沙門氏菌

沙門氏菌依然是一種重要的食源性病原菌，人感染沙門氏菌是由非宿主特異性或宿主范圍廣的沙門氏菌血清型引發(fā)的。這些不同血清型的沙門氏菌在多種食品生產(chǎn)用動物的腸道中定植且不表現(xiàn)出任何癥狀，但會引發(fā)人類暴發(fā)腸道疾病。

中圖分類號：S855 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：C 文章編號：1001-0769（2017）12-0019-03

盡管沙門氏菌感染能夠產(chǎn)生相對溫和且自限性的癥狀，如腹瀉、發(fā)熱和腹部絞痛等，但大量暴發(fā)仍能夠發(fā)生，且特定人群（老年人、兒童等）感染該病原菌時可能會威脅到生命。人發(fā)生沙門氏菌病通常是因為食用了受沙門氏菌污染的動物性食品引起。家禽產(chǎn)品（蛋、肉）是除了豬肉以外的最重要的食物來源，腸炎沙門氏菌由于可在蛋雞生殖道內(nèi)傳播并造成雞蛋污染，因此是引起人發(fā)生沙門氏菌病的一種特別重要的細(xì)菌。

全球范圍內(nèi)與雞蛋相關(guān)的沙門氏菌病的流行始于20世紀(jì)70年代，目前這種疾病在多個國家中得到了一定程度的控制，這還得感謝決策者和整個家禽行業(yè)的巨大努力。雖然腸炎沙門氏菌在眾多國家（如歐盟）對人和雞的感染水平已經(jīng)降低，但這種沙門氏菌血清型仍然是全球雞肉產(chǎn)品食物中毒的主要原因。除了腸炎沙門氏菌，鼠傷寒沙門氏菌也能造成因食用受污染豬肉和禽肉而發(fā)生的食物中毒。

除了這兩種主要的血清型，即腸炎型和鼠傷寒型，其他血清型也能引發(fā)人的腸胃炎。這些病原菌主要來自肉類產(chǎn)品，血清型的特性取決于其所處的地理位置，并隨著時間的改變而發(fā)生變化。

1 沙門氏菌病的產(chǎn)生

最近，C血清群沙門氏菌造成人的沙門氏菌病在數(shù)量上有所增加，該血清型來自受感染的肉雞的肉。的確，在歐盟，嬰兒沙門氏菌——C血清群中的一種，是肉雞群和雞肉中最常分離到的血清型，在雞肉樣本中，該血清型的陽性檢出率超過50%。

這些菌株的確切起源尚不清楚，但它們都可以發(fā)生水平傳播（環(huán)境污染、飼料）和垂直傳播（親本雞群）。嬰兒沙門氏菌（和其他血清型）的特殊標(biāo)志是耐藥性增強(qiáng)。這其中不僅僅是具有耐藥性的細(xì)菌傳播給人體的問題，還包括了使用可轉(zhuǎn)移DNA載體在不同細(xì)菌間傳播耐藥性基因的重大問題。

多年前，我們就已知有一個基因簇能使沙門氏菌（鼠傷寒型）對阿司匹林、氯霉素、磺胺類藥物、鏈霉素、甲氧芐氨嘧啶（ACSSuT型）產(chǎn)生耐藥性。

最近，世界衛(wèi)生組織發(fā)布了12種亟須使用新抗生素的細(xì)菌群名錄，其中一種就是具有氟喹諾酮耐藥性的沙門氏菌。

這些抗生素用來治療威脅人類生命的沙門氏菌感染，因此細(xì)菌的耐藥性是一個巨大的問題。ESBL型沙門氏菌的出現(xiàn)是另一個值得關(guān)注的問題，這種沙門氏菌血清型對頭孢菌素具有耐藥性。耐藥性沙門氏菌在全球一定范圍內(nèi)已經(jīng)成為威脅人類健康的重要風(fēng)險因子，由于感染不能得到有效治療，可能會導(dǎo)致人類死亡。

耐藥性強(qiáng)的血清型包括沙門氏菌的肯塔基型、鼠傷寒型和嬰兒型，但不包括腸炎沙門氏菌。不同論文報道稱，嬰兒沙門氏菌是一種非常危險且具有多重耐藥性的沙門氏菌血清型，這種菌株似乎存在于世界各地。

除了維持良好的生物安全外，也可以使用飼料添加劑來減少沙門氏菌的定植、排出以及最終導(dǎo)致的肉制品污染。例如現(xiàn)在廣泛使用的酸化劑（如丁酸）就可以達(dá)到這一目的。

2 接種疫苗——合乎邏輯的工具

為了控制病原體，尤其是在壽命較長的動物上，如蛋雞或種雞，接種疫苗是一種合乎邏輯的預(yù)防工具。

目前針對沙門氏菌的腸炎型和鼠傷寒型的疫苗已有出售，但尚未見針對沙門氏菌C血清群的活疫苗。為了評估腸炎型和鼠傷寒型沙門氏菌活疫苗是否能對嬰兒型沙門氏菌產(chǎn)生交叉保護(hù)作用，研究人員使用一種由腸炎型和鼠傷寒型菌株組成的活疫苗——AviPro Salmonella Duo進(jìn)行了多項實驗。

Eeckhaut等在根特大學(xué)完成了3項研究，其中一項研究在雛雞出殼當(dāng)天通過注射二價活疫苗進(jìn)行出殼后早期免疫，而后誘導(dǎo)定植抑制，這種免疫作用稱為血清型內(nèi)保護(hù)。如果雛雞在孵出當(dāng)天口服接種活疫苗，隨后立即注射（相同血清型的）菌株攻毒，通過微生物競爭作用，可形成一種早期定植抑制，但其具體機(jī)制尚不明確。

這種方式對肉雞和蛋雞來說可能都有效。在給1日齡雞群口服接種108 AviPro Salmonella Duo疫苗，在2日齡用105 cfu的鼠傷寒沙門氏菌、腸炎沙門氏菌或嬰兒沙門氏菌攻毒，對同源沙門氏菌血清型的預(yù)防作用主要發(fā)生在盲腸段，并且對腸炎沙門氏菌定植具有顯著的抑制作用。

這是一種常見的現(xiàn)象，人們很早就已經(jīng)了解了這種定植抑制作用，因此早期的免疫保護(hù)作用是一種血清型內(nèi)的特殊事件。作為沙門氏菌全身傳播的標(biāo)志，阻止沙門氏菌在脾臟的定植在這三種血清型上均能見到。

這種現(xiàn)象通常可以用將非特異性免疫細(xì)胞吸引到腸壁來解釋，腸壁可以阻止沙門氏菌的任何（血清依賴性）血清型對黏膜的侵襲。

更重要的是，在保護(hù)生殖道免受細(xì)菌定植的影響及隨后的雞蛋受到沙門氏菌污染方面，使用現(xiàn)有的活疫苗可以防止沙門氏菌在蛋雞和種雞腸道和內(nèi)臟中的定植。另外兩項研究評估了接種二次或三次AviPro Salmonella Duo疫苗的免疫方案在阻止腸炎沙門氏菌和嬰兒沙門氏菌在腸道及內(nèi)臟中定植的效果。接種二次疫苗時，第1天和第6周接種AviPro Salmonella Duo疫苗，第7周時分別用劑量為109 cfu的不同菌株進(jìn)行攻毒。

第8周（感染后1周）采樣，再將細(xì)菌接種到選擇性培養(yǎng)基上以進(jìn)行細(xì)菌學(xué)分析，并對細(xì)菌群進(jìn)行計數(shù)，同時在營養(yǎng)豐富的培養(yǎng)基上培養(yǎng)，以致低水平的細(xì)菌定植也能夠檢測出。

研究表明，AviPro Salmonella Duo疫苗可以顯著降低腸炎沙門氏菌和嬰兒沙門氏菌在雞盲腸和內(nèi)臟中的定植水平（圖1）。

平均而言，盲腸中定植水平的下降幅度每克盲腸組織大于3個對數(shù)單位，因此在數(shù)量上的減少幅度超過10 000倍，使得這些區(qū)域的數(shù)據(jù)高度相關(guān)。

更重要的是，當(dāng)動物接種3次AviPro Salmonella Duo疫苗（第1天、第6周和第16周）、在第17周用109 cfu腸炎沙門氏菌或嬰兒沙門氏菌攻毒并在第18周采樣時，同樣可見顯著的免疫保護(hù)作用。

與對照組相比，疫苗接種組中嬰兒沙門氏菌在雞盲腸內(nèi)的定植顯著減少（圖2）。

總之，AviPro Salmonella Duo疫苗能夠阻止嬰兒沙門氏菌在雞盲腸中的定植（圖3）。

這種非同源血清型的交叉免疫保護(hù)作用非常重要，它說明蛋雞和種雞的免疫保護(hù)可能是泛血清型而不是血清特異型，這對沙門氏菌整體控制來說非常重要。

原題名：Salmonella， multi-drug resistance and the use of live vaccines（英文）

原作者：Filip van Immerseel