益生菌干預對重癥急性胰腺炎患者炎性因子及胃腸道粘膜屏障功能的影響

穆金姬 張蕊榮

(1.銅川市人民醫院，陜西 銅川 727000；2.西安大興醫院，陜西 西安 710016)

重癥胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)是臨床常見的重癥急腹癥之一，病情進展迅速，易發生全身炎癥反應綜合癥(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)死亡率高達36%～50%[1]。近年來隨著對腸道益生菌的研究不斷升入，研究發現益生菌能有效調節腸道菌群，促進腸道粘膜功能的恢復。本研究旨在探索益生菌干預對SAP患者炎癥指標及腸道粘膜屏障功能的影響。報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年5月至2019年5月浙江省舟山市婦幼保健院消化內科收治的86例SAP患者為研究對象。本研究經醫院倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。采用隨機數表法將患者分為觀察組和對照組各43例。納入、排除標準見相關文獻[2]。

1.2方法 (1)治療方法:兩組患者入院后遵照指南進行禁食、胃腸減壓、早期液體復蘇、維持水電解質平衡、抑酸抑酶、抗感染等標準治療，積極預防急性呼吸窘迫綜合癥，進行解禁止痛等對癥治療，并于入院后72 h內于胃鏡及X線透視下放置經鼻空腸營養管進行腸內營養。觀察組患者在對照組基礎上加用雙歧三聯活菌膠囊(上海信誼藥廠有限公司)，水化后加入腸內營養液中，每天3次，每次4粒，連續服用2周。(2)臨床資料收集:收集患者性別、年齡、身高、體重、吸煙史、糖尿病史、飲酒史、致病原因、住院時間等臨床資料。以及患者入院時APACHEⅡ評分。(3)觀察指標及檢測方法:對比兩組患者治療前及治療2周后炎癥指標白細胞(white bblood cell，WBC)、C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)、白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)及腸道黏膜屏障功能指標二胺氧化酶(diamine oxidase，DAO)、內毒素、D-乳酸水平的變化。其中CRP、TNF-α、IL-6、DAO、D-乳酸、淀粉酶采用酶聯免疫吸附法(ELISA)法。對比兩組患者治療前、治療后1周及治療后2周淀粉酶水平變化及住院時間。

2 結 果

2.1兩組患者一般資料對比 兩組患者年齡、性別、BMI、APACHEⅡ評分、病程、糖尿病史、飲酒史及致病原因等基線資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者基線資料對比

2.2兩組患者炎癥指標及腸道粘膜相關指標對比 兩組患者治療前，CRP、IL-6、WBC、TNF-α、DAO、內毒素、D-乳酸水平差異無統計學意義(P>0.05)。經過2周治療后，觀察組患者CRP、IL-6、WBC、TNF-α、DAO、內毒素、D-乳酸水平顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2-3。

表2 兩組患者治療前后炎癥指標對比

表3 兩組患者治療前后腸道粘膜相關指標對比

2.3兩組患者治療前后淀粉酶 治療前兩組患者淀粉酶水平差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者淀粉酶水平均明顯下降，且治療后2周兩組淀粉酶低于治療后1周，差異有統計學意義(P<0.05)。其中，觀察組治療后淀粉酶水平低于同期對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后淀粉酶水平對比[(U/L)]

2.4兩組患者并發癥及住院時間對比 觀察組平均住院時間為18.14±2.14 d，顯著短于對照組21.09±2.06 d，差異有統計學意義(t=13.14，P<0.05)。

3 討 論

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是臨床常見的急腹癥之一，SAP 患者合并臟器功能損害及胰腺局部壞死水腫、胰周滲出，易發生SIRS，對患者生命安全造成嚴重威脅，如何提高SAP患者療效、改善其預后是臨床關注的熱點和難點之一[3]。 SAP發病機制復雜，因膽源性、胰膽管高壓、酒精、高脂血癥及暴飲暴食等各種原因起因的胰酶異常激活造成胰腺自身消化是其重要病理機制。胰酶異常激活造成胰腺自身消化、胰液滲出，引發胰周局部感染壞死，胰腺血管通透性增加，大量內毒素釋放，循環血量減少，腸道缺血缺氧，粘膜上皮壞死。此外，SAP患者代謝異常及應激狀態引起蛋白質丟失，造成機體負氮平衡及酸堿平衡紊亂，造成免疫功能降低，致病菌增加，腸道益生菌失去優勢地位，損傷腸道粘膜屏障功能，腸壁通透性增加，致病菌及內毒素進入血液、異位造成菌血癥、膿毒癥等腸源性感染。炎癥因子在SAP病情進展中扮演重要角色。SAP感染通過核轉錄因子NF-κB通路及Toll通路的過度活化[4]，導致CRP、IL-6、IL-10、TNF-α等炎癥介質和細胞因子大量釋放，通過級聯放大反應進一步促進多種炎癥因子釋放形成“炎癥瀑布”，從而對機體造成二次打擊，誘發SIRS，造成多器官功能受損、衰竭，增加死亡風險。近年來研究發現，益生菌用于輔助SAP治療可降低患者炎癥因子水平[5-7]、促進腸道粘膜功能修復[8]，為SAP綜合治療提供新的思路。

DAO是胃腸道粘膜上皮特有的細胞內酶，其水平升高對胃腸道粘膜損傷評價具有較高的特異性[9]。D-乳酸是腸道內細菌的代謝產物，血液中D-乳酸水平升高是腸道屏障功能降低的敏感指標[10]。本研究結果表明，對SAP患者加用雙歧三聯活菌膠囊(由雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和腸球菌三種益生菌組成)進行干預治療，可降低患者CRP、IL-6、WBC、TNF-α等炎癥指標水平，降低DAO及A-乳酸、促進腸道粘膜修復，加快淀粉酶下降速度，縮短患者住院時間，該結論與既往研究結果一致。分析其原因可能與以下機制有關：益生菌作為腸道固有微生態，能加快糖類物質酵解產生有機酸降低腸道內pH值，能抑制致病菌的繁殖，提高腸道菌群穩定性，維護粘膜表面微生態結構；當腸道粘膜受損時，益生菌可促進腸上皮細胞間鏈接蛋白的表達，修復腸道粘膜，降低粘膜通透性、增加上皮完整性，改善其屏障功能，阻止致病菌通過腸道粘膜異位入血，降低腸源性感染風險；益生菌可通過防御素刺激腸道發揮免疫防御的功能，調節機體免疫，刺激機體產生維生素及生物酶，增加吞噬細胞、NK細胞活性，促進抗體產生，清除腸道內的氧自由基；通過NF-κB通路、Toll通路等多個信號轉導通路，減少TNF-α等炎癥因子的釋放，抑制炎癥反應，減輕炎癥因子瀑布對機體造成的二次打擊[11]。

綜上所述，益生菌聯合早期腸內營養應用于SAP患者的治療具有能減輕患者炎癥水平、促進腸道粘膜屏障功能修復，是SAP綜合治療的重要補充，值得臨床推廣應用。