥物效率較低。然而，精準醫學是基于“個人”定制的醫療新模式。“精準醫學計劃”的短期目標將集中在癌癥等重癥疾病的預防和治療上。加快個別重癥患者有效藥物的設計和測試，擴大基于遺傳信息的腫瘤臨床試驗，建立國家“腫瘤學知識庫網絡”以此來指導治療決策等。推動新型抗癌治療藥物的開發，提高廣大癌癥等重癥患者的生活質量和治療效果。

二、精準醫學對腫瘤新藥研發的啟示

眾所周知，新藥開發是一個漫長而艱難的過程，投資大，成功率低，而抗腫瘤藥物研發成功率更低。即使是市售的抗癌藥物，藥物的臨床有效性也較為低。因此如何提高藥物的療效是提高新型抗腫瘤藥物研發成功率的首要問題。研究表明腫瘤是一種由基因組變異引起的疾病。如果沒有完全認識到個體遺傳變異的獨特性和復雜性，就有很大的局限性。在精準醫學的概念下，臨床醫生可以更準確地分類患者癌癥基因組數據中的腫瘤。幫助患者選擇更有針對性的藥物或順序治療選擇的組合，打破簡單病理分類，達到準確治療。準確的藥物在臨床實踐中找到合適的靶點，適宜的適應癥和適合新藥的人群，可以有效治療不同患病情況的患者，提高藥物的療效，為解決藥物發現和臨床應用的困難提供了新的方向和希望。

三、臨床試驗設計與診斷的重要性

3.1臨床試驗設計診斷發展趨勢

精準醫學概念的引入帶來了臨床藥物開發領域的重大變革，其中包括對臨床試驗設計的巨大影響。重點研究和應用生物標志物在新藥臨床研究中的應用，將大大提高研發的成功率。在國外，對于那些嚴重威脅生命和臨床需求的藥物，如美國的FDA可以提供加速的審批渠道，這可能會在II期臨床試驗中提前獲得批準。例如，Roche制藥有限公司開發的atezolizumab在其用于晚期膀胱癌的II期臨床試驗（IMVigor210）中，使用在腫瘤周圍浸潤的免疫細胞中表達的PD-L1作為生物標志物，所有320名患者的客觀響應率為15%。其中，PD-L1高表達患者（IC2/3）的有效率為26%，遠高于PD-L1陰性患者（IC0）的8%。此外，PD-L1高表達患者的1年總生存率為48%，PD-L1陰性患者的1年生存率也高于29。因此，美國FDA加速了atezolizumab用于治療晚期膀胱癌的批準，并批準了Ventana的PD-L1IHCSP142作為輔助診斷。越來越多的精確藥物不斷擴大I期臨床試驗的研究和開發想法，模糊了I期和III期臨床試驗之間的界限，并極大地節省了研發時間。

3.2腫瘤藥物開發中診斷的重要性

隨著越來越多的生物標志物被發現，開發用于檢測生物標志物產品的重要性也日益突出。伴隨診斷是個體化治療的一個重要方面，對預測患者特定藥物的反應至關重要。美國FDA正在幫助制藥公司確定他們是否需要陪同診斷，以及當藥物開發早期時是否需要制定藥物及其伴隨診斷產品的聯合開發計劃。對于FDA而言，理想的聯合開發計劃是確定在藥物開發的最初階段需要開發的伴隨診斷產品，這兩種產品同時開發并進入市場。FDA建議開發者對治療和診斷產品的研究和開發有一定的了解。FDA將加速對具有全面生物標志物研究的準確新藥的批準。這也表明FDA已經在腫瘤免疫治療領域中仔細考慮了抗體產物伴隨診斷產品的批準，并且在這一領域需要進一步的標記和伴隨診斷產品的開發研究。

四、中國精準腫瘤藥物開發的機遇與挑戰

中國腫瘤治療領域存在巨大的未滿足的臨床需求。首先，中國是一個人口眾多，癌癥發病率高的國家。特別是中國的肝癌和胃癌發病率遠高于歐洲和美國。其次，目前已經上市的歐美大部分靶向藥物尚未進入中國市場，或者仍處于中國的臨床試驗階段。第三，由于癌癥流行病學特征的差異，東部人群有特定的藥物靶點。

與此同時，中國精準抗腫瘤藥物研發領域面臨巨大挑戰。首先，中國在針對性藥物方面的發展經驗落后于西方。然而，隨著外國公司在中國設立研發中心，參與新藥開發的各種國內技術平臺和CRO公司逐漸符合國際標準。同時，海外高層次藥品專業人才回國創業，國家不斷加大對創新藥物研發的支持力度。中國的新藥研發水平也在不斷提高。其次，中國的腫瘤樣本資源雖然龐大，但系統研究較少，數據積累不足。中國還提出了自己明確的醫療計劃，并計劃到2030年投資600億人民幣。一些戰略性的CRO公司和生物技術公司已經部署早，并已經積累了大量的生物樣本和數據資源。三是要促進數據轉化和共享。要充分整合生物信息學算法，突變數據庫的建設和臨床實踐，逐步檢驗和豐富基因組數據庫。

五、結論

最后，在各個國家鼓勵創新政策的支持下，依托中國豐富的癌癥患者資源和成長中的藥物研發公司，采用精準醫學的理念，各種資源的整合必將在精準腫瘤藥物開發領域取得巨大成就，以滿足中國患者對癌癥治療的需求。同時，通過積極參與國際合作，中國具有自主知識產權的創新藥物也將走出國門，惠及全球。

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